李廣平 牛建娟
河南省濮陽市婦幼保健院麻醉科 457000
子宮肌瘤由平滑肌及結締組織組成,為女性生殖器官一種比較常見的良性腫瘤。目前,臨床治療子宮肌瘤患者常采取腹腔鏡下子宮肌瘤切除術,與傳統術式相比,腹腔鏡手術創傷小,術后恢復快[1]。但手術治療前需要對患者實施全身麻醉,全身麻醉劑具有較強的脂溶性,進入體內后,全身麻醉劑容易溶解在細胞內,穿透細胞器,對多種受體、離子通道、細胞骨架成分以及第二信使系統產生作用,容易引發術后認知功能障礙(POCD),不利于療效和預后[2]。老年群體各項機體功能較差,代償能力低,抗應激能力也在不斷下降,全麻后發生POCD風險較大。老年人術后POCD已成為影響機體健康的重要問題之一。有研究指出,POCD發生主要和麻醉方式有關[3],但關于何種麻醉方式對行腹腔鏡子宮肌瘤切除術的老年患者POCD影響更小,臨床尚無統一標準。鑒于此,本文選擇我院96例老年腹腔鏡子宮肌瘤切除術患者,對靜吸復合麻醉(CIIA)與全憑靜脈麻醉(TIVA)的麻醉效果進行對比,具體內容如下。
1.1 一般資料 選擇我院2020年5月—2022年5月接收的老年子宮肌瘤患者96例,根據麻醉方式不同將其分為兩組,對照組48例,年齡55~64歲,平均年齡(58.62±3.45)歲;體重53~60kg,平均體重(57.24±3.25)kg;肌瘤直徑3~7cm,平均直徑(4.78±0.12)cm;美國麻醉醫師協會(ASA)分級:Ⅰ級28例,Ⅱ級20例;合并癥:高血壓10例,糖尿病15例,高脂血癥9例,冠心病14例;觀察組48例,年齡55~65歲,平均年齡(58.92±3.65)歲;體重54~62kg,平均體重(58.02±3.65)kg;肌瘤直徑3~8cm,平均直徑(4.93±0.24)cm;ASA分級:Ⅰ級25例,Ⅱ級23例;合并癥:高血壓12例,糖尿病15例,高脂血癥13例,冠心病8例。兩組資料對比無統計學差異(P>0.05),具有可比性。
1.2 選擇標準 納入標準:(1)符合《婦產科學》[4]中制定的關于子宮肌瘤疾病的診斷標準,且經超聲檢查或術后病理檢查確診子宮肌瘤者;(2)均接受腹腔鏡子宮肌瘤切除術治療者;(3)年齡在65歲及以下者;(4)Ⅰ級≤ASA分級≤Ⅱ級;(5)凝血功能正常者。排除標準:(1)惡性腫瘤者;(2)存在其他子宮疾病;(3)術前存在認知功能障礙者;(4)合并自身免疫性疾病、精神疾病以及嚴重心臟、腎臟疾病;(5)對麻醉藥物有禁忌證者;(6)長期服用抗抑郁、鎮靜藥物者。
1.3 方法 麻醉誘導:囑咐患者術前12h內禁食,4h內禁飲;進入手術室后,加強心率、血壓、血氧飽和度以及腦電圖雙頻指數等指標的監測,確保無異常后方可建立外周靜脈通路。所有患者均進行麻醉誘導,靜脈依次注射咪達唑侖、瑞芬太尼以及維庫溴銨,注射劑量分別為0.05mg/kg、1μg/kg以及0.1mg/kg,確保患者無意識后進行氣管插管操作,連接麻醉機對其進行機械通氣,參數設置如下:將氧流量控制在1.0L/min,潮氣量控制在8~12ml/kg,呼吸頻率10~14次/min,維持呼氣末二氧化碳分壓在35~48mmHg(1mmHg=0.133kPa)。麻醉維持:對照組患者用TIVA,為患者靜脈持續泵注丙泊酚4~7mg/(kg·h)、瑞芬太尼0.2~0.4μg;觀察組患者用CIIA,靜脈泵注瑞芬太尼0.2~0.25μg/(kg·h),持續吸入七氟醚1%~2%,并將呼吸末七氟醚濃度控制為1.0MAC。手術過程中為兩組間斷注射維庫溴銨0.03~0.05mg/kg,以使肌肉處于松弛狀態,根據術中情況實時調整藥物劑量,將麻醉深度控制到最佳,維持腦電雙頻指數在40~50。對照組在術前5min停用丙泊酚,于手術結束時停用瑞芬太尼;觀察組在手術結束前30min停用七氟醚,增加氧流量至2.0L/min以上,將七氟醚排出體外,于手術結束時停用瑞芬太尼。
1.4 觀察指標 (1)觀察兩組患者的認知功能:術前及術后1d、3d,基于簡易精神狀態量表(MMSE)和連線試驗(TMT)評估,其中,MMSE包括4個維度,分別是記憶功能、語言理解能力、計算能力、時間定向,分值0~30分,得分越高說明患者認知功能越好。TMT操作方法為:放置1張白紙,將1~25的數字打散,記錄患者將數字從小到大連接起來所需時間。用時越短提示患者認知功能越好。(2)觀察兩組患者術后POCD發生率:于術后1d、3d用國際POCD小組推薦的Z計分法對POCD進行評定,滿足以下兩點標準之一即可判定:①9項檢驗的復合Z分超過1.96;②兩項單項測試的Z分超過1.96。(3)觀察兩組患者的炎癥因子:于術前、術后1d、3d清晨空腹狀態下抽取患者5ml靜脈血,按3 000r/min離心處理10min,用酶聯免疫吸附試驗法對白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)進行檢測。

2.1 兩組認知功能對比 術前1d,兩組MMSE評分、TMT完成時間比較差異無統計學意義(P>0.05);術后1d、3d,觀察組MMSE評分高于對照組,TMT完成時間短于對照組(P<0.05),見表1。

表1 兩組認知功能對比
2.2 兩組術后POCD發生率對比 術后1d、3d,觀察組POCD發生率均低于對照組,差異明顯(P<0.05),見表2。

表2 兩組術后POCD發生率對比[n(%)]
2.3 兩組炎癥因子指標對比 術前,兩組IL-6、TNF-α比較無明顯差異(P>0.05);術后1d、3d,兩組IL-6、TNF-α高于術前,但觀察組低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05),見表3。

表3 兩組炎癥因子指標對比
腹腔鏡子宮肌瘤切除術是臨床上治療子宮肌瘤的常用方法,具有手術切口小、術后并發癥少以及術后恢復快的優點。但由于其屬于一種有創術式,會使患者出現不同程度的應激反應,尤其是術中全麻會使患者術后出現POCD。POCD是一種涉及記憶力、注意力以及信息處理能力的神經受損疾病,指麻醉手術患者持續性存在的定向力障礙、抽象思維、記憶力,同時伴有社交活動力減退,即術后在人格、認知能力、社交能力以及技巧等方面發生變化。臨床研究指出,老年患者術后發生POCD的概率為年輕患者的2~10倍[5]。術后發生POCD,輕則影響患者術后恢復,重則使患者出現記憶障礙、人格改變,并使生活質量大大下降。因此如何選擇一種合理的麻醉方式降低術后POCD發生率成為臨床研究重點,為提高患者治療效果,加快康復,本文對CIIA、TIVA在老年腹腔鏡子宮肌瘤切除術患者中臨床應用效果進行分析。
現階段,行腹腔鏡子宮肌瘤切除術時常用的全身麻醉方式主要為CIIA和TIVA,其中,CIIA包括七氟醚和瑞芬太尼,TIVA主要包括丙泊酚和瑞芬太尼。七氟醚是一種鹵素吸入性麻醉藥物,具有起效快、消除速度快的特點,在血液中溶解度及揮發性低,對腦血管自主調節無明顯抑制,心血管穩定性好,對呼吸道刺激性小,在臨床麻醉中具有較高價值[6]。瑞芬太尼為臨床上應用最多的一種新型麻醉藥物,起效快、清除快、半衰期短,不會長時間蓄積在體內,可使患者快速恢復呼吸,且不影響蘇醒質量[7]。丙泊酚屬于一種新型靜脈麻醉藥物,起效快、可控性好,不容易在體內積聚,但用于麻醉鎮靜維持、鎮靜時,其具有較強的心血管抑制作用,可能導致有心臟病、高血壓史的患者出現術中低血壓、循環不穩定的情況,聯合瑞芬太尼可獲得滿意麻醉效果[8]。臨床實踐表明CIIA和TIVA均能滿足行腹腔鏡子宮肌瘤切除術的老年患者的全麻需求,但兩種麻醉方式對患者術后認知功能會產生不同的影響。有研究認為,TIVA術后會對患者認知功能產生較大影響,且易出現頭暈、嘔吐、昏迷、嗜睡等一系列不良反應,應用受限[9]。但張宜林等[10]學者研究指出,予以消化道腫瘤腹腔鏡手術患者用CIIA,使患者術后語言記憶能力大大下降,出現認知功能障礙。但更多報道指出,相較于TIVA,CIIA對患者術后認知功能產生影響更小,安全性更高[8,11]。
由文中對比數據可知,術后1d、3d,觀察組患者的MMSE評分高對照組,TMT完成時間短于對照組,提示采用CIIA有利于降低患者術后POCD發生風險,對術后早期認知功能損害較小。另外,術后1d、3d,觀察組POCD發生率均低于對照組,提示CIIA能降低術后患者POCD發生率,與鐘照明等[12]學者觀點一致。分析原因是瑞芬太尼是一種快速阿片類藥物,血漿半衰期時間僅僅維持5min左右;七氟醚則屬于一種吸入性麻醉藥物,揮發、消除速度快,足量使用瑞芬太尼后停用瑞芬太尼和七氟醚進行麻醉復蘇,可以使患者在腦電雙頻指數恢復至清醒狀態時保持一定程度鎮痛,從而減輕手術、氣管插管對機體帶來的疼痛刺激,進一步降低患者術后POCD發生率;另外,七氟醚對腦血管氧化應激具有保護作用,通過降低超氧化物歧化酶等氧化應激分子的表達,消除氧自由基的產生,減少缺血缺氧對大腦神經元造成的損傷,最終減少POCD發生風險。
戴瑜彤等[13]學者研究指出,POCD的發生和中樞系統的炎癥反應之間有緊密聯系。對患者實施手術、麻醉,均可不同程度激活免疫系統,觸發全身炎癥反應,進而釋放出大量炎癥因子。IL-6是一種重要的促炎細胞因子,在感染或組織損傷過程中釋放,促進先天和獲得性免疫反應。TNF-α主要從成纖維細胞中釋放出來,可使核因子κB、磷脂酰肌醇3-激酶等信號通路激活,在免疫系統炎性反應中發揮著重要作用。機體發生感染后,體內存在大量IL-6和TNF-α,這些炎癥因子可破壞血腦屏障,激活信號通路,通過多種信號通路將炎癥信號傳入到中樞系統,使中樞神經系統小膠質細胞的吞噬作用發揮出來,分泌出大量炎癥、趨化因子,進而加重中樞系統炎癥反應;中樞系統炎癥反應通過炎癥的延遲消退、直接作用或者非炎性介質間接影響等進一步影響認知功能,最終導致POCD[14]。本文結果可知,術后1d、3d,觀察組患者的IL-6、TNF-α水平低于對照組,提示CIIA對老年患者體內炎癥因子生成有較好的抑制作用,可降低術后炎癥反應。但本文選取樣本量少、觀察時間短,仍需臨床展開大宗病例、長時間療效觀察,以此確定CIIA是否可作為老年腹腔鏡子宮肌瘤切除術患者的首選麻醉方案。
綜上所述,CIIA應用于老年腹腔鏡子宮肌瘤切除術的患者中,可降低術后早期認知功能發生率,其價值值得臨床推廣。