補腎活血中藥聯合來曲唑治療排卵障礙性不孕患者對激素影響的觀察*

李 惠 馮 婷 趙燕燕

廣東省深圳市中西醫結合醫院婦科 518104

排卵障礙性不孕癥主要由內分泌紊亂,支配排卵的下丘腦—垂體—卵巢軸(HPO)功能障礙引起的一項疾病,是影響家庭和諧的主要因素之一,且需及早治療。來曲唑是芳香化酶抑制劑,其作用是促使機體內雌激素水平降低以調節機體內性激素水平[1]。但中醫認為[2],該疾病病理病機為“腎虛血瘀”,疾病的發生與腎功能失調相關,腎虛極易造成血瘀,治療應兼顧活血散瘀、調節腎功,因此單純服用來曲唑對調節性激素水平的效果不夠顯著。補腎活血中藥具有除風祛濕、通絡止痛、逐瘀通經等功效[3],但將其聯合用于排卵障礙性不孕癥患者對調節性激素水平的效果并未明確,基于此,本研究將探討補腎活血中藥聯合來曲唑治療排卵障礙性不孕的臨床療效,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將我院2020年1月—2021年12月收治的68例排卵障礙性不孕患者納入研究。根據隨機數字表法分為觀察組、對照組,各34例。納入標準:(1)婚后2年未避孕,且性生活及伴侶生殖功能均正常;(2)符合《婦產科學》中排卵障礙性不孕癥標準[4];(3)肝腎功能均正常。排除標準:(1)輸卵管阻塞;(2)卵巢及子宮出現器質性病變;(3)對本研究藥物存在禁忌證。對照組年齡22～34歲,平均年齡(28.96±4.22)歲;不孕年限2～9年,平均不孕年限(4.99±1.17)年;BMI 19～24kg/m2,平均BMI(22.07±1.77)kg/m2。觀察組年齡22～34歲,平均年齡(29.04±4.17)歲;不孕年限2～9年,平均不孕年限(4.85±1.12)年;BMI:19～24kg/m2,平均BMI(22.11±1.64)kg/m2。兩組一般資料比較無統計學差異(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 對照組采用來曲唑片(廠家:江蘇恒瑞醫藥,規格:2.5mg×10片,國藥準字H19991001)口服治療,于月經周期第5天開始用藥,1次/d,2.5mg /次,連服用藥5d。隨后在月經第11天開始采用陰道B超檢測卵泡發育情況,當優勢卵泡直徑處于18mm后,將10 000U人絨毛膜促性腺激素進行肌內注射,注射后36h內試孕,連續用藥2周。觀察6個月經周期。觀察組在對照組基礎上聯合補腎活血中藥治療。方劑成分:當歸、女貞子、桑寄生、川牛膝、山萸肉、桑葚、皂角刺、王不留行、穿破石、枸杞子、菟絲子、熟地黃各15g。經期正常者,囑患者于經期第5天開始用藥;經期紊亂或閉經者,囑患者于陰道出血第5天開始用藥。醫院統一煎服,每日1劑,分早晚服用,連續服用2周,觀察6個月經周期。

1.3 觀察指標 (1)治療效果:經期循環6個月后,參考《中醫病證診斷療效標準》[5]評價患者治療效果。痊愈:性激素水平處于正常范圍,月經正常,癥狀消失,B超顯示排出優勢卵泡,且在治療期間/治療后6個月內妊娠;顯效:性激素水平基本處于正常范圍,月經正常,癥狀明顯消失,B超顯示排出優勢卵泡,但治療期間/治療后6個月內未妊娠;有效:性激素水平趨于正常,月經有所恢復,癥狀有所消失,B超顯示未見優勢卵泡;無效:性激素水平、月經、其余癥狀均無好轉,B超顯示未見優勢卵泡。總有效率=(痊愈+顯效+有效)例數/總例數×100%。(2)性激素水平:治療前、治療2周后,抽取3ml空腹狀態下靜脈血液,通過全自動生化分析儀(廠家:青島漢唐生物科技有限公司,型號:HTSH-8000)檢測孕酮、雌二醇、促黃體生成素(LH)、卵泡生成素(FSH)水平。(3)卵巢功能:治療前及治療2周后,經B超級檢查,檢測子宮內膜厚度、竇卵泡數、卵巢體積(最大橫徑×最大前后徑×最大縱徑×0.523)及卵泡直徑。(4)安全性:觀察并記錄所有患者出現頭痛、惡心嘔吐、心動過緩等癥狀。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果對比 觀察組總有效率為88.24%,高于對照組的64.71%(χ2=5.231,P=0.022<0.05),見表1。

表1 兩組患者治療效果對比[n(%)]

2.2 兩組患者性激素水平對比 治療2周后,觀察組孕酮、雌二醇、FSH水平均高于對照組,LH水平低于對照組(P<0.05),見表2。

表2 兩組患者性激素水平對比

2.3 兩組患者卵巢功能對比 治療2周后,觀察組子宮內膜厚度值大于對照組,竇卵泡數、卵巢體積值均小于對照組(P<0.05),見表3。

表3 兩組患者卵巢功能對比

2.4 兩組患者安全性對比 觀察組不良反應發生率為14.71%,與對照組的8.82%比較差異無統計學意義(χ2=0.142,P=0.707>0.05),見表4。

表4 兩組患者安全性對比[n(%)]

3 討論

排卵障礙性不孕癥是由多種原因造成的HPO功能及其他神經功能障礙導致的卵泡排出障礙及發育不良,在不孕癥中占25.0%～35.0%[6],治療常以調節性激素水平,促進卵泡生成為主。來曲唑具有抑制雄激素轉化為雌激素的作用,降低雌激素水平,再經正反饋調節機制作用于下丘腦、垂體,分泌FSH,增加其釋放,促進卵泡的發育、成熟及排出,但臨床發現,單純使用該藥物對改善卵巢功能的效果不佳。而中醫學說表示[7],不孕癥主要病機為腎虛血瘀,治療需要去活血化瘀、補腎活血。補腎活血中藥中包含桑寄生、當歸、續斷、女貞子、枸杞子、菟絲子等,該湯劑具有補腎養肝、活血止痛、行血瘀散等功效,若將其聯合用于排卵障礙性不孕癥或許對改善患者卵巢功能的效果更佳。

本研究顯示,觀察組總有效率高于對照組(P<0.05),兩組不良反應發生率與比較差異無統計學意義(P>0.05),說明補腎活血中藥聯合來曲唑治療排卵障礙性不孕癥可顯著提高治療效果,且不增加用藥不良反應率。這可能是因為子宮內局部存在的高濃度過氧化物具有抑制著床的作用,以阻礙機體受孕的能力,而妊娠成功的條件需要適當濃度的自由基。子宮內膜著床功能與一氧化氮存在密切相關性。補腎活血中藥中當歸是在腦下垂體—卵巢軸進行調節,清除機體內自由基氧化物,促使卵進而使得黃體分泌黃體酮,同時能有效刺激中樞神經系統,增加視床下部垂體激素等的分泌,從而促進排卵[8]。有研究發現[9],不孕癥的發生可能還與機體脂代謝水平障礙有關。菟絲子味甘、性溫,歸肝、腎、脾經,具有固精縮尿、滋補肝腎、安胎、止瀉、明目之功效,且還有性激素樣作用,可促進機體子宮及卵巢的發育,促使卵巢排卵,其中含有槲皮素,而槲皮素能有效提升血清脂素水平,降低血糖、甘油三酯、膽固醇值,從而可調節脂聯素介導的激素水平異常及胰島素抵抗等狀況[10]。由于該方劑對機體胃腸刺激作用小,因此不會增加藥物不良反應,安全可靠。

本研究中,觀察組孕酮、雌二醇、FSH水平及子宮內膜厚度值均高于對照組,LH水平、竇卵泡數、卵巢體積值均低于對照組(P<0.05),說明補腎活血中藥聯合來曲唑治療排卵障礙性不孕癥可顯著改善性激素水平,增強卵巢功能。這可能是因為女貞子中含有黃酮類化合物、磷脂類化合物、萜類化合物、氨基酸類等活性成分,具有保肝、抗氧化、抗腫瘤、降血糖血脂等作用,該藥物為純天然物質,能有效降低毒副作用,且能有效調節乳蛋白基因信號轉導及垂體催乳素分泌,其生物活性成分具有促進肝腎細胞增殖及分化的作用,增強血液循環[11]。桑寄生含有黃酮類、蔚蓄苷、萜類等成分,其中以黃酮類為主要活性物質,該藥物成分中槲皮苷、蔚蓄苷為強筋骨、補肝腎功效的代表性物質,同時槲皮素能有效抑制腫瘤細胞遷移、增殖及血管生成,誘導細胞凋亡,抑制蘇氨酸激酶及乙酰膽堿酶作用[12];枸杞子具有調節腎陰陽平衡及補腎填精之功效,現代藥理學發現該藥物具有抗氧化、保護神經、抗衰老、提升免疫力、降壓、降血糖等作用,同時能治療不孕癥所涉及的多種細胞組分、生物過程及分子功能,可有效促使RNA聚合酶信號轉導、氧化還原等,促進細胞增殖與凋亡,進而調節卵巢儲備功能[13]。將補腎活血中藥聯合來曲唑治療,能改善肝腎功能,當肝腎等器官功能得以改善后,便能促進機體造血細胞的生成,同時改善血液循環,提高卵巢及子宮血流狀態,增強卵巢功能,促使HPO對性激素的分泌及釋放。

綜上所述,補腎活血中藥聯合來曲唑治療排卵障礙性不孕癥可顯著改善患者性激素水平,增強卵巢功能,提高治療效果,且不增加用藥不良反應。