白細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)對淋巴瘤患者外周血造血干細(xì)胞采集時(shí)機(jī)選擇的影響

徐 徐,陳 恬,張 敏,蒙 娜,陳 晨

(成都上錦南府醫(yī)院血液內(nèi)科,四川 成都 611730)

淋巴瘤是一種惡性腫瘤疾病,病發(fā)于人體淋巴結(jié)或者其他淋巴組織中[1]。目前治療淋巴瘤的主要方式是外周血造血干細(xì)胞(Peripherl blood hematopoietic stem cell,PBHSC)移植,采集一定數(shù)量的PBHSC代表移植成功[2]。采集期間要求淋巴瘤患者保持全臥姿勢,采集過程中保養(yǎng)液中枸櫞酸鹽會(huì)進(jìn)入淋巴瘤患者體內(nèi),使得淋巴瘤患者不適應(yīng)與心理恐懼加劇。因此,選擇最佳采集時(shí)機(jī)是提高淋巴瘤患者的舒適感與接受度的關(guān)鍵。淋巴瘤患者PBHSC水平很低,動(dòng)員后PBHSC水平上升,但保持上升的時(shí)間比較短,所以選擇最佳采集時(shí)機(jī)對臨床意義重大[3]?，F(xiàn)對本院行PBHSC移植的107例淋巴瘤患者動(dòng)員和采集情況進(jìn)行分析,探討動(dòng)員開始后白細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)變化趨勢及其對淋巴瘤患者外周血造血干細(xì)胞選擇采集時(shí)機(jī)的影響。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2020年8月至2022年2月在我院行外周血造血干細(xì)胞采集的淋巴瘤患者107例為研究對象,其中男性69例,女性38例;年齡40～64歲,平均(51.42±12.99)歲。根據(jù)淋巴瘤的診斷情況又將患者分為非霍奇金淋巴瘤(NHL)組(79例,包括彌漫大B淋巴瘤、T淋巴母細(xì)胞淋巴瘤和其他病理類型)和霍奇金淋巴瘤(HL)組(28例,包括結(jié)節(jié)硬化型、混合細(xì)胞型和淋巴細(xì)胞經(jīng)典型)。病例納入標(biāo)準(zhǔn):符合淋巴瘤診斷標(biāo)準(zhǔn);首次外周血造血干細(xì)胞移植;臨床資料完整;對本研究知情且自愿參加。排除標(biāo)準(zhǔn):疾病終末期;因自身不良習(xí)慣及嗜好死亡者;人為導(dǎo)致的失敗。

1.2 動(dòng)員方案和采集方法 淋巴瘤患者均采用化療聯(lián)合粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)的方案進(jìn)行PBHSC動(dòng)員。在使用G-CSF后約5～7 d,待白細(xì)胞≥50×109/L、血小板計(jì)數(shù)[4]≥50×109/L時(shí)對淋巴瘤患者進(jìn)行干細(xì)胞采集,采集時(shí)間為1～2 d,連續(xù)采集,使用血細(xì)胞分離機(jī),循環(huán)血量設(shè)置為淋巴瘤患者血容量的3～4倍(12000～13500 ml),血液流速設(shè)置為50～65 ml/min。采集開始同時(shí)給患者補(bǔ)充葡萄糖酸鈣。記錄采集結(jié)果,外周血CD34+細(xì)胞計(jì)數(shù)≥2×106/kg為采集成功[5],否則為采集失敗。

1.3 觀察指標(biāo) ①一般臨床資料:收集患者性別、年齡范圍、吸煙與否、飲酒、收縮壓、舒張壓、化療療程等資料。②細(xì)胞計(jì)數(shù):從動(dòng)員開始到采集結(jié)束,每次在動(dòng)員后2 h對淋巴瘤患者進(jìn)行白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、外周血CD34+細(xì)胞計(jì)數(shù)等。于采集日采集外周血干細(xì)胞,檢測產(chǎn)物中CD34+細(xì)胞計(jì)數(shù)。③臨床分期:用于評(píng)估淋巴瘤患者病情嚴(yán)重程度,分為4期,Ⅰ-Ⅱ期表示病情較輕,Ⅲ-Ⅳ期表示病情較重。④復(fù)發(fā)評(píng)估:采用調(diào)閱復(fù)診記錄、再次住院記錄或電話咨詢等方法,隨訪時(shí)間至出院后6個(gè)月。淋巴瘤患者再次入院治療為復(fù)發(fā)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者一般臨床資料與實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較 見表1。兩組血小板計(jì)數(shù)、單核細(xì)胞計(jì)數(shù)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、CD34+細(xì)胞計(jì)數(shù)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),其余指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。

表1 兩組患者一般臨床資料與實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較

2.2 兩組不同采集結(jié)果患者一般臨床資料與實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較 見表2。107例淋巴瘤患者共進(jìn)行359次造血干細(xì)胞采集,根據(jù)是否采集成功分為采集成功組(96例)和采集失敗組(11例)。兩組淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、單核細(xì)胞計(jì)數(shù)、CD34+細(xì)胞計(jì)數(shù)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),其余指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。

表2 兩組不同采集結(jié)果患者一般臨床資料與實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較

2.3 淋巴瘤患者外周血造血干細(xì)胞采集結(jié)果影響因素分析 見表3。Logistic回歸分析顯示,白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、CD34+細(xì)胞計(jì)數(shù)是淋巴瘤患者外周血造血干細(xì)胞采集結(jié)果的獨(dú)立影響因素(均P<0.05)。

表3 淋巴瘤患者外周血造血細(xì)胞采集結(jié)果影響因素Logistic回歸分析

2.4 動(dòng)員過程中外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)及CD34+細(xì)胞計(jì)數(shù)變化情況 見圖1。進(jìn)行G-CSF動(dòng)員后,外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、CD34+細(xì)胞計(jì)數(shù)逐漸增大,在動(dòng)員4～7 d達(dá)到最大值,接近一個(gè)穩(wěn)定期,之后呈減小趨勢。

圖1 動(dòng)員過程中外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)(A)、血小板計(jì)數(shù)(B)及CD34+細(xì)胞計(jì)數(shù)(C)的變化情況

2.5 采集產(chǎn)物中CD34+細(xì)胞計(jì)數(shù)與外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)及CD34+細(xì)胞計(jì)數(shù)相關(guān)性分析 見圖2。相關(guān)性分析結(jié)果顯示,采集產(chǎn)物中CD34+細(xì)胞計(jì)數(shù)與采集當(dāng)天外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、CD34+細(xì)胞計(jì)數(shù)呈正相關(guān)(r=0.335、0.324、0.321,均P<0.05)。

圖2 采集產(chǎn)物中CD34+細(xì)胞計(jì)數(shù)與外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)(A)、血小板計(jì)數(shù)(B)及CD34+細(xì)胞計(jì)數(shù)(C)的相關(guān)性

2.6 外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)及CD34+細(xì)胞計(jì)數(shù)對最佳采集時(shí)機(jī)的預(yù)測價(jià)值 見圖3。ROC曲線分析結(jié)果顯示,采集當(dāng)天外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)和CD34+細(xì)胞計(jì)數(shù)預(yù)測采集最佳閾值的曲線下面積(AUC)分別為0.825、0.804、0.854,具有一定預(yù)測準(zhǔn)確性。外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)>5×109/L、血小板計(jì)數(shù)>50×109/L、CD34+細(xì)胞計(jì)數(shù)≥2×106/kg時(shí)為最佳采集時(shí)機(jī)的計(jì)數(shù)范圍。

圖3 外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)及CD34+細(xì)胞計(jì)數(shù)對最佳采集時(shí)機(jī)預(yù)測價(jià)值的ROC曲線

3 討 論

淋巴瘤的發(fā)病癥狀為淋巴結(jié)腫大嚴(yán)重、咳嗽嚴(yán)重、呼吸困難等[6-7]。根據(jù)其病理特征可分為HL和NHL,臨床上NHL較多[8-9]。造血干細(xì)胞移植是治療淋巴瘤的重要手段[10-11]。外周血干細(xì)胞在自體移植中已在很大程度上取代骨髓細(xì)胞,而外周血目前是所有移植干細(xì)胞的主要來源。為此,施用干細(xì)胞動(dòng)員劑以加速骨髓中干細(xì)胞產(chǎn)生及其動(dòng)員到外周血。G-CSF被發(fā)現(xiàn)是刺激骨髓的最常見物質(zhì)。然而,由于各種因素,包括既往化療、骨髓受累和血液分離前血小板減少癥,一些患者無法獲得足夠的干細(xì)胞劑量。收集最佳干細(xì)胞劑量的局限性闡明了新型藥物對動(dòng)員不良患者的重要性。

采集外周血造血干細(xì)胞時(shí),為保證采集的效果,采集前需要在血細(xì)胞分離機(jī)輸入患者的基本參數(shù)(如性別、身高、體重、紅細(xì)胞比容、白細(xì)胞計(jì)數(shù))[12-16]。通過分離前外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)來預(yù)測淋巴瘤患者外周血造血干細(xì)胞的采集時(shí)機(jī),在臨床上有一定指導(dǎo)意義。

本研究主要討論淋巴瘤患者當(dāng)天采集的白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、CD34+細(xì)胞計(jì)數(shù)預(yù)測最佳采集時(shí)機(jī)。有研究[17-19]發(fā)現(xiàn),外周血CD34+細(xì)胞計(jì)數(shù)是指導(dǎo)PBHSC采集的參數(shù),并且是預(yù)測采集產(chǎn)物中CD34+細(xì)胞數(shù)量最標(biāo)準(zhǔn)的指標(biāo)。所以本研究分析了外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)以及CD34+細(xì)胞計(jì)數(shù)在監(jiān)測PBHSC收集中的臨床有效性。通過白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)和CD34+細(xì)胞計(jì)數(shù)的AUC來預(yù)測PBHSC收集的最佳時(shí)機(jī)[20-21]。本研究中,107例淋巴瘤患者共進(jìn)行359次造血干細(xì)胞采集,根據(jù)是否采集成功分為采集成功組和采集失敗組,兩組患者淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、單核細(xì)胞計(jì)數(shù)、CD34+細(xì)胞計(jì)數(shù)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。多因素回歸分析結(jié)果顯示,白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、CD34+細(xì)胞計(jì)數(shù)均是影響淋巴瘤患者采集PBHSC時(shí)機(jī)的獨(dú)立因素,進(jìn)行G-CSF動(dòng)員后外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、CD34+細(xì)胞計(jì)數(shù)增大,在動(dòng)員4～7 d達(dá)到最大值,接近一個(gè)穩(wěn)定期,之后呈減小趨勢,與白敏等[22]報(bào)道結(jié)果一致。本研究對采集當(dāng)天的外周血CD34+細(xì)胞計(jì)數(shù)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)與產(chǎn)物中CD34+細(xì)胞計(jì)數(shù)進(jìn)行相關(guān)性分析,結(jié)果顯示產(chǎn)物中CD34+細(xì)胞計(jì)數(shù)與外周白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、CD34+細(xì)胞計(jì)數(shù)具有相關(guān)性。ROC曲線分析顯示,白細(xì)胞計(jì)數(shù)>5×109/L、血小板計(jì)數(shù)>50×109/L、CD34+細(xì)胞計(jì)數(shù)≥2×106/kg為最佳采集時(shí)機(jī)的計(jì)數(shù)范圍。因此,依據(jù)患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)決定采集時(shí)機(jī),根據(jù)產(chǎn)物中CD34+細(xì)胞計(jì)數(shù)判斷獲得的干細(xì)胞數(shù)量,從而決定是否終止采集,更為科學(xué)可靠,與文獻(xiàn)[23]報(bào)道一致。

綜上所述,采集物中CD34+細(xì)胞產(chǎn)量與外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、CD34+細(xì)胞計(jì)數(shù)的關(guān)系密切。用外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)以及CD34+細(xì)胞計(jì)數(shù)來指導(dǎo)PBHSC采集時(shí)機(jī)具有一定的指導(dǎo)意義。但本研究仍存在一些不足之處,研究納入的樣本量有限且均為本院收治的患者,使得樣本量單一而缺乏代表性,可能導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)結(jié)果存在偏倚,后續(xù)將擴(kuò)大樣本量進(jìn)行更加全面的研究。