帕洛諾司瓊治療剖宮產圍術期使用卡前列素氨丁三醇所致惡心嘔吐的效果

錢瑩，崔敏

淄博市婦幼保健院麻醉科，山東淄博 255000

剖宮產為產科最常見手術，圍術期使用卡前列素氨丁三醇主要目的在于減少子宮出血，然而卡前列素氨丁三醇作用廣泛，在收縮子宮血管加強子宮收縮同時[1]，還可能導致胃腸道平滑肌的收縮，進而引發惡心嘔吐等消化道不適，對接受剖宮產者尤其是術中患者身心均造成負面影響[2]，一旦處理不當則可能導致反流誤吸的發生。以往使用的甲氧氯普胺具有顯著的促胃腸動力作用[3]，是臨床較為常用的止吐藥物，主要作用于多巴胺受體，同時對5-羥色胺受體亦有一定的抑制效應，然而針對使用卡前列素氨丁三醇導致的惡心嘔吐者，單純使用甲氧氯普胺效果不甚理想[4]。同時甲氧氯普胺還有一定的乳汁分泌排泄性，靜脈使用后可能造成對新生兒的影響[5]。為此本研究選擇2022年1—9月淄博市婦幼保健院收治的剖宮產圍術期出現惡心嘔吐者80例為研究對象，探討靜脈給予帕洛諾司瓊注射液，以應對剖宮產術中使用卡前列素氨丁三醇導致的惡心嘔吐的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院收治的剖宮產圍術期出現惡心嘔吐者80例，按照隨機數字表法分為對照組及觀察組，各40例。觀察組：年齡24~42歲，平均（35.4±6.2）歲；孕周37~42周，平均（39.0±1.7）周；分娩前體質指數：28.0~35.0 kg/m2，平均（32.0±3.0）kg/m2。對照組：年齡23~41歲，平均（35.5±6.4）歲；孕周37~41周，平均（38.7±1.9）周；分娩前體質指數：28.2~35.7 kg/m2，平均（32.3±2.9）kg/m2。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。入組前患者均簽署入組同意書，本研究已申報醫院倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：剖宮產術中出現宮縮乏力，子宮肌層注射卡前列素氨丁三醇，入組時精神狀況正常。排除標準：藥物濫用史者，阿片類藥物成癮者，語言及聽力障礙者，對擬定藥物過敏者。

1.3 方法

所有入組者均接受腰硬聯合麻醉下剖宮產手術。選擇L3~4置入穿刺腰麻針，給與0.75%鹽酸布比卡因（生產批號2111104，規格：5 mL∶37.5 mg）2.1~2.4 mL，術中維持麻醉鎮痛平面在T6以下，均存在術中胎兒取出后宮縮乏力現象，護士遵產科醫生醫囑均子宮肌層注射卡前列素氨丁三醇（生產批號20220629，規格：1 mL∶250 μg）250 μg，患者出現明顯的惡心嘔吐現象。此時觀察組靜脈滴注帕洛諾司瓊（國藥準字H20150048，規格：5 mL∶0.25 mg）75 μg，對照組靜脈滴注甲氧氯普胺（生產批號62112202，規格：2 mL∶100 mg）100 mg。

1.4 觀察指標

比較兩組患者惡心、嘔吐評分緩解時間；分析治療前后兩組患者惡心嘔吐評分變化；和給藥后30 min兩組患者生命體征中的心率、平均動脈壓、呼吸及血氧飽和度的變化情況；統計兩組麻醉期間其他不適情況，如胸悶、呼吸困難、面色潮紅和低血壓的總發生率。

1.5 評定標準

惡心和嘔吐緩解時間，以患者主觀癥狀改善為標準，結合嘔吐評分降低至少1個等級以上。惡心嘔吐評分，根據消化道癥狀及發生惡心嘔吐的具體次數，分為0~3分，其中0分為消化道無不適癥狀；1分為存在輕度的消化道不適癥狀，表現為輕微惡心，但未發生嘔吐；2分為存在中度消化道不適癥狀，觀察期內出現1~2次嘔吐現象；3分為存在重度消化道不適，觀察期內出現≥3次的嘔吐現象。

1.6 統計方法

采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析，計量資料符合正態分布，以（）表示，進行t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，進行χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者惡心、嘔吐評分緩解時間比較

觀察組惡心、嘔吐緩解時間均顯著早于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者惡心、嘔吐評分緩解時間比較[()，h]

表1 兩組患者惡心、嘔吐評分緩解時間比較[()，h]

組別觀察組（n=40）對照組（n=40）t值P值惡心緩解時間2.3±0.2 4.5±1.2 11.437<0.001嘔吐緩解時間4.1±0.5 6.8±2.2 7.569<0.001

2.2 兩組患者治療前后惡心嘔吐評分比較

治療前，兩組惡心嘔吐評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，觀察組惡心嘔吐評分低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后惡心嘔吐評分比較[()，分]

表2 兩組患者治療前后惡心嘔吐評分比較[()，分]

組別觀察組（n=40）對照組（n=40）t值P值治療前2.7±0.2 2.7±0.2 0.000 1.000治療后0.5±0.1 1.5±0.3 20.000<0.001

2.3 兩組患者給藥后30 min生命體征比較

觀察組心率和呼吸頻率均慢于對照組，平均動脈壓和血氧飽和度均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患者給藥后30 min生命體征比較()

表3 兩組患者給藥后30 min生命體征比較()

組別觀察組（n=40）對照組（n=40）t值P值心率（次/min）85.2±12.1 111.1±21.3 6.687<0.001平均動脈壓（mmHg）85.5±5.5 71.1±4.1 13.276<0.001呼吸（次/min）15.2±3.3 26.5±4.9 12.098<0.001血氧飽和度（%）98.8±1.1 92.2±2.5 15.283<0.001

2.4 兩組患者其他不適情況比較

觀察組發生胸悶、呼吸困難、面色潮紅和低血壓的總發生率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

表4 兩組患者其他不適情況比較

3 討論

自從國家全面開放二胎政策以來，瘢痕子宮妊娠分娩、高齡妊娠分娩以及合并多種妊娠并發癥的高危產婦分娩比例明顯增高，其對要產科和麻醉科醫師均提出更高要求與挑戰[6]。其中宮縮乏力是導致產后出血最主要的原因，卡前列素氨丁三醇可用于中期引產、孕晚期促進宮頸成熟等[7]，另外在剖宮產術中則具有十分理想的預防與控制宮縮乏力所致產后出血的作用，尤其給藥后較快吸收入血后將導致不同惡心嘔吐、血壓升高、面色潮紅[8]，呼吸困難等常有發生[9]。不當增加患者臨床不適，而且不利于手術的順利進行，應用止血效果[10]。故如何降低使用卡前列素氨丁三醇后副作用，尤其是減少患者惡心嘔吐的發生，是臨床醫師急性解決難題。

針對使用卡前列素氨丁三醇導致的惡心嘔吐，目前臨床麻醉學以及婦產科學多項指南均推薦采取多模式止吐[11]，其中常用的方法包括地塞米松、5-羥色胺受體拮抗劑、氟哌利多、甲氧氯普胺等[12]。其中5-羥色胺受體拮抗劑為推薦首選。帕洛諾司瓊為目前高選擇性5-羥色胺受體拮抗劑，臨床鎮吐作用非常理想，且起效迅速，可直接作用于延髓后段催吐中樞的化學感受器，從而調節中央與周圍迷走神經功能，發揮鎮吐作用[13-15]。

本研究針對使用卡前列素氨丁三醇導致的惡心嘔吐者，對照組使用甲氧氯普胺，觀察組則使用卡前列素氨丁三醇，比較兩組惡心、嘔吐評分緩解時間發現，觀察組惡心緩解時間和嘔吐緩解時間均顯著早于對照組（P<0.05）。崔敏等[13]研究提示針對使用卡前列素氨丁三醇導致的惡心嘔吐者，應用帕洛諾司瓊，患者惡心緩解時間和嘔吐緩解時間分別為（2.0±0.3）、（4.0±0.7）h，此結果與本研究提示患者惡心緩解時間和嘔吐緩解時間分別為（2.3±0.2）、（4.1±0.5）h結果一致。另外比較治療前后兩組惡心嘔吐評分發現，干預后觀察組惡心嘔吐評分低于治療前和治療后對照組（P<0.05）。說明針對剖宮產圍術期應用卡前列素氨丁三醇后導致的惡心嘔吐，使用帕洛諾司瓊能快速的緩解惡心嘔吐癥狀，改善患者臨床不適。同時比較治療期間兩組患者生命體征發現，觀察組治療期間心率和呼吸頻率慢于對照組（P<0.05），平均動脈壓和血氧飽和度高于對照組（P<0.05）。說明針對剖宮產圍術期應用卡前列素氨丁三醇后導致的惡心嘔吐，使用帕洛諾司瓊對維持患者術中生命體征平穩有積極意義。以上研究結果與婁春艷等[14]研究提示，應用帕洛諾司瓊后惡心嘔吐發生例數在2例（5.0%）以及使用期間生命體征平穩的結果相一致。最后比較兩組期間其他不適情況發現，觀察組發生胸悶、呼吸困難、面色潮紅和低血壓的總比例低于對照組（P<0.05）。進一步說明針對剖宮產圍術期應用卡前列素氨丁三醇后導致的惡心嘔吐，使用帕洛諾司瓊對減少應用卡前列素氨丁三醇后出現的其他不良反應有一定價值。此結果與崔敏等[13]研究提示使用地佐辛聯合帕洛諾司瓊，發現僅出現面部潮紅和嘔吐各1例，總發生率為5.0%，顯著低于對照組，本研究統計惡心嘔吐、面色潮紅、胸悶和呼吸增快發生情況，僅出現1例胸悶者，未見惡心嘔吐、面色潮紅，其并發癥總發生率為2.5%，兩項研究其并發癥發生率比較上結果一致。

帕洛諾司瓊為目前臨床新型高選擇性長效類5-羥色胺受體拮抗劑，臨床應用主要以預防和治療化療藥物所致惡心嘔吐，對表達5-羥色胺受體的293EI細胞和NG108細胞均具有極高親和力[15]，可快速阻斷嘔吐反射的中神經介質傳遞，且靜脈給予帕洛諾司瓊后期藥物半衰期長達40 h[16]，進而提供良好且持續的臨床抑制惡心嘔吐的作用。并經大量臨床驗證其有效性后廣泛推廣于各種惡心嘔吐的治療，其中圍術期惡心嘔吐的治療則被多項指南所推薦。其有效劑量與安全劑量均較大，小劑量如5 ug/kg靜脈給藥后即可達到確切的鎮吐作用，且其基本不經乳汁分泌，進而不影響新生兒使用安全性。

綜上所述，帕洛諾司瓊可快速的緩解使用卡前列素氨丁三醇后導致的惡心嘔吐不適，更好的維持患者術中生命體征平穩，同時對降低使用卡前列素氨丁三醇后的其他不適癥狀亦有一定幫助。