阿普唑侖對(duì)肺癌根治術(shù)患者術(shù)前焦慮水平和術(shù)后應(yīng)激反應(yīng)的影響

趙笑妍 尚平平

河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院麻醉與圍手術(shù)醫(yī)學(xué)科，開(kāi)封 475000

肺癌是一種嚴(yán)重威脅人們生命安全的常見(jiàn)疾病，其發(fā)病率、病死率在所有惡性腫瘤中均居首位［1］。目前，針對(duì)早期肺癌患者，臨床多以肺癌根治術(shù)為主要治療手段，通過(guò)切除病變肺組織可有效抑制病情惡化，中晚期肺癌患者在根治術(shù)后實(shí)施積極化療對(duì)延長(zhǎng)其生命周期有重要意義［2］。肺癌根治術(shù)的技術(shù)操作較為成熟，在我國(guó)臨床應(yīng)用十分廣泛，但因擔(dān)憂手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)或術(shù)后康復(fù)進(jìn)程，多數(shù)患者術(shù)均可存在不同程度的焦慮、緊張心理［1］。此前，臨床多通過(guò)術(shù)前健康宣教及心理疏導(dǎo)對(duì)患者進(jìn)行干預(yù)，但其實(shí)施效果可受多種主觀因素影響［3］。阿普唑侖為一種苯二氮?類(lèi)藥物，具有鎮(zhèn)靜、催眠、抗焦慮效果［4］。本研究主要探討阿普唑侖在肺癌根治術(shù)中的應(yīng)用效果及對(duì)患者術(shù)前焦慮水平和術(shù)后應(yīng)激反應(yīng)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

資料與方法

1.一般資料

本文為前瞻性隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。選擇2020年10月至2022年12月在河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院接受肺癌根治術(shù)治療的125 例肺癌患者作為研究對(duì)象，應(yīng)用抽簽法對(duì)其進(jìn)行分組。對(duì)照組62例中男42例，女20例，年齡45～75（60.44±5.36）歲，病程1～4（2.53±0.46）年，肺癌病理分期［5］：Ⅰ期32 例、Ⅱ期30 例，病理類(lèi)型：鱗癌32 例、腺癌30 例；觀察組63 例中男40 例，女23 例，年齡47～73（61.25±5.41）歲，病程2～3（2.49±0.55）年，肺癌病理分期：Ⅰ期34 例、Ⅱ期29 例，病理類(lèi)型：鱗癌30 例、腺癌33 例。兩組一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）。

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①入組患者均符合肺癌診斷要點(diǎn)［6］；②經(jīng)影像學(xué)檢查確認(rèn)病灶尚未轉(zhuǎn)移，符合根治術(shù)治療指征；③病理分期均為Ⅰ期、Ⅱ期；④均已知悉此次研究試驗(yàn)?zāi)康募皟?nèi)容，同意且自愿參與研究。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①病灶已發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的中期、晚期肺癌患者；②肺癌根治術(shù)禁忌證；③感染性癥狀或免疫功能異常；④凝血功能異?；蛎黠@出血傾向；⑤依從性差，不愿配合完成研究。

本研究經(jīng)河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)（00212）。

2.方法

2.1.對(duì)照組 根據(jù)手術(shù)室安排確認(rèn)患者具體手術(shù)時(shí)間，應(yīng)用相應(yīng)焦慮評(píng)估量表對(duì)患者的焦慮狀態(tài)進(jìn)行綜合評(píng)估，結(jié)合評(píng)估結(jié)果，通過(guò)個(gè)體化健康宣教加強(qiáng)患者對(duì)于肺癌及根治術(shù)的相關(guān)認(rèn)知，緩解焦慮情緒，囑其完成相關(guān)血生化、凝血功能檢測(cè)，明確手術(shù)指征后即可禁食、禁水準(zhǔn)備手術(shù)。手術(shù)步驟：（1）于腋中線上下兩端各對(duì)一條肋間神經(jīng)注射0.75%羅哌卡因5 ml（廠家：石家莊四藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H20203107；規(guī)格：10 ml∶100 mg）+2.5 mg 地塞米松（廠家：吉林精優(yōu)長(zhǎng)白山藥業(yè)有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H22021529；規(guī)格：2.5 mg）實(shí)施肋間神經(jīng)阻滯麻醉。（2）手術(shù)操作：于患側(cè)胸部作3.0 cm 小孔作為主操作孔，作1.5 cm 小孔置入胸腔鏡觀察病灶，切除相應(yīng)病灶并完成淋巴清掃后關(guān)閉術(shù)孔，術(shù)后連接靜脈自控鎮(zhèn)痛泵，背景劑量設(shè)定為10 ml，2 ml/次，鎖定時(shí)間為48 h。

2.2.觀察組 術(shù)前采用阿普唑侖片（廠家：廣州白云山制藥股份有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H44021520；規(guī)格：0.4 mg）輔助手術(shù)治療，于手術(shù)開(kāi)始前2 周即予服用阿普唑侖片，0.4 mg/次，3 次/d，持續(xù)用藥至術(shù)前1 d 后停止用藥，并再次對(duì)患者焦慮狀態(tài)進(jìn)行評(píng)估，其余干預(yù)措施、手術(shù)流程及麻醉方案同對(duì)照組。

3.觀察指標(biāo)

3.1.術(shù)前焦慮狀態(tài) 于手術(shù)開(kāi)始前1 d采用焦慮自評(píng)量表（SAS）［7］、狀態(tài)-特質(zhì)焦慮問(wèn)卷（STAI）［8］對(duì)兩組患者的焦慮狀態(tài)進(jìn)行綜合評(píng)估，其中SAS 包含20 個(gè)條目，均按1～4 分計(jì)分，總分80 分，分值≥50 分認(rèn)為存在焦慮癥狀，50～59 分表示輕度焦慮，60～69 分表示中度焦慮，>69 分則表示重度焦慮；STAI 包括狀態(tài)焦慮、特質(zhì)焦慮2 個(gè)維度，各維度均包括20 個(gè)條目，均按1～4 分計(jì)分，分值越高提示狀態(tài)或特質(zhì)焦慮癥狀越嚴(yán)重。

3.2.術(shù)前、術(shù)后應(yīng)激情況 于術(shù)前1 d、術(shù)后首日檢測(cè)并對(duì)比兩組患者的應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)變化情況，檢測(cè)樣本為抗凝、離心處理后的外周靜脈血清，檢測(cè)設(shè)備為美國(guó)BECKMAN COULTER 公司提供的AU5800 型全自動(dòng)生化分析儀，檢測(cè)方法為酶聯(lián)免疫吸附法，檢測(cè)指標(biāo)包括去甲腎上腺素（NE）、皮質(zhì)醇（Cor）、催乳素（PRL）3 項(xiàng)，其中NE 參考值為0.5～5.0 mg/kg、Cor 參考值為<400 nmol/L、PRL 參考值為1.61～18.77 mmol/L。

3.3.術(shù)后機(jī)體康復(fù)情況 （1）術(shù)后采用視覺(jué)模擬評(píng)分法（VAS）［9］評(píng)估兩組患者的疼痛情況，VAS 量表滿(mǎn)分10 分，7～10 分表示劇烈疼痛，4～6 分表示中度疼痛，1～3 分表示輕微疼痛或無(wú)痛；（2）同時(shí)記錄并對(duì)比兩組患者術(shù)后24 h內(nèi)胸腔引流量、拔管時(shí)間、住院時(shí)間。

3.4.藥物不良反應(yīng)發(fā)生率 統(tǒng)計(jì)并對(duì)比兩組患者的藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況，主要包括頭暈乏力、嗜睡、皮疹、共濟(jì)失調(diào)4種。

4.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)均采用軟件SPSS 22.0 處理，計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher 確切概率法，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

1.兩組患者術(shù)前焦慮狀態(tài)比較（表1）

表1 兩組肺癌根治術(shù)患者術(shù)前焦慮狀態(tài)比較（分，±s）

表1 兩組肺癌根治術(shù)患者術(shù)前焦慮狀態(tài)比較（分，±s）

注：對(duì)照組實(shí)施常規(guī)干預(yù)，觀察組術(shù)前采用阿普唑侖片輔助手術(shù)治療

組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)6362焦慮自評(píng)量表評(píng)分41.22±5.7644.49±5.333.2930.001狀態(tài)-特質(zhì)焦慮問(wèn)卷評(píng)分狀態(tài)焦慮40.36±5.3344.46±5.494.237<0.001特質(zhì)焦慮41.35±5.4645.11±5.473.846<0.001

經(jīng)不同藥物配合治療后，觀察組術(shù)前1 d 的SAS、STAI各維度評(píng)分均低于對(duì)照組（均P<0.05）。

2.兩組患者術(shù)前術(shù)后應(yīng)激情況比較（表2）

表2 兩組肺癌根治術(shù)患者術(shù)前術(shù)后應(yīng)激情況比較（±s）

表2 兩組肺癌根治術(shù)患者術(shù)前術(shù)后應(yīng)激情況比較（±s）

注：對(duì)照組實(shí)施常規(guī)干預(yù)，觀察組術(shù)前采用阿普唑侖片輔助手術(shù)治療；NE為去甲腎上腺素，Cor為皮質(zhì)醇，PRL為催乳素

組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)6362 NE（mg/kg）術(shù)前1 d 1.22±0.361.26±0.270.7020.484術(shù)后首日14.23±5.1617.44±5.283.438<0.001術(shù)后首日4.32±1.065.77±1.366.655<0.001 Cor（nmol/L）術(shù)前1 d 177.44±20.26180.33±20.350.7960.428術(shù)后首日376.45±50.61405.33±50.123.2050.002 PRL（mmol/L）術(shù)前1 d 8.74±1.259.03±1.321.2610.210

術(shù)前1 d，兩組患者的應(yīng)激指標(biāo)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）；術(shù)后首日，觀察組的NE、Cor、PRL 水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）。

3.兩組患者術(shù)后機(jī)體康復(fù)情況比較（表3）

表3 兩組肺癌根治術(shù)患者術(shù)后機(jī)體康復(fù)情況比較（±s）

表3 兩組肺癌根治術(shù)患者術(shù)后機(jī)體康復(fù)情況比較（±s）

注：對(duì)照組實(shí)施常規(guī)干預(yù)，觀察組術(shù)前采用阿普唑侖片輔助手術(shù)治療；VAS為視覺(jué)模擬評(píng)分法

住院時(shí)間（d）6.64±1.237.88±1.465.174<0.001組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)6362 VAS評(píng)分（分）4.11±1.245.63±1.276.771<0.001胸腔引流量（ml）88.45±10.4793.11±10.362.5010.014拔管時(shí)間（d）3.61±1.224.77±1.484.785<0.001

觀察組的術(shù)后VAS評(píng)分、術(shù)后24 h內(nèi)胸腔引流量、拔管時(shí)間、住院時(shí)間均低于對(duì)照組（均P<0.05）。

4.兩組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較（表4）

表4 兩組肺癌根治術(shù)患者術(shù)后藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

術(shù)后首日，觀察組的藥物相關(guān)不良反應(yīng)總發(fā)生率略高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

討論

肺癌為臨床十分常見(jiàn)的惡性腫瘤，肺癌根治術(shù)是治療早期肺癌的有效手段，對(duì)抑制病情惡化、改善患者預(yù)后有重要意義［10］。但研究指出，肺癌根治術(shù)的療效除受個(gè)人身體素質(zhì)、醫(yī)生手術(shù)操作、術(shù)后康復(fù)情況等因素影響外，與患者圍手術(shù)期的不良心理狀態(tài)也有一定關(guān)聯(lián)［11］。術(shù)前焦慮是一種特發(fā)于各類(lèi)重大外科手術(shù)前的不良心理，術(shù)前焦慮患者平日多無(wú)精神障礙，其焦慮癥狀發(fā)生與懼怕手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)及擔(dān)憂個(gè)人預(yù)后等原因密切相關(guān)［12］。肺癌患者普遍存在術(shù)前焦慮，其發(fā)生率為10%～50%，如何對(duì)肺癌根治術(shù)患者的術(shù)前焦慮進(jìn)行有效緩解，仍是目前臨床研究的重要課題［13］。

既往，臨床通過(guò)積極健康宣教及心理疏導(dǎo)改善患者焦慮情緒，但傳統(tǒng)干預(yù)方法的效果受多種主觀性因素影響［14］。此前，有學(xué)者通過(guò)在全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)前予患者服用阿普唑侖后，有效緩解了患者的焦慮情緒，認(rèn)為將此藥用于輔助外科手術(shù)在避免術(shù)前焦慮方面具有一定的臨床優(yōu)勢(shì)［15］。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)不同藥物配合治療后，觀察組焦慮狀態(tài)評(píng)分均低于對(duì)照組（均P<0.05）。阿普唑侖為苯二氮?類(lèi)抗焦慮藥物，可直接作用于苯二氮?受體，其中一型苯二氮?受體可影響焦慮狀態(tài)，二型受體與骨骼肌肉松弛密切相關(guān)，激活一型受體可對(duì)患者產(chǎn)生顯著的抗焦慮效果，激活二型受體則可產(chǎn)生較強(qiáng)的鎮(zhèn)靜效果［16］。阿普唑侖通過(guò)與中樞抑制性神經(jīng)遞質(zhì)-氨基丁酸（GABA）受體相結(jié)合而增強(qiáng)對(duì)神經(jīng)突觸的抑制效果，可有效降低神經(jīng)元的興奮程度，此藥還可直接作用于機(jī)體中樞神經(jīng)系統(tǒng)，增強(qiáng)中樞抑制性神經(jīng)遞質(zhì)的生理功能，從而產(chǎn)生顯著的鎮(zhèn)靜、抗焦慮效果［17］。同時(shí)，阿普唑侖還可促使中樞神經(jīng)氯通道開(kāi)放，使得細(xì)胞迅速達(dá)到超極化狀態(tài)而對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生較強(qiáng)的抑制效果［18］。本研究中觀察組應(yīng)用此藥配合手術(shù)治療后，患者的應(yīng)激水平均低于對(duì)照組（均P<0.05），提示此藥對(duì)改善患者術(shù)后應(yīng)激狀態(tài)也有一定的積極作用，當(dāng)患者術(shù)后應(yīng)激水平得到明顯下降后，其對(duì)應(yīng)的疼痛情況可有效緩解，術(shù)后康復(fù)進(jìn)程也可明顯加快［19］。故觀察組術(shù)后康復(fù)進(jìn)程更快。阿普唑侖為一種作用于中樞神經(jīng)的苯二氮?類(lèi)藥，隨著藥物劑量增加、藥效作用增強(qiáng)，患者可能出現(xiàn)過(guò)度鎮(zhèn)靜或昏迷，與一般安慰劑相比，此藥可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)頭暈乏力、嗜睡甚至共濟(jì)失調(diào)癥狀［20］。但本研究結(jié)果顯示，觀察組用此藥配合肺癌根治術(shù)治療后的不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），提示應(yīng)用此藥緩解肺癌根治術(shù)患者術(shù)前焦慮的效果顯著、安全性也較高。

綜上所述，采用阿普唑侖輔助肺癌根治術(shù)，可降低患者術(shù)前焦慮水平、減輕術(shù)后應(yīng)激反應(yīng)，有利于患者術(shù)后康復(fù)，未增加不良反應(yīng)發(fā)生率。本次研究未針對(duì)患者用藥前后的肺功能變化情況進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)估，研究結(jié)果存在一定局限，未來(lái)臨床可在本研究基礎(chǔ)上，深入分析術(shù)前應(yīng)用阿普唑侖對(duì)患者肺功能產(chǎn)生的影響。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突