奧卡西平聯合左乙拉西坦對小兒部分性發作癲癇患兒認知能力及腦電圖指標的影響

張彬

鎮江市婦幼保健院兒科，江蘇鎮江 212000

癲癇多發于兒童和青少年時期，為腦功能紊亂導致的慢性神經系統疾病，也是兒童最常見的神經系統疾病，其具體發病機制尚不明確，原因復雜，主要受遺傳因素、腦部病變、代謝異常影響，飲酒和剝奪睡眠也可誘發此病[1]。疾病發生后，患兒可有反復發作的肌肉抽搐、意識、感覺及情感等方面的短暫異常，若不及時干預，可導致智力低下和腦損傷，影響癲癇患兒的健康成長?，F階段臨床主要是通過抗癲癇藥物來對疾病進行治療，對于部分性發作癲癇，奧卡西平為首選藥物，用藥后無明顯不良反應，安全性相對較高，但在改善認知能力方面的作用并不明顯，單獨用藥效果一般[2]。左乙拉西坦是吡咯烷酮的衍生物，為新型抗癲癇藥，可用于癲癇患兒的治療，尤其是針對部分性發作，多次給藥不影響其清除率，無性別、種族差異性和生理節奏差異[3]。為促進疾病治療效果的提升，本研究選取2020年1月—2021年12月鎮江市婦幼保健院門診診治的60例小兒部分性發作癲癇患兒，研究奧卡西平單獨應用和奧卡西平聯合左乙拉西坦在小兒癲癇治療中的價值?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院門診診治的60例小兒部分性發作癲癇患兒，經抽簽法分為兩組。對照組30例，男17例，女13例；年齡4~7歲，平均（5.44±0.32）歲；病程3個月~4年，平均（2.36±0.54）年；疾病類型：全面性18例，部分性12例。觀察組30例，男14例，女16例；年齡4~7歲，平均（5.36±0.40）歲；病程6個月~4年，平均（2.42±0.57）年；疾病類型：全面性16例，部分性14例。兩組研究對象一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究所選病例經過醫學倫理委員會批準，家屬知情同意。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①滿足小兒癲癇診斷標準[4]；②經磁共振成像檢查存在腦組織結構異常或腦電圖檢查有癲癇波形者；③年齡4~7歲；④入組前3個月至少發病1次；⑤對所用治療藥物不過敏。排除標準：①重要臟器功能受損嚴重者；②伴隨外傷、器質性腦損傷者；③其他因素所致智力受損者；④現行其他治療者。

1.3 方法

對照組患兒應用奧卡西平片（國藥準字H20040192，規格：0.3 g）治療，口服，初始劑量為5~10 mg/（kg·次），2次/d；根據患兒病情改善情況，以每周5~10 mg/kg的劑量遞增，最大給藥量不超過48 mg/（kg·次）。觀察組加用左乙拉西坦片（國藥準字H20184031，規格：1.0 g）治療，口服，初始劑量為5~10 mg/（kg·次），2次/d；根據病情控制情況，以每周5~10 mg/kg的劑量遞增，每日最大給藥量應控制在60 mg/kg以內。兩組患兒均連續用藥16周。

1.4 觀察指標

1.4.1 臨床療效 兩組用藥16周后，以發作頻率作為臨床療效判定依據，發作頻率改善率=（1-治療后發作頻率/治療前發作頻率）×100%，改善率達到100%為臨床控制，75%~99%為顯效，50%~74%為有效，<50%為無效?？傆行?（1-無效例數/總例數）×100%。

1.4.2 腦電圖改善效果 用藥16周后使用腦電圖儀對患兒癇樣放電變化予以檢測，無癇樣放電癥狀為控制，癇樣放電降幅>50%為明顯好轉，26%~50%為好轉，≤25%為無效?？傆行?（1-無效例數/總例數）×100%[5]。

1.4.3 兩組腦損傷程度比較 于患兒用藥前和用藥16周后各抽取3~5 mL空腹靜脈血，以3 500 r/min的速度離心處理，采集上層清液，使用全自動生化分析儀測定S100β蛋白（放射免疫法），經酶聯免疫吸附試驗檢測神經元特異性烯醇化酶和膠質纖維酸性蛋白水平。

1.4.4 兩組認知能力比較 判定依據為韋氏幼兒智力量表第四版，內容由言語接收、非言語、一般能力和認知效率分量表組成，各分量表和全量表標準分為（100±15）分，分數越高提示認知能力越好，分別在用藥前和用藥16周后判定[6]。

1.5 統計方法

采用SPSS 22.0統計學軟件處理數據，符合正態分布的計量資料以（）表示，組間差異比較進行t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，組間差異比較進行χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床療效比較

觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患兒臨床療效對比[n(%)]

2.2 兩組患兒腦電圖改善效果比較

觀察組腦電圖改善率為93.33%，高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患兒腦電圖改善效果對比[n(%)]

2.3 兩組患兒腦損傷程度比較

治療前，兩組腦損傷程度對比，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，觀察組S-100β蛋白、神經元特異性烯醇化酶和膠質纖維酸性蛋白水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患兒腦損傷程度對比()

表3 兩組患兒腦損傷程度對比()

組別對照組（n=30）觀察組（n=30）t值P值S-100β蛋白（μg/L）治療前1.62±0.28 1.66±0.24 0.594 0.555治療后0.76±0.12 0.48±0.08 10.634<0.001神經元特異性烯醇化酶（μg/L）治療前28.45±5.12 28.16±5.27 0.216 0.836治療后17.78±2.36 12.14±1.32 11.424<0.001膠質纖維酸性蛋白（ng/L）治療前3.16±0.54 3.21±0.48 0.379 0.706治療后2.80±0.32 2.42±0.27 4.971<0.001

2.4 兩組患兒認知能力比較

治療前，兩組認知能力對比，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組認知評分上升，觀察組患兒言語接收、非言語、一般能力和認知效率評分高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

表4 兩組患兒認知能力對比[(),分]

表4 兩組患兒認知能力對比[(),分]

組別對照組（n=30）觀察組（n=30）t值P值言語接收治療前60.78±5.56 61.12±5.78 0.232 0.817images/BZ_140_938_2963_951_2982.pngimages/BZ_140_1373_2959_1386_2978.pngimages/BZ_140_1804_2963_1818_2982.png治療后95.32±6.18 106.78±5.24 7.747<0.001非言語治療前62.36±5.18 63.12±5.16 0.589 0.571治療后93.72±6.44 103.56±4.52 6.850<0.001一般能力治療前61.12±5.20 60.16±6.18 0.651 0.518治療后98.04±6.56 109.34±5.76 7.090<0.001認知效率治療前62.48±6.32 62.28±6.72 0.119 0.906治療后95.32±5.16 106.12±5.44 7.889<0.001

3 討論

小兒癲癇即“羊癲瘋”，為慢性腦部疾病，受多種因素影響。原發性疾病與遺傳因素相關，繼發性病變通常是由腦發育畸形、遺傳因素、腦血管病變和圍產期腦損傷等因素導致的。疾病發生后，其臨床特征為腦組織神經元異常放電所致中樞神經系統失常，具有突發性、反復性、短暫性和刻板性特征，患兒可出現不同程度感覺、意識、運動、行為和自主神經功能障礙[7-8]。

目前，臨床常用抗癲癇藥物對該疾病進行治療，屬于現階段較為理想的治療方式。奧卡西平為中樞神經性藥物，可用于小兒部分性發作癲癇患兒的治療，藥物本身及其代謝產物均有抗癲癇活性，口服用藥后，可在大腦皮質上發揮作用，并選擇性抑制其運動，也可阻斷腦細胞中電壓依賴性鈉通道形成，繼而阻止病灶進一步放電，同時也可在鈣離子和鉀離子通道上發揮作用[9]。該藥物口服后，可迅速吸收，隨餐用藥時，可增加生物利用度，持續峰值時間達4~6 h；此外，該藥物在患者肝臟內迅速代謝，其代謝產物MND有抗癲癇活性，半衰期為9 h，既可單獨使用也可聯合其他抗癲癇藥物。左乙拉西坦為新型抗癲癇藥物，可用于不同類型癲癇發作和癲癇綜合征，該藥物可調控突觸囊泡蛋白2A，該蛋白廣泛分布于中樞神經系統中，與左乙拉西坦高度結合后，可增加神經遞質釋放量，對神經元異常放電抑制作用明顯[10]。該藥物藥代動力學尚不明確，但藥物間相互作用小，生物利用度、耐受性和安全性高，加上線性藥代動力學這一特征，使其在癲癇疾病的治療中廣泛應用。本文數據顯示，觀察組總有效率和腦電圖改善率分別為96.67%和93.33%，高于對照組的73.33%和66.67%（P<0.05），學者鄭諾等[11]的研究結果顯示，觀察組總有效率為93.3%，腦電活動總好轉率為86.67%，明顯高于對照組的66.7%和63.3%（P<0.05），與文中觀點一致?？梢娕c單一用藥方式比較，在奧卡西平基礎上加用左乙拉西坦，N型Ca2+通道激活路徑被阻斷，γ-氨基丁酸對中樞和神經元回路的抑制作用明顯增強，進而能有效調節大腦α-氨基-3-羥基-5-甲基-4-異惡唑丙酸（α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid, AMPA）受體，提高治療效果。

膠質纖維酸性蛋白是中樞神經系統特異性標志物之一，對膠質細胞和星形細胞的區分作用明顯，腦神經元異常放電可明顯提高其水平，證實中樞神經系統受損[12]。S-100β蛋白為酸性蛋白，可溶性強，是神經系統損傷的特異性標志物，與健康人比較，癲癇患者血清S-100β蛋白水平處于較高水平。神經元特異性烯醇化酶是酸性蛋白酶，為神經內分泌細胞和神經元特有，在中樞神經系統中廣泛分布，主要分布在大腦、脊髓等部位，中風、腦外傷和脊柱損傷發生后，其水平明顯上升，判定神經元受損的敏感性和特異性都比較好，是診斷腦損傷的活體標志，對其水平予以檢測，可判定小兒癲癇等中樞神經系統疾病的腦損傷程度和預后情況。本文數據顯示，兩組治療后S-100β蛋白、膠質纖維酸性蛋白和神經元特異性烯醇化酶水平低于治療前，觀察組各項指標水平分別為（0.48±0.08）μg/L、（2.42±0.27）ng/L和（12.14±1.32）μg/L，均低于對照組（P<0.05），可見聯合使用奧卡西平與左乙拉西坦，可有效修復受損腦組織，對小兒癲癇患兒腦損傷予以改善。學者趙斯鈺等[13]予以45例兒童局灶性癲癇患兒左乙拉西坦聯合奧卡西平方案，患兒膠質纖維酸性蛋白水平為（1.75±0.93）ng/L，S-100β蛋白水平為（0.43±0.08）μg/L，神經元特異性烯醇化酶水平為（20.15±2.23）μg/L，均低于單一用藥患兒（P<0.05），再次驗證了本文的觀點。

癲癇患兒須長期用藥治療，可對認知能力產生影響，導致智力和學習能力下降，反應變慢等，停止用藥后上述情況會逐漸消失。但小兒癲癇患兒多處于學齡期或學齡前期，認知能力受損可對生活和學習產生明顯影響，甚至會對生活質量和健康成長造成難以預測的損傷，因此臨床在選擇治療藥物時，既要保障治療效果，又要最大限度地減少對認知能力的損傷。目前，臨床尚未明確抗癲癇藥物損傷兒童神經功能的神經學機制，在對疾病的深入研究中發現，神經元同步及其節奏變化在信息處理和神經元重塑中發揮著重要作用[14]；不僅如此，小兒癲癇患兒認知能力還會受到大腦異常、發病年齡、頻率、類型、腦結構損害、社會效應和治療方法等多種因素的影響。本文數據顯示，觀察組患兒用藥后各項認知能力評分較對照組更高（P<0.05），分析其原因是奧卡西平對局部放電擴散有抑制作用，但對癲癇樣放電無明顯抑制作用，對受損認知能力改善作用不明顯；而左乙拉西坦可與突觸蛋白結合，對神經遞質釋放有調節作用，也可對神經元異常放電傳導起到抑制作用，抗癲癇作用明顯，可最大限度降低認知能力受損風險，甚至可對患兒認知能力予以改善[15]。

綜上所述，奧卡西平聯合左乙拉西坦治療小兒部分性發作癲癇可獲得理想的疾病治療與腦電圖指標改善效果，可降低腦損傷程度，改善認知能力作用明顯，有推廣價值。