氫嗎啡酮聯合酮咯酸氨丁三醇在腹腔鏡膽囊切除患者鎮痛中的應用

翁洪亮 李玉見 李志冰 李興達 陳本法 馬玉峰

臨沂市中心醫院麻醉科，臨沂 276400

腹腔鏡膽囊切除術是通過腹壁微小切口，在體內使用微創器械，利用腹腔內窺鏡完成膽囊切除［1-2］。腹腔鏡膽囊切除患者日常飲食中以軟食品為主，麻醉方法是保證手術質量的重要因素［3-4］。目前，臨床的全身麻醉藥物為酮咯酸氨丁三醇，在如手術、創傷的疼痛方面效果明顯，但往往患者會出現多汗、干嘔等不良反應，長期應用也可以導致成癮性，需要尋找更為有效的腹腔鏡膽囊切除手術鎮痛藥物［5-6］。酮咯酸氨丁三醇是臨床常見的預防性鎮痛藥物，鎮痛效果強，不良反應少［7］。氫嗎啡酮是一種半合成μ 阿片受體激動劑，常應用于治療剖宮產術后的急性疼痛，具有起效迅速、阻滯完善等優勢。有研究指出，氫嗎啡酮手術后鎮痛效果較好［8］。本研究觀察氫嗎啡酮和酮咯酸氨丁三醇對腹腔鏡膽囊切除患者的鎮痛效果，詳情如下。

資料與方法

1.臨床資料

選取臨沂市中心醫院2020年7月至2022年6月收治的接受腹腔鏡膽囊切除的患者112 例進行隨機對照試驗。采用隨機數表法將其分為常規組和研究組，各56 例。研究組男34 例，女22 例，年齡42～80（59.36±12.36）歲。常規組男33 例，女23 例，年齡41～82（59.96±13.52）歲。兩組患者一般資料差異均無統計學意義（均P>0.05）。

本研究經臨沂市中心醫院醫學倫理委員會審核通過（LCH-LW-2022014）。患者及其家屬均簽署知情同意書。

納入標準：符合手術指征；知情同意；資料完整。排除標準：惡性腫瘤者；意識不清晰的患者；資料不完整；存在相應的異常意識；不清醒的患者及存在自身免疫性疾病。

2.麻醉方法

術前均常規禁食，監測血壓、心率、血氧飽和度等，咪達唑侖（江蘇恩華藥業股份有限公司，國藥準字H20031037，規格2 ml∶2 mg）0.010～005 mg/kg，氣管插管完成后維持呼氣末二氧化碳分壓（PetCO2）56～45 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）、呼吸12～16次/min。

麻醉誘導用藥：常規組采用酮咯酸氨丁三醇（山東新時代藥業有限公司，國藥準字H20052643），術前10 min 靜脈注射，0.5 mg/kg。研究組在常規組基礎上采用40 μg/ml 氫嗎啡酮（鹽酸氫嗎啡酮注射液，國藥準字H20174033，宜昌人福藥業有限責任公司提供），2～3 ml/h。鎮痛泵術后鎮痛，兩組均采用丙泊酚1～3 mg/kg、順式阿曲庫銨0.05～0.20 mg/（kg·h）、注射用鹽酸瑞芬太尼（宜昌人福藥業有限責任公司，國藥準字號H20030197）

3.觀察指標

住院時間、手術時間；疼痛評分：采用視覺模擬評分法（VAS）［9］評估，0～10 分，分值越低提示患者的疼痛越輕。不良反應。

4.統計學處理

采用SPSS 25.0 軟件進行統計學分析，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，組內比較采用配對t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗，計數資料以例（%）表示，采用χ2檢驗，P<0.05時差異有統計學意義。

結果

1.住院時間、手術時間

研究組住院時間短于常規組，見表1。

表1 兩組腹腔鏡膽囊切除患者住院時間、手術時間比較（± s）

表1 兩組腹腔鏡膽囊切除患者住院時間、手術時間比較（± s）

注：研究組采用氫嗎啡酮與酮咯酸氨丁三醇，常規組采用酮咯酸氨丁三醇

組別研究組常規組t值P值例數56 56住院時間（d）5.58±3.01 8.52±3.14 5.058<0.001手術時間（min）42.74±8.14 43.02±8.02 0.183 0.855

2.VAS評分

兩組術后9 h VAS 評分低于術后6 h；研究組術后6 h、9 h VAS評分均低于常規組。見表2。

表2 兩組腹腔鏡膽囊切除患者術后6 h、9 h視覺模擬評分法評分比較（分，± s）

表2 兩組腹腔鏡膽囊切除患者術后6 h、9 h視覺模擬評分法評分比較（分，± s）

注：研究組采用氫嗎啡酮與酮咯酸氨丁三醇，常規組采用酮咯酸氨丁三醇。與術后6 h比較，aP<0.05

組別研究組常規組t值P值例數56 56術后6 h 2.55±0.31 4.87±0.35 37.133<0.001術后9 h 2.14±0.23a 3.43±0.28a 26.641<0.001

3.不良反應

研究組不良反應發生率低于常規組，見表3。

表3 兩組腹腔鏡膽囊切除患者不良反應發生率比較[例（%）]

討論

腹腔鏡膽囊切除后1 d 內疼痛常常較為嚴重［10］。酮咯酸氨丁三醇能使麻醉過程更加穩定，具有作用強、起效快等優勢，但術后不良反應發生率較高［11-12］。因此，探討腹腔鏡膽囊切除患者鎮痛藥物，降低不良反應發生率尤為重要。

本研究發現，研究組住院時間短于常規組，提示氫嗎啡酮聯合酮咯酸氨丁三醇用于腹腔鏡膽囊切除患者中可促進患者蘇醒。本研究還發現，兩組術后9 h VAS評分低于術后6 h，研究組術后6 h、9 h VAS 評分均低于常規組，提示氫嗎啡酮聯合酮咯酸氨丁三醇用于腹腔鏡膽囊切除患者中，可以減輕患者術后疼痛感。氫嗎啡酮是一種半合成的阿片受體激動劑，其鎮痛效果是嗎啡的6～10倍［13-15］。氫嗎啡酮應用于圍手術期鎮痛及復合麻醉［16］。氫嗎啡酮的藥理作用及作用機制主要通過激動中樞神經系統內的阿片受體而起到鎮痛作用。有研究指出，酮咯酸氨丁三醇鎮痛可通過直接作用于延髓等咳嗽中樞，具有抗焦慮及鎮靜的作用［17］。酮咯酸氨丁三醇抑制脊髓傷害感受性信息的傳遞，從而發揮中樞鎮痛作用，相比于傳統鎮痛藥物，氫嗎啡酮鎮痛效果較好，在臨床中應用較為廣泛。其鎮痛效應強，鎮痛時間久，有利于降低患者疼痛感，有利于減弱有害刺激引起的外周和中樞神經系統敏感化，從而提高鎮痛效果［18］。本研究和上述相關研究一致表明，氫嗎啡酮聯合酮咯酸氨丁三醇用于腹腔鏡膽囊切除患者中，鎮痛效果較好。此外，本研究還發現，研究組不良反應發生率低于常規組，提示氫嗎啡酮用于腹腔鏡膽囊切除患者中，可以降低不良反應發生率。在腹腔鏡膽囊切除患者中往往應用酮咯酸氨丁三醇藥物，偶爾會出現惡心、干嘔、頭痛，有可能出現皮膚瘙癢等藥物不良反應［19］。氫嗎啡酮有利于減少腹腔鏡膽囊切除患者惡心、干嘔的情況發生。氫嗎啡酮不引起組胺釋放，很少出現皮膚瘙癢的情況，對術后基本生命體征影響輕微，降低不良反應發生率［20］。

總之，氫嗎啡酮聯合酮咯酸氨丁三醇用于腹腔鏡膽囊切除患者中，有利于促進患者蘇醒，鎮靜效果顯著，還可降低不良反應發生率，值得推廣。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突

作者貢獻聲明翁洪亮：醞釀和設計試驗，實施研究，采集數據，起草文章，獲取研究經費，行政、技術或材料支持；李玉見：醞釀和設計試驗，實施研究，采集數據，起草文章，統計分析；李志冰：醞釀和設計試驗，實施研究，分析/解釋數據，起草文章，獲取研究經費；李興達：醞釀和設計試驗，獲取研究經費，行政、技術或材料支持，指導，支持性貢獻；陳本法：醞釀和設計試驗，采集數據，起草文章，支持性貢獻；馬玉峰：醞釀和設計試驗，實施研究，采集數據，分析/解釋數據，起草文章，獲取研究經費，行政、技術或材料支持，支持性貢獻