DNA甲基化參與LPS對奶牛乳腺上皮細胞泌乳功能的影響

張 莉，魏祥飛，冉耀祥，姜毓君，曲 波，王春梅

（東北農業大學生命科學學院，乳品科學教育部重點實驗室，哈爾濱 150030）

乳腺炎是奶牛飼養過程中較為常見的炎癥性疾病，對世界范圍內乳制品行業造成巨大影響[1]。病原體侵入乳腺組織，繁殖并產生毒素，導致乳房損傷[2]。革蘭氏陰性菌，如大腸桿菌、克雷伯氏菌等是引發奶牛乳腺炎的主要病原微生物[3]。脂多糖（Lipopolysaccharide，LPS）是革蘭氏陰性菌細胞壁上主要成分，也是主要致病毒素，進入機體后可激活細胞相關信號通路，促進多種細胞因子特別是炎性因子表達和釋放，引起機體一系列炎癥反應[4]。

乳脂肪、乳糖和乳蛋白是牛奶中重要營養物質，是決定牛奶營養品質的重要指標[5-8]。DNA 甲基化作為主要表觀遺傳修飾機制之一，可在不改變DNA序列情況下調控基因表達[9]。近年來，研究表明DNA 甲基化參與炎癥反應，在奶牛乳腺發育與泌乳調控等方面扮演重要角色[10-12]。AKT作為一種絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶，在細胞生長、增殖、凋亡、代謝等方面發揮重要作用。在哺乳動物細胞中，AKT共有3種亞型，分別為AKT1、AKT2和AKT3，其中僅AKT1 在妊娠期奶牛乳腺中表達上調，且在調節乳汁合成的代謝過程中發揮重要作用[13]。為探究LPS 對奶牛乳腺上皮細胞（Bovine mammary epithelial cells，BMECs）乳糖、乳脂和乳蛋白合成影響及其潛在機制，本試驗構建LPS誘導的奶牛乳腺上皮炎癥細胞模型，檢測DNA 甲基轉移酶DNMT1 和DNMT3A 表達變化、AKT1 基因啟動子甲基化水平變化，檢測泌乳指標，以期發現其內在聯系，為研究LPS對奶牛泌乳功能的影響機制提供理論基礎?！?br>