銀杏葉提取物聯合茴拉西坦治療血管性癡呆療效觀察

李 超,熊 蘭,盧元明

(廣元市第一人民醫院神經內科,四川 廣元 628017)

血管性癡呆(Vascular dementia,VD)是由一系列腦血管疾病所致的腦功能障礙而造成的以認知功能障礙為主的一種臨床綜合征[1]。VD患者不僅會認知功能發生障礙,還可能造成一定的情緒障礙,患者可能產生較為明顯的焦慮等不良情緒,對患者自身及家庭都會產生不良影響,還會造成較大的社會及家庭經濟負擔[2-3]。鑒于此,臨床相關研究人員對尋求更高效的治療藥物廣泛關注。目前,臨床上尚無特效的治療VD藥物,主要采用腦代謝激活劑、鈣通道阻滯劑及抗血小板藥等來降低腦血管疾病的發病風險,平衡腦部血氧供給,對腦組織進行保護[4-5]。銀杏葉提取物注射液含黃酮、內酯類活性物質等,具有增加腦部血流量、改善腦代謝及清除自由基等作用。茴拉西坦類屬于腦細胞代謝劑,改善神經功能。目前,臨床上關于銀杏葉提取物聯合茴拉西坦治療VD研究甚少。基于此,本研究探討銀杏葉提取物聯合茴拉西坦對VD患者認知功能及臨床療效的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 對廣元市第一人民醫院2019年3月至2022年3月收治入院的VD患者96例,隨機分為觀察組與對照組,各48例。觀察組中,男性28例,女性20例;病程5～34個月,平均(21.25±4.36)個月;年齡47～74歲,平均(62.43±7.86)歲;輕度32例,中度16例。對照組中,男性27例,女性21例;病程6 ～37個月,平均(21.83±4.58)個月;年齡50～75歲,平均(61.54±8.23)歲;輕度30例,中度18例。兩組一般資料比較差異無統計學意義(均P>0.05)。病例納入標準:符合VD標準[6];病情處于輕中度;簽署知情同意書;臨床資料齊全;無精神疾病、心理疾病,可正常溝通者。排除標準:非本病造成的認知功能障礙;嚴重器臟功能障礙或疾病;患有影響用藥效果疾病;依從性差,無法按照醫囑完成治療;肝、腎功能異常者。

1.2 治療方法 給予兩組阿司匹林腸溶片、控制血壓、低鹽低脂飲食等對癥治療。對照組口服茴拉西坦片(批號:1807141),每次0.2 g,每日3次。觀察組于茴拉西坦片基礎上給予銀杏葉提取物注射液(批號:1812062)20 ml+500 ml 0.9%氯化鈉溶液靜脈滴注,每日2次,10 d為1個周期,停藥4 d后開始下一周期。兩組治療療程為12周。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效:分顯效、有效和無效。顯效:療效指數≥20%。有效:12%≤療效指數<20%。無效:療效指數<12%。療效指數=(治療后-治療前) 簡易精神狀態量表(MMSE)評分/治療前MMSE評分×100%。總有效=顯效+有效。

1.3.2 認知功能:采用阿爾茨海默病評定量表認知部分(ADAS-Cog)和MMSE評價,其中ADAS-Cog評分與認知功能成反比,而MMSE評分與認知功能成正比。

1.3.3 行為能力:采用Blessed行為量表(BBS)和日常生活活動能力量表(BI)評價患者日常生活行為。BI評分與行為能力成正比,BBS與行為能力成反比。

1.3.4 血流動力學指標:采用經顱多普勒血流以測定大腦中動脈(MCA)搏動指數和平均血流速度。

1.3.5 血清學指標:采集靜脈血5 ml,離心10 min,收集血清,采用ELISA法測定ET-1、丙二醛(MDA)和IGF-1水平。

2 結 果

2.1 兩組療效比較 見表1。對兩組患者臨床預后分析,結果提示,觀察組總有效率高于對照組(χ2=5.790,P<0.05)。

表1 兩組療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者認知功能比較 見表2。治療后,兩組MMSE評分高于治療前,ADAS-Cog評分低于治療前(均P<0.05);觀察組MMSE評分高于對照組,ADAS-Cog評分低于對照組(均P<0.05)。

表2 兩組患者認知功能比較(分)

2.3 兩組患者行為能力比較 見表3。治療后,兩組BBS評分低于治療前,BI評分高于治療前(均P<0.05);觀察組BBS評分低于對照組,BI評分高于對照組(均P<0.05)。

表3 兩組患者行為能力比較(分)

2.4 兩組患者MCA血流動力學比較 見表4。治療后,兩組MCA波動指數與治療前比較差異無統計學意義(P>0.05),而平均血流速度高于治療前(P<0.05);觀察組MCA平均血流速度高于對照組(P<0.05)。

表4 兩組患者MCA血流動力學比較

2.5 兩組患者血清學指標比較 見表5。治療后,兩組血清ET-1和MDA水平低于治療前,IGF-1水平高于治療前(均P<0.05);觀察組血清ET-1和MDA水平低于對照組,IGF-1水平高于對照組(均P<0.05)。

表5 兩組患者血清學指標比較

3 討 論

VD的主要發病原因是多種腦血管疾病,是一種老年人群高發的癡呆綜合征,其病理生理包含腦組織低代謝等,神經細胞物質代謝發生紊亂,引起認知功能障礙[7-9]。因此,及時有效地治療VD尤為關鍵。

銀杏葉具有通脈止痛、養心益腦、活血化瘀等功效[10-11]。現代藥理研究[12-14]表明,銀杏葉可促使動脈血管管徑擴大,血管瘤增加,從而使缺血區微循環改善,降低全血的黏稠度;銀杏葉可調節體內氧化應激反應,清除體內氧自由基,抑制血清MDA水平效應,增強血清SOD活性,以消除或減少自由基團,改善神經細胞功能損傷;銀杏葉還可以通過介導氧化型低密度脂蛋白來改善內皮祖細胞的功能及存活,延緩內皮細胞的損傷,并可抑制由缺血所致的ET過量釋放;銀杏葉還可有效抑制炎癥反應,可通過多靶點增強中樞神經系統,從而改善激素和神經遞質水平紊亂,以此減輕神經元損傷和凋亡。

茴拉西坦通過抑制谷氨酸介導的細胞中鈣的流入,并逆轉能量消耗;同時,茴拉西坦具有活化大腦細胞、抗大腦皮質缺氧的作用,可改善智能、提高記憶[15-16]。本研究表明,觀察組有效率高于對照組,由此可見兩者聯合可提高療效。觀察組MMSE評分、ADAS-Cog評分優于對照組,由此可見銀杏葉提取物聯合茴拉西坦治療可改善患者認知功能。觀察組BI、BBS評分優于對照組,由此可見銀杏葉提取物聯合茴拉西坦治療可改善患者行為能力。觀察組MCA平均血流速度高于對照組,由此可見銀杏葉提取物聯合茴拉西坦治療可改善患者腦血流動力學。

VD具體發病機制較為復雜,涉及繼發性炎癥反應、興奮性氨基酸毒性、部分自由集團的毒性、腦血流持續性下降及腦組織能量代謝異常等多個病理環節[17]。ET-1屬一種內源性血管收縮神經肽,有收縮腦血管、改善血流等功能,其水平上升會導致神經細胞會分泌毒性,進而參與VD病理過程[18]。MDA能引起蛋白質和核酸的變性和損傷,影響蛋白質的表達和產生,并能反映腦神經細胞損傷甚至凋亡程度和腦組織脂代謝紊亂程度[19]。IGF-1由神經細胞和膠質細胞分泌,可促進神經生長,從而阻止細胞凋亡[20]。彭菲等[21]認為,銀杏黃酮苷通過減少氧自由基改善腦組織脂質過氧化,抑制神經細胞膜表面NA+-K+泵生物活性變化,壓制N-甲基-D-門冬氨酸受體表達,繼而緩解神經系統中乙酰膽堿水解,恢復神經元活力和腦細胞導電性,故具有顯著消除氧自由基等功效。此外,銀杏黃酮還可以防止血小板聚集,推進腦血管擴張效果,加強腦組織中血管供應和營養物質[22]。茴拉西坦通過透過血-腦屏障可選擇性作用于中樞神經系統,增進大腦對氧、葡萄糖、氨基酸和磷脂利用,同時還能提高患者記憶、反應力、興奮等。本研究表明,治療后觀察組血清ET-1和MDA水平低于對照組,而IGF-1水平高于對照組,由此可見銀杏葉提取物聯合茴拉西坦治療可降低ET-1和MDA水平,提高IGF-1水平。

綜上所述,銀杏葉提取物聯合茴拉西坦治療VD療效顯著,可改善患者認知功能、行為能力,降低血清ET-1和MDA水平,提高IGF-1水平。