普瑞巴林能治療帶狀皰疹后神經痛

常怡勇

帶狀皰疹有3個特點：一是發病廣。高達90%以上的成人體內都潛伏有引起該病的水痘-帶狀皰疹病毒，且隨著年齡增長，免疫系統功能下降，人體對該病毒特異性的細胞免疫功能也隨之降低，因此，帶狀皰疹的發病率隨著年齡增長呈現升高的趨勢。據統計，中國50歲以上人群每年新發帶狀皰疹約156萬人。

二是疼痛程度高。醫學界把疼痛分為10級，分娩陣痛為8級，帶狀皰疹疼痛為10級，為最高級！也就是說，帶狀皰疹痛比生孩子痛還高兩級！有人把這種痛稱之為“灼燒痛”“刀割痛”“電擊痛”“頂級痛”和“鞭抽痛”，足見其疼痛程度很不一般！這種疼痛不但程度重，而且多延綿不？，短則一個月，長則數十年。

三是人一旦感染皰疹病毒，并不會像某些病毒那樣感染之后就會終生免疫永不得病，而是會終身攜帶病毒，一旦免疫功能下降就有可能發病。

但這并不是說該病無法應對，更不是無藥可治。帶狀皰疹是可防可治的。預防該病最好的方法仍然是注射疫苗。尤其是這幾類帶狀皰疹的易感人群：50 歲以上的中老年人；久病身體虛弱者；精神緊張、壓力較大、長期熬夜、過度疲勞的人；長期服用糖皮質激素或者其他免疫抑制劑的人。目前我國有進口葛蘭素史克的欣安立適（Shingrix）于2020年6月在國內獲批上市，另有國產長春高新子公司百克生物帶狀皰疹減毒活疫苗也于今年2月獲批上市。其中，欣安立適屬于重組亞單位疫苗，可用于50歲及以上人群的帶狀皰疹預防，是國內首個獲批的可用于預防帶狀皰疹的疫苗產品；百克生物本次獲批的帶狀皰疹減毒活疫苗適用于40歲及以上成人。具體接種哪種疫苗，應根據個人情況選擇。

而在治療方面，抗病毒藥物、止痛藥物、神經營養藥等對帶狀皰疹都有一定療效，通常采用聯合用藥，效果更好。

帶狀皰疹愈合后，受損皮膚區域會出現疼痛感且持續時間超過3個月，被稱為帶狀皰疹后神經痛，目前仍是一個世界性難題，因為無論其發病機制、臨床癥狀、治療方法以及療效等均比急性期帶狀皰疹復雜、困難很多。到目前為止，尚無非常有效的治療手段。但是，患者經過一段時間治療后往往其疼痛會得到一定程度的減輕。所以該病仍應積極治療。

帶狀皰疹后神經痛的主要發病機制是中樞敏感化，是指脊髓及脊髓以上痛覺相關神經元的興奮性異常升高或突觸傳遞增強，從而放大疼痛信號的傳遞，包括神經元的自發性放電活動增多、感受域擴大、對外界刺激閾值降低、對閾上刺激的反應增強等病理生理過程。

鈣離子通道是抑制中樞敏感化的重要靶點之一。普瑞巴林作為全新一代鈣離子通道調節劑，保留了加巴噴丁（第一代鈣離子通道調節劑）的生物活性，在加巴噴丁基礎上進行結構修飾，增加了與鈣離子通道親和力。普瑞巴林調控電壓門控鈣離子通道，抑制中樞敏感化，是被國內外指南（2010年歐洲神經病學學會聯盟指南與2016年中國帶狀皰疹后神經痛專家共識）一致推薦為治療帶狀皰疹后神經痛一線藥物。

普瑞巴林在全球擁有10年以上的臨床使用經驗，2007年當選《時代周刊》十大醫學突破之一。27項全球高等隨機對照臨床研究證實了普瑞巴林的鎮痛療效及安全性。研究證實，普瑞巴林平均1.5天便能快速、強效、持久緩解帶狀皰疹后神經痛患者疼痛，平均1.6天即顯著改善帶狀皰疹后神經痛患者疼痛相關睡眠障礙，治療期間患者睡眠干擾明顯減少。而且普瑞巴林不易產生耐藥性，日本一項為期52周的開放研究結果發現，普瑞巴林能52周持續緩解帶狀皰疹后神經痛患者疼痛。由于藥物對機體的作用與血藥濃度有關，血藥濃度高，則藥物作用強。不同于加巴噴丁的藥代學特點，普瑞巴林的血藥濃度與劑量呈線性相關，因此，其劑量增大，血藥濃度增高，藥物對機體的作用也越強，即帶狀皰疹后神經痛患者的疼痛緩解程度越高，但不良反應也越嚴重。因此，普瑞巴林的劑量調整要綜合考慮藥物療效和不良反應。

國內外臨床實踐表明，普瑞巴林和加巴噴丁均能改善患者睡眠障礙、提高生活質量、改善病情變化的總體印象，但普瑞巴林作用效果優于加巴噴丁；適當增大普瑞巴林的劑量能更有效、快速、持久地緩解帶狀皰疹后神經痛患者癥狀；治療帶狀皰疹后神經痛患者時，普瑞巴林較加巴噴丁的不良反應少，且呈輕中度、一過性。另外，近年國內還有臨床觀察表明，瑞巴林聯合加巴噴丁應用于帶狀皰疹后神經痛，可有效提高患者生活質量，且安全性高。

不過，使用普瑞巴林仍有幾點注意事項：

1.正確的用藥方法一般是初始劑量每次75毫克，每日2次口服，或每次50毫克，每日3次；之后可以根據治療效果和耐受性調整用藥劑量。比如可在一周內逐漸把服用劑量增至每日300毫克。而維持量為一次不能超過150毫克，每日服用2次；也可每次不超過100毫克，每日使用3次。飯前或者空腹服用。

2.糖尿病患者如果把普瑞巴林與吡格列酮、羅格列酮降糖藥合用，會增大發生周圍性水腫和體重增加的風險，因此一定要謹慎使用。

3.充血性心力衰竭患者、眼科疾病患者不能使用普瑞巴林治療帶狀皰疹后遺痛。其次，對普瑞巴林過敏者也不能使用。

4.普瑞巴林的一般不良反應包括頭暈、嗜睡、共濟失調、神經錯亂、語言障礙、思維紊亂、頭痛、周圍性水腫、體重增加、肌陣攣、便秘、唾液缺乏、血小板減少、視力模糊、復視等。其不良反應呈輕、中度，最頻繁的是頭暈嗜睡，持續時間短，多出現在治療前期，提示其并不影響治療。不同劑量的普瑞巴林不良反應發生率無明顯差異，且均低于加巴噴丁組。如這些副作用表現嚴重，應該及時停藥。