白細胞和血小板計數(shù)對淋巴瘤患者外周血造血干細胞采集時機選擇的影響

徐 徐,陳 恬,張 敏,蒙 娜,陳 晨

(成都上錦南府醫(yī)院血液內(nèi)科,四川 成都 611730)

淋巴瘤是一種惡性腫瘤疾病,病發(fā)于人體淋巴結(jié)或者其他淋巴組織中[1]。目前治療淋巴瘤的主要方式是外周血造血干細胞(Peripherl blood hematopoietic stem cell,PBHSC)移植,采集一定數(shù)量的PBHSC代表移植成功[2]。采集期間要求淋巴瘤患者保持全臥姿勢,采集過程中保養(yǎng)液中枸櫞酸鹽會進入淋巴瘤患者體內(nèi),使得淋巴瘤患者不適應(yīng)與心理恐懼加劇。因此,選擇最佳采集時機是提高淋巴瘤患者的舒適感與接受度的關(guān)鍵。淋巴瘤患者PBHSC水平很低,動員后PBHSC水平上升,但保持上升的時間比較短,所以選擇最佳采集時機對臨床意義重大[3]。現(xiàn)對本院行PBHSC移植的107例淋巴瘤患者動員和采集情況進行分析,探討動員開始后白細胞和血小板計數(shù)變化趨勢及其對淋巴瘤患者外周血造血干細胞選擇采集時機的影響。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2020年8月至2022年2月在我院行外周血造血干細胞采集的淋巴瘤患者107例為研究對象,其中男性69例,女性38例;年齡40～64歲,平均(51.42±12.99)歲。根據(jù)淋巴瘤的診斷情況又將患者分為非霍奇金淋巴瘤(NHL)組(79例,包括彌漫大B淋巴瘤、T淋巴母細胞淋巴瘤和其他病理類型)和霍奇金淋巴瘤(HL)組(28例,包括結(jié)節(jié)硬化型、混合細胞型和淋巴細胞經(jīng)典型)。病例納入標準:符合淋巴瘤診斷標準;首次外周血造血干細胞移植;臨床資料完整;對本研究知情且自愿參加。排除標準:疾病終末期;因自身不良習(xí)慣及嗜好死亡者;人為導(dǎo)致的失敗。

1.2 動員方案和采集方法 淋巴瘤患者均采用化療聯(lián)合粒細胞集落刺激因子(G-CSF)的方案進行PBHSC動員。在使用G-CSF后約5～7 d,待白細胞≥50×109/L、血小板計數(shù)[4]≥50×109/L時對淋巴瘤患者進行干細胞采集,采集時間為1～2 d,連續(xù)采集,使用血細胞分離機,循環(huán)血量設(shè)置為淋巴瘤患者血容量的3～4倍(12000～13500 ml),血液流速設(shè)置為50～65 ml/min。采集開始同時給患者補充葡萄糖酸鈣。記錄采集結(jié)果,外周血CD34+細胞計數(shù)≥2×106/kg為采集成功[5],否則為采集失敗。

1.3 觀察指標 ①一般臨床資料:收集患者性別、年齡范圍、吸煙與否、飲酒、收縮壓、舒張壓、化療療程等資料。②細胞計數(shù):從動員開始到采集結(jié)束,每次在動員后2 h對淋巴瘤患者進行白細胞計數(shù)、血小板計數(shù)、外周血CD34+細胞計數(shù)等。于采集日采集外周血干細胞,檢測產(chǎn)物中CD34+細胞計數(shù)。③臨床分期:用于評估淋巴瘤患者病情嚴重程度,分為4期,Ⅰ-Ⅱ期表示病情較輕,Ⅲ-Ⅳ期表示病情較重。④復(fù)發(fā)評估:采用調(diào)閱復(fù)診記錄、再次住院記錄或電話咨詢等方法,隨訪時間至出院后6個月。淋巴瘤患者再次入院治療為復(fù)發(fā)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者一般臨床資料與實驗室檢查指標比較 見表1。兩組血小板計數(shù)、單核細胞計數(shù)、白細胞計數(shù)、CD34+細胞計數(shù)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05),其余指標比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。

表1 兩組患者一般臨床資料與實驗室檢查指標比較

2.2 兩組不同采集結(jié)果患者一般臨床資料與實驗室檢查指標比較 見表2。107例淋巴瘤患者共進行359次造血干細胞采集,根據(jù)是否采集成功分為采集成功組(96例)和采集失敗組(11例)。兩組淋巴細胞計數(shù)、白細胞計數(shù)、血小板計數(shù)、單核細胞計數(shù)、CD34+細胞計數(shù)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05),其余指標比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。

表2 兩組不同采集結(jié)果患者一般臨床資料與實驗室檢查指標比較

2.3 淋巴瘤患者外周血造血干細胞采集結(jié)果影響因素分析 見表3。Logistic回歸分析顯示,白細胞計數(shù)、血小板計數(shù)、CD34+細胞計數(shù)是淋巴瘤患者外周血造血干細胞采集結(jié)果的獨立影響因素(均P<0.05)。

表3 淋巴瘤患者外周血造血細胞采集結(jié)果影響因素Logistic回歸分析

2.4 動員過程中外周血白細胞計數(shù)、血小板計數(shù)及CD34+細胞計數(shù)變化情況 見圖1。進行G-CSF動員后,外周血白細胞計數(shù)、血小板計數(shù)、CD34+細胞計數(shù)逐漸增大,在動員4～7 d達到最大值,接近一個穩(wěn)定期,之后呈減小趨勢。

圖1 動員過程中外周血白細胞計數(shù)(A)、血小板計數(shù)(B)及CD34+細胞計數(shù)(C)的變化情況

2.5 采集產(chǎn)物中CD34+細胞計數(shù)與外周血白細胞計數(shù)、血小板計數(shù)及CD34+細胞計數(shù)相關(guān)性分析 見圖2。相關(guān)性分析結(jié)果顯示,采集產(chǎn)物中CD34+細胞計數(shù)與采集當(dāng)天外周血白細胞計數(shù)、血小板計數(shù)、CD34+細胞計數(shù)呈正相關(guān)(r=0.335、0.324、0.321,均P<0.05)。

圖2 采集產(chǎn)物中CD34+細胞計數(shù)與外周血白細胞計數(shù)(A)、血小板計數(shù)(B)及CD34+細胞計數(shù)(C)的相關(guān)性

2.6 外周血白細胞計數(shù)、血小板計數(shù)及CD34+細胞計數(shù)對最佳采集時機的預(yù)測價值 見圖3。ROC曲線分析結(jié)果顯示,采集當(dāng)天外周血白細胞計數(shù)、血小板計數(shù)和CD34+細胞計數(shù)預(yù)測采集最佳閾值的曲線下面積(AUC)分別為0.825、0.804、0.854,具有一定預(yù)測準確性。外周血白細胞計數(shù)>5×109/L、血小板計數(shù)>50×109/L、CD34+細胞計數(shù)≥2×106/kg時為最佳采集時機的計數(shù)范圍。

圖3 外周血白細胞計數(shù)、血小板計數(shù)及CD34+細胞計數(shù)對最佳采集時機預(yù)測價值的ROC曲線

3 討 論

淋巴瘤的發(fā)病癥狀為淋巴結(jié)腫大嚴重、咳嗽嚴重、呼吸困難等[6-7]。根據(jù)其病理特征可分為HL和NHL,臨床上NHL較多[8-9]。造血干細胞移植是治療淋巴瘤的重要手段[10-11]。外周血干細胞在自體移植中已在很大程度上取代骨髓細胞,而外周血目前是所有移植干細胞的主要來源。為此,施用干細胞動員劑以加速骨髓中干細胞產(chǎn)生及其動員到外周血。G-CSF被發(fā)現(xiàn)是刺激骨髓的最常見物質(zhì)。然而,由于各種因素,包括既往化療、骨髓受累和血液分離前血小板減少癥,一些患者無法獲得足夠的干細胞劑量。收集最佳干細胞劑量的局限性闡明了新型藥物對動員不良患者的重要性。

采集外周血造血干細胞時,為保證采集的效果,采集前需要在血細胞分離機輸入患者的基本參數(shù)(如性別、身高、體重、紅細胞比容、白細胞計數(shù))[12-16]。通過分離前外周血白細胞計數(shù)、血小板計數(shù)來預(yù)測淋巴瘤患者外周血造血干細胞的采集時機,在臨床上有一定指導(dǎo)意義。

本研究主要討論淋巴瘤患者當(dāng)天采集的白細胞計數(shù)、血小板計數(shù)、CD34+細胞計數(shù)預(yù)測最佳采集時機。有研究[17-19]發(fā)現(xiàn),外周血CD34+細胞計數(shù)是指導(dǎo)PBHSC采集的參數(shù),并且是預(yù)測采集產(chǎn)物中CD34+細胞數(shù)量最標準的指標。所以本研究分析了外周血白細胞計數(shù)、血小板計數(shù)以及CD34+細胞計數(shù)在監(jiān)測PBHSC收集中的臨床有效性。通過白細胞計數(shù)、血小板計數(shù)和CD34+細胞計數(shù)的AUC來預(yù)測PBHSC收集的最佳時機[20-21]。本研究中,107例淋巴瘤患者共進行359次造血干細胞采集,根據(jù)是否采集成功分為采集成功組和采集失敗組,兩組患者淋巴細胞計數(shù)、白細胞計數(shù)、血小板計數(shù)、單核細胞計數(shù)、CD34+細胞計數(shù)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。多因素回歸分析結(jié)果顯示,白細胞計數(shù)、血小板計數(shù)、CD34+細胞計數(shù)均是影響淋巴瘤患者采集PBHSC時機的獨立因素,進行G-CSF動員后外周血白細胞計數(shù)、血小板計數(shù)、CD34+細胞計數(shù)增大,在動員4～7 d達到最大值,接近一個穩(wěn)定期,之后呈減小趨勢,與白敏等[22]報道結(jié)果一致。本研究對采集當(dāng)天的外周血CD34+細胞計數(shù)、白細胞計數(shù)、血小板計數(shù)與產(chǎn)物中CD34+細胞計數(shù)進行相關(guān)性分析,結(jié)果顯示產(chǎn)物中CD34+細胞計數(shù)與外周白細胞計數(shù)、血小板計數(shù)、CD34+細胞計數(shù)具有相關(guān)性。ROC曲線分析顯示,白細胞計數(shù)>5×109/L、血小板計數(shù)>50×109/L、CD34+細胞計數(shù)≥2×106/kg為最佳采集時機的計數(shù)范圍。因此,依據(jù)患者白細胞計數(shù)、血小板計數(shù)決定采集時機,根據(jù)產(chǎn)物中CD34+細胞計數(shù)判斷獲得的干細胞數(shù)量,從而決定是否終止采集,更為科學(xué)可靠,與文獻[23]報道一致。

綜上所述,采集物中CD34+細胞產(chǎn)量與外周血白細胞計數(shù)、血小板計數(shù)、CD34+細胞計數(shù)的關(guān)系密切。用外周血白細胞計數(shù)、血小板計數(shù)以及CD34+細胞計數(shù)來指導(dǎo)PBHSC采集時機具有一定的指導(dǎo)意義。但本研究仍存在一些不足之處,研究納入的樣本量有限且均為本院收治的患者,使得樣本量單一而缺乏代表性,可能導(dǎo)致實驗結(jié)果存在偏倚,后續(xù)將擴大樣本量進行更加全面的研究。