保留生育功能子宮內膜癌患者經宮腔鏡手術聯合左炔諾孕酮治療的臨床療效及妊娠結局

曾廣霞，曹意苒，李楊錫

安康市中心醫院1產科，2婦科，陜西 安康 725000

子宮內膜癌是最常見的女性生殖系統惡性腫瘤之一，嚴重影響女性生命健康及生活質量[1]。目前，臨床仍在不斷深入研究子宮內膜癌的確切發病原因，認為體質、遺傳等均為誘發子宮內膜癌的關鍵因素[2]。臨床對子宮內膜癌的治療以手術為主，常規手術為根治性手術，會導致患者失去生育功能。近年來，隨著手術技術的進步及醫療器械的更新，腹腔鏡廣泛應用于有生育需求的年輕子宮內膜癌手術患者。左炔諾孕酮是一種孕激素抑制劑，可逆轉增生或癌變的內膜組織，研究發現，左炔諾孕酮應用于有保留生育功能需求的早期子宮內膜癌患者中效果顯著[3-4]。本研究探討保留生育功能子宮內膜癌患者經宮腔鏡手術聯合左炔諾孕酮治療的臨床療效、妊娠結局，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年12月至2020年2月安康市中心醫院收治的子宮內膜癌患者。納入標準：①符合手術指征，入院后進行宮腔鏡手術治療，患者有保留生育功能的需求；②初次確診子宮內膜癌，國際婦產科聯盟（International Federation of Gynaecology and Obstetrics，FIGO）[5]分期為Ⅰ期；③可使用孕激素治療，無相關藥物治療禁忌證。排除標準：①既往接受過根治手術治療；②接受過化療；③因精神障礙而無法配合治療。依據納入和排除標準，本研究共納入97 例子宮內膜癌患者，依據治療方案的不同分為對照組（n=51）和觀察組（n=46），對照組患者給予宮腔鏡手術治療，觀察組患者給予宮腔鏡手術聯合左炔諾孕酮治療。對照組患者年齡22～37 歲，平均（25.25±3.07）歲；體重指數17.2～25.3 kg/m2，平均（21.34±1.57）kg/m2。觀察組患者年齡23～36 歲，平均（24.81±2.88）歲；體重指數17.8～26.2 kg/m2，平均（21.67±1.73）kg/m2。兩組患者年齡、體重指數比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準通過，所有患者均知情同意。

1.2 治療方法

對照組進行宮腔鏡手術治療，行蛛網膜下腔麻醉，利用6～10 號擴宮棒將宮頸逐步擴大，選用8.5 mm 雙極宮腔電切鏡，將0.9%的氯化鈉溶液作為膨宮介質，膨宮壓維持70～110 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），膨宮液流速200～250 ml/min，電切功率260～320 W，電凝功率200 W，保持與電切環垂直，對病灶進行切割，利用電切鏡的電切環將已切除的組織取出，進行病理檢查。確認無殘留病灶，減小膨宮壓力，并檢查是否存在活動性出血，將宮腔鏡退出，釋放膨宮液。

觀察組在宮腔鏡手術治療的基礎上聯合左炔諾孕酮治療，于患者月經周期的3～7 天放置左炔諾孕酮宮內緩釋節育系統，左炔諾孕酮劑量為52 mg，緩釋速度為每天20.0 μg，治療5 個月。

1.3 觀察指標和評價標準

①采用實體瘤療效評價標準（response evaluation criteria in solid tumor，RECIST）[6]評估兩組患者的臨床療效。完全緩解：腫瘤病灶完全消失，未見腫瘤組織及增生組織，且無新病灶出現；部分緩解：腫瘤病灶最大徑之和減小≥30%；疾病穩定：腫瘤病灶最大徑之和減小＜30%或增大＜20%；疾病進展：腫瘤病灶最大徑之和增大≥20%或出現新病灶。疾病控制率=（完全緩解+部分緩解+疾病穩定）例數/總例數×100%。②比較兩組患者成功受孕情況、妊娠結局。③采用門診復查或電話隨訪方式對兩組患者進行為期2年的隨訪，隨訪時間截至2022年2月，記錄兩組患者的復發情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 軟件對所有數據進行統計分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以例數和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效的比較

觀察組患者的總有效率為93.48%（43/46），高于對照組患者的78.43%（40/51），差異有統計學意義（χ2=4.434，P=0.035）。（表1）

表1 兩組患者的臨床療效[n（%）]*

2.2 妊娠結局的比較

對照組患者的成功受孕率為52.94%（27/51），明顯低于觀察組患者的80.43%（37/46），差異有統計學意義（χ2=8.145，P=0.004）。觀察組患者足月分娩率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組成功受孕患者妊娠結局的比較[n（%）]

2.3 復發情況的比較

隨訪2年，觀察組患者的復發率為8.70%（4/46），低于對照組患者的23.53%（12/51），差異有統計學意義（χ2=3.846，P＜0.05）。

3 討論

近年來，隨著醫療技術及診療水平的提高，絕大多數早期子宮內膜癌患者的預后得到明顯改善。近年來，子宮內膜癌的發病年齡逐漸年輕化，年輕子宮內膜癌患者多渴望保留子宮，以盡可能地保留生育功能[7-10]。傳統根治手術雖然腫瘤完整切除率高，但需要切除子宮，對有生育愿望的年輕女性而言，子宮切除后徹底失去了生育的可能，因此，該手術方式難以被大部分患者接受。與傳統手術相比，宮腔鏡手術具有創傷小、術后恢復快等多種優點，可在有效切除病灶的同時最大限度地保護患者的生育能力，已被廣泛應用于臨床[11]。

宮腔鏡手術在切除病灶的同時，在宮腔鏡的輔助下可對進鏡深度及切割方向進行調整，從而減少對患者生育功能的損傷，提高患者的再次妊娠率[12]。研究發現，宮腔鏡手術后聯合孕激素治療，可有效清除子宮內膜癌患者的病灶，減少因雌激素分泌紊亂導致的子宮內膜增生和復發，保護患者的生育功能[13]。本研究結果顯示，子宮內膜癌患者宮腔鏡術后放置左炔諾孕酮宮內節育系統，可減少腫瘤負荷，提高治療效果，觀察組患者的總有效率為93.48%，高于對照組患者的78.43%，表明左炔諾孕酮宮內節育系統治療子宮內膜癌患者的療效顯著。

研究顯示，左炔諾孕酮宮內緩釋節育系統能促進腫瘤細胞凋亡，抑制腫瘤細胞分化、轉移、侵襲，提高早期子宮內膜癌患者的再次受孕成功率[14]。本研究結果顯示，觀察組患者的成功受孕率、足月分娩率均高于對照組，表明宮腔鏡手術聯合左炔諾孕酮宮內緩釋節育系統治療子宮內膜癌患者可最大限度地保留患者的生育功能。左炔諾孕酮能抑制雌二醇激活酶活性，降低子宮內膜增生速度，避免內膜萎縮。已有研究證實，左炔諾孕酮應用于子宮內膜癌患者效果顯著，能抑制腫瘤細胞增殖，促進其凋亡[15]。左炔諾孕酮能降低子宮內膜癌患者的復發風險，本研究結果顯示，隨訪2年，觀察組患者的復發率為8.70%，低于對照組患者的23.53%。

綜上所述，保留生育功能子宮內膜癌患者經宮腔鏡聯合左炔諾孕酮治療后受孕成功率顯著提高，在一定程度上改善了妊娠結局，且復發率低，臨床應用前景廣闊。