維生素D滴劑聯合糖皮質激素霧化吸入對支氣管哮喘患兒臨床癥狀及肺功能的影響

林良勇 陳天藝 陳金燕

廣東省廉江市婦幼保健院 524400

支氣管哮喘是氣道慢性疾病之一,兒童發病率隨社會發展、環境變化逐年遞增。有研究報道顯示,我國支氣管哮喘患病率為0.4%～5.0%[1],而既往的20年內,城鎮兒童支氣管哮喘發病率約為3.02%[2],患兒臨床表現為喘息、氣急、胸悶、咳嗽等,進一步發展可引起氣道高反應、可逆性氣流受限,且因其具有反復性,患兒生長發育造成嚴重影響,疾病發作期可致使患者死亡[3]。現階段,臨床治療以藥物為主,包括糖皮質激素、β2受體激動劑、茶堿類等,其中糖皮質激素霧化吸入已成為常用治療方式之一,可快速緩解哮喘,但部分患兒控制效果不理想,存在反復發作、急性發作等現象。經文獻查證[4],人體血清維生素水平與哮喘的發生發展存在相關性,維生素D作為一種脂溶性類固醇衍生物,其對患兒的骨骼發育、特應性疾病治療均具有影響。目前,國內針對糖皮質激素聯合維生素D治療兒童支氣管哮喘相關研究較少,基于此,本文以支氣管哮喘患兒為觀察對象,在布地奈德霧化吸入治療基礎上聯合維生素D滴劑治療,現將結果總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本次研究為前瞻性研究,選取2021年4月—2022年2月我院哮喘門診82例患兒,隨機數表法分為兩組,各41例。觀察組:男25例,女16例,年齡4～12歲,平均年齡(7.34±1.52)歲;體質量指數(16.17±2.23)kg/m2;過敏史:有26例,無15例;兒童哮喘控制測試(C-ACT)評分(16.31±1.52)分。對照組:男23例,女18例,年齡4～12歲,平均年齡(7.01±1.81)歲;體質量指數(16.42±2.34)kg/m2;過敏史:有28例,無13例;C-ACT評分(16.24±1.25)分。兩組一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),符合臨床研究對于基礎性資料的要求。

1.2 選擇標準 (1)納入標準:①均符合2016版兒童支氣管哮喘診斷與防治指南相關標準[5];②年齡4～12歲,總病史1～3年;③入組前未接受過規范化治療;④患兒臨床資料完整,監護人知曉本次研究并簽署知情同意書,并同意電話隨訪;⑤研究上報醫院醫學倫理委員會并獲得批準,符合Belmont的尊重、有利、公正原則。(2)排除標準:①病情危重,無法接受肺功能檢查者;②合并其他疾病導致的鈣磷代謝異常者;③合并嚴重心、肝、腎功能疾病者;④合并心力衰竭、先天性心臟病、呼吸衰竭疾病者;⑤入組前3個月內有免疫調節劑、維生素D制劑服用史。

1.3 方法 兩組患者均給予常規對癥綜合治療,包括:控制感染去除誘因、營養心理支持、飲食指導、運動干預等。治療周期均為15d,以電話方式隨訪患兒6個月。對照組患者行布地奈德(阿斯利康制藥有限公司,國藥準字 H20140475,規格:0.2mg/支)霧化吸入治療,2支/次,于早晚進行,均采用氧化驅動,吸入時間15～20min,氧流量控制在6L/min。觀察組患者在對照組的基礎上口服維生素D滴劑[國藥控股星鯊制藥(廈門)有限公司,國藥準字H35021450,規格:400U×24s],于晨起服用1粒。

1.4 觀察指標 (1)臨床療效:控制:臨床癥狀完全緩解,偶爾輕度發作可自行緩解;顯效:臨床癥狀明顯緩解,需糖皮質激素或支氣管擴張藥物治療;好轉:臨床癥狀有所緩解,需糖皮質激素或支氣管擴張藥物治療;無效:臨床癥狀無明顯改善,或有加重趨勢。總有效率=(控制+顯效+有效)例數/總例數×100%。(2)臨床癥狀:對比兩組患兒的哮鳴音消失時間、喘息消失時間、呼吸困難消失時間以及治療后3個月的日間癥狀評分、夜間癥狀評分。日間癥狀評分:無喘息、氣喘、胸悶、呼吸困難等癥狀為0分;癥狀輕微為1分;癥狀頻繁發作、嚴重為2分,影響日常生活。夜間癥狀評分:無喘息、氣喘、胸悶、呼吸困難等癥狀為0分;1次憋醒、早醒為1分;2次憋醒、早醒為2分;2次以上憋醒、早醒為3分;失眠為4分。(3)肺功能:采用肺功能檢測儀(德國耶格MasterScreenTM PAED)對兩組患兒治療前后的用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)、峰值呼氣流速(PEF)進行檢測。(4)哮喘發作次數:采用電話隨訪或門診復診的方式搜集兩組患兒6個月內的哮喘發作次數,分別于1、3、6個月各記錄1次。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床療效比較 觀察組患兒的臨床療效明顯優于對照組(χ2=7.405,P=0.007<0.05),見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組患兒臨床癥狀比較 觀察組患兒哮鳴音消失時間、喘息消失時間、呼吸困難消失時間均短于對照組(P<0.05),治療后3個月的日間癥狀評分、夜間癥狀評分均低于對照組(P<0.05),見表2。

表2 兩組患兒臨床癥狀比較

2.3 兩組患兒肺功能比較 治療前兩組患兒肺功能指標(FVC、FEV1、 PEF)比較,差異無統計學意義(P>0.05);治療后兩組患兒FVC、FEV1、 PEF均優于治療前,且觀察組優于對照組(P<0.05),見表3。

表3 兩組患兒肺功能比較

2.4 兩組患兒哮喘發作次數比較 隨訪1、3、6個月,觀察組患兒的哮喘發作次數均少于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患兒哮喘發作次數比較次)

3 討論

近年來,社會工業化發展腳步加快,大氣污染、飲食結構變化等導致人類哮喘等氣道疾病發生率直線上升。支氣管哮喘是多種原因造成的,患兒表現為呼吸困難、喘息、胸悶等,導致患兒生存質量直線下降。哮喘患者的日益增加已成為不容忽視的公眾衛生問題。既往臨床針對支氣管哮喘多給予糖皮質激素等藥物治療,但仍存在反復發作的情況。維生素D是一種環戊烷多氫菲類化合物,可促進小腸黏膜細胞對鈣與磷的吸收,從而提升血鈣、血磷的濃度,有利于新骨的生成與鈣化[6-7]。兒童攝入維生素D可促進骨骼發育,預防佝僂病。且有研究證實[8-9],維生素D在兒童特應性疾病治療中具有一定價值,尤其是哮喘與免疫功能方面。哮喘作為一種慢性炎癥疾病,對患兒的免疫系統有一定破壞性,可加重氣道疾病的惡化程度。基于此,本文觀察組患兒在常規治療的基礎上給予口服維生素D,結果顯示,其臨床療效明顯優于對照組,表明聯合維生素D治療可提升支氣管哮喘患兒的臨床效果。維生素D是人體必備的微量元素,在胎兒時期維生素D可刺激免疫系統的發育,在孩童時期可促進骨骼發育,調節鈣離子、磷離子的濃度,并抑制炎癥反應的發生[10]。本文結果顯示,觀察組患兒哮鳴音消失時間、喘息消失時間、呼吸困難消失時間均短于對照組,治療后3個月的日間癥狀評分、夜間癥狀評分均低于對照組,表明維生素D能夠參與在人體不同時期、不同階段的免疫調節中,其作為一種選擇性免疫調節劑,其受體可激活B細胞,進而抑制炎性因子的表達,在一定程度上修復上皮細胞,預防特應性疾病的同時控制病情的發展,將其與布地奈德聯合應用,縮短患兒各項癥狀的消失時間。此外,本文結果發現,治療后,觀察組患兒的肺功能優于對照組;隨訪1、3、6個月,觀察組患兒哮喘發作次數少于對照組,提示維生素D聯合布地奈德治療具有協同增效作用,能夠進一步發揮藥物抗炎效果,提升患兒免疫力的防御功能,降低患兒的變態反應,恢復患兒肺功能,改善哮喘反復發作的情況。

綜上所述,支氣管哮喘患兒應用維生素D滴劑與布地奈德聯合治療效果顯著,可改善患兒臨床癥狀,提升臨床效果,縮短癥狀消失時間,恢復肺功能。但本研究仍存有一定局限性,并未對患兒的血清炎性因子以及遠期哮喘發作率進行觀察與分析,其結果有待進一步證實,以待后續樣本數量更大、范圍更廣、時間更長的研究進一步探索。