“陰陽互引灸法”對(duì)胃癌化療后骨髓抑制及生活質(zhì)量的影響*

龍洋,滕迎春,趙云霞,劉曉娟,王森,毛佩佩,楊芳明,陳欣菊,陳曉琦

河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院,河南 鄭州 450000

胃癌是消化道最常見的惡性腫瘤之一,胃癌的發(fā)病率、病死率均居世界惡性腫瘤第3位,僅次于肝癌和肺癌[1]。在我國(guó),胃癌高居全身惡性腫瘤病死率的首位[2]。對(duì)于早期胃癌患者,手術(shù)是最主要的治療方法,但由于其隱匿性強(qiáng),早期癥狀沒有特異性,確診時(shí)多是中晚期,已經(jīng)失去了根治性手術(shù)治療的機(jī)會(huì)[3],且胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)較大,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[4]。截至目前,臨床未對(duì)中晚期胃癌做出最佳的治療標(biāo)準(zhǔn),化療與臨床支持治療仍是中晚期胃癌患者提升癌癥控制力的最有效手段[5]。化療作為胃癌的全身治療方法,會(huì)不同程度地抑制細(xì)胞代謝與增殖,且不具有特異性,在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí),對(duì)機(jī)體正常的造血細(xì)胞、免疫細(xì)胞等也有極強(qiáng)的殺傷作用[6],尤其是對(duì)增殖能力旺盛的骨髓造血細(xì)胞,造成血細(xì)胞數(shù)量顯著減少,引發(fā)骨髓抑制,不但增加了患者的痛苦,而且嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量[7]。西醫(yī)主要采取造血刺激因子或輸血等手段進(jìn)行干預(yù)[8],以降低骨髓抑制等級(jí),雖起效明顯,但效果不易持續(xù),且需反復(fù)用藥,價(jià)格昂貴。因此,如何減輕中晚期胃癌患者的骨髓抑制程度,提高其生活質(zhì)量成為中晚期胃癌治療的研究重點(diǎn)。胃癌化療后常見不良反應(yīng)為納少、腹瀉、乏力、消瘦、面黃、畏寒等,故中醫(yī)臨床證型以脾腎陽虛證較為多見[9]。中醫(yī)認(rèn)為化療藥物為寒邪之品,首犯脾腎,脾虛則氣血乏源;腎虛則骨髓匱乏[10-11]。“善補(bǔ)陽者,必欲陰中求陽,則陽得陰助而生化無窮,善補(bǔ)陰者,必欲陽中求陰,則陰得陽升而泉源不竭”[12]。“陰陽互引灸法”通過前后配伍、陰陽互引的方法,達(dá)到平衡陰陽、調(diào)節(jié)臟腑、培元固本、扶正祛邪、益氣生精之功[13]。近年來,本團(tuán)隊(duì)采用該灸法治療胃癌化療患者取得較好療效,現(xiàn)將相關(guān)研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料本次臨床研究篩選2019年1月至2019年12月河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院符合標(biāo)準(zhǔn)的患者58例,運(yùn)用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和治療組。對(duì)照組29例,女7例,男22例,年齡(62.00±7.94)歲;治療組29例,女6例,男24例,年齡(63.24±7.94)歲。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本課題研究通過河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(批號(hào):2023HL-008),所有患者均簽署知情同意書。

1.2 病例納入標(biāo)準(zhǔn)(1)年齡為18～75歲;(2)經(jīng)病理學(xué)確診為胃癌,且臨床分期為Ⅲ、Ⅳ期患者;(3)符合化療指征,并同意接受化療的患者;(4)體力狀況評(píng)分≥60 分;(5)預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月,主要器官功能良好;(6)中醫(yī)證型為脾腎陽虛證;(7)患者在知情同意的情況下,自愿作為參試對(duì)象且依從性良好者;(8)女性受試者在整個(gè)研究期間必須采取有效避孕措施;(9)在篩選及整個(gè)研究期間,血清或尿液妊娠檢驗(yàn)結(jié)果必須為陰性;(10)男性受試者在接受治療期間及完成化療后的1個(gè)月內(nèi)應(yīng)采取有效避孕措施。

1.3 病例排除標(biāo)準(zhǔn)(1)合并有糖尿病,心血管、腦血管以及肝、腎和造血系統(tǒng)或其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者;(2)合并接觸性傳染病患者;(3)有艾灸禁忌證,如關(guān)節(jié)畸形、活動(dòng)不利、不能長(zhǎng)時(shí)間俯臥者,過敏、皮膚表面破潰未愈或損傷后出血不知者;(4)根據(jù)研究者判斷,有嚴(yán)重危害患者安全或影響患者完成研究的伴隨疾病者。

1.4 病例脫落標(biāo)準(zhǔn)(1)研究結(jié)束之前死亡或失訪者;(2)依從性差、未按規(guī)定用藥、違背試驗(yàn)方案、不能按時(shí)復(fù)診、不堅(jiān)持治療者。

1.5 病例中止標(biāo)準(zhǔn)(1)治療期間病情突然加重或伴隨意識(shí)障礙者;(2)臨床試驗(yàn)過程中出現(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥、并發(fā)癥者;(3)艾灸后出現(xiàn)局部皮膚異常,如紅疹、水泡等情況者。

1.6 治療方法對(duì)照組化療方案:替吉奧+奧沙利鉑化療方案。替吉奧60 mg,每日2次,第 1—14天;奧沙利鉑130 mg·m-2第1天靜脈滴注,21 d 為1個(gè)周期,共6個(gè)周期。

基礎(chǔ)治療:根據(jù)患者具體情況予以相應(yīng)治療。常規(guī)進(jìn)行化療后:肝功能異常者予還原型谷胱甘肽、復(fù)方甘草酸苷等保肝治療;胃脘不適、嘔吐、納差者予以?shī)W美拉唑、甲氧氯普胺等藥物對(duì)癥治療,同時(shí)配合營(yíng)養(yǎng)支持;疼痛明顯者予以曲馬多等止痛;細(xì)菌感染者予以抗生素抗感染;腹水明顯者予以利尿劑等處理腹水;必要時(shí)糾正貧血、低蛋白血癥。

治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上,與化療周期同步給予“陰陽互引灸法”治療,每日1次,10次為1個(gè)周期,共6個(gè)周期。穴位選取參照《腧穴學(xué)》,選用清艾絨制備底面直徑 25 mm,高30 mm艾炷,鮮姜切成姜片。患者先取俯臥位,充分暴露背部,取大椎、膈俞、脾俞、腎俞,將鮮姜片放置于穴位上,艾炷依次置于姜片上,點(diǎn)燃艾炷,待患者熱感明顯且有灼痛感時(shí),更換艾炷。兩輪結(jié)束后,取仰臥位腹部中脘、神闕、關(guān)元等穴予以施灸,方法同背部。繼續(xù)施灸兩輪后,移去生姜及艾灰,用毛巾將治療部位擦拭干凈,囑患者多飲溫開水。

1.7 觀察指標(biāo)觀察記錄兩組患者骨髓抑制發(fā)生情況,主要指標(biāo)為白細(xì)胞(white blood cell,WBC)、血小板(platelet,PLT)計(jì)數(shù)及血紅蛋白(hemoglobin,Hb);次要指標(biāo)為生活質(zhì)量。

根據(jù)NCI-CTCAE3.0“抗癌藥物常見不良反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)”中骨髓抑制分度標(biāo)準(zhǔn)[14]:0級(jí):血紅蛋白≥110 g·L-1,白細(xì)胞≥4.0×109L-1,血小板≥100×109L-1;Ⅰ級(jí):血紅蛋白(95～109) g·L-1,白細(xì)胞(3.0～3.9)×109L-1,血小板(75～99)×109L-1;Ⅱ級(jí):血紅蛋白(80～94) g·L-1,白細(xì)胞(2.0～2.9)×109L-1,血小板(50～74)×109L-1;Ⅲ級(jí):血紅蛋白(65～79) g·L-1,白細(xì)胞(1.0～1.9)×109L-1,血小板(25～49)×109L-1;Ⅳ級(jí):血紅蛋白<65 g·L-1,白細(xì)胞數(shù)<1.0×109L-1,血小板<25×109L-1。

生活質(zhì)量評(píng)分量表:本研究?jī)H觀察軀體功能、癥狀/副作用、社會(huì)功能領(lǐng)域。軀體功能0～60分,心理功能0～60分,癥狀/副作用0～50分,社會(huì)功能0～50分,總分0～220分。

1.8 不良反應(yīng)對(duì)兩組患者惡心嘔吐、便秘、胃部不適和脫發(fā)等不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行觀察統(tǒng)計(jì)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者骨髓抑制發(fā)生情況比較治療6個(gè)周期后療程結(jié)束,治療組及對(duì)照組Ⅲ、Ⅳ級(jí)骨髓抑制發(fā)生率分別是10%及31%,治療組骨髓抑制情況得到改善。見表1。

表1 兩組患者骨髓抑制發(fā)生率比較 例(%)

2.2 兩組患者治療前后血清中WBC、PLT、Hb水平比較治療前,兩組WBC、PLT和Hb水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性。治療組治療前后WBC、PLT和Hb水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);對(duì)照組治療前后比較,WBC下降明顯,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);兩組治療后比較,治療組WBC較對(duì)照組升高明顯,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),治療組PLT、Hb水平較對(duì)照組有所升高,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)果表明,“陰陽互引灸法”可改善患者骨髓抑制血清學(xué)指標(biāo)。見表2。

表2 兩組患者治療前后血清中WBC、PLT、Hb水平比較

2.3 兩組患者治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較治療前,兩組生活質(zhì)量總量表評(píng)分、軀體功能、癥狀/副作用和社會(huì)功能評(píng)分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性。治療組治療后軀體功能、癥狀/副作用評(píng)分較治療前均顯著升高(P<0.05),治療組治療后癥狀/副作用、社會(huì)功能較對(duì)照組治療后顯著升高(P<0.05),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果表明“陰陽互引灸”療法可改善患者部分生活質(zhì)量。見表3。

表3 兩組患者治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較 分)

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較治療組和對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 例(%)

3 討論

胃癌是我國(guó)高發(fā)病率的消化道惡性腫瘤之一,數(shù)據(jù)表明,我國(guó)胃癌的發(fā)病率約為31.28/10萬,其中早期胃癌的診斷率低于10%[15]。化療及支持治療對(duì)于中晚期胃癌患者發(fā)揮重要的作用,但存在著骨髓抑制等不良反應(yīng)。有研究表明,艾灸可通過使局部皮膚受灸熱刺激,達(dá)到促進(jìn)抗體產(chǎn)生、改善循環(huán)、提高機(jī)體免疫功能的目的[16-17]。臨床研究證明,艾灸可以改善腫瘤患者化療后骨髓抑制情況[18]。

中醫(yī)文獻(xiàn)沒有“骨髓抑制”的記載,根據(jù)腫瘤患者化療后的臨床癥狀特點(diǎn)將其歸屬于中醫(yī)的“虛勞”范疇。《諸病源候論》記載虛勞之人“精髓萎竭,血?dú)馓撊酢薄芭K腑不和,脾胃氣弱”“陰陽傷損,血?dú)饽凉薄胺蛱搫诙鄠谀I”其中“精髓萎竭”一語道出了虛勞的關(guān)鍵病機(jī)。《理虛元鑒》認(rèn)為:“有先、后天之因……有醫(yī)藥之因。”對(duì)虛勞病因做了比較全面的總結(jié)。化療藥物為外來寒邪之品,而中晚期胃癌化療患者正氣虛弱,加之外寒迫里損傷先后天之本(脾腎),造成后天之本生化無力,先天之本化生無源,最終導(dǎo)致腎精不能生髓[19]。腎為先天之本,精血同源,血的生成有賴于腎精為其提供化生之本[20]。《素問·五運(yùn)行大論》曰:“腎生髓。”《素問·逆調(diào)論》曰:“腎不生則髓不能滿。”《素問·生氣通天論》亦云:“骨髓堅(jiān)固,氣血皆從。”說明腎為血之源頭;而從精到血,主要取決于腎的功能狀態(tài)。

《難經(jīng)·十四難》提出虛損證治要調(diào)補(bǔ)脾腎,補(bǔ)益氣血,平衡陰陽。張仲景也提出“健脾腎、補(bǔ)氣血、平陰陽、祛邪扶正,祛瘀生新”等虛勞治療大法。因此陰陽平衡理論是治療虛勞的重要原則。明代醫(yī)家張景岳認(rèn)為:“病之虛損變態(tài)不同,因有五勞七傷,證有營(yíng)衛(wèi)臟腑,然總之人賴以生者,唯此精氣,而為虛損者,亦唯此精氣,氣虛者,即陽虛也,精虛者,即陰虛也。”提出了“陰中求陽,陽中求陰,陰陽平衡”的治療法則。人體是陰陽對(duì)立統(tǒng)一的有機(jī)整體,陰陽相互依存、相互轉(zhuǎn)換。《黃帝內(nèi)經(jīng)》認(rèn)為:“無陽則陰無以生,無陰則陽無以化。”本研究基于陰陽學(xué)說,根據(jù)“虛者補(bǔ)之”的治療大法,選取腧穴大椎、脾俞、腎俞、神闕、中脘、關(guān)元。大椎穴為諸陽之會(huì),灸之可溫通督脈,益氣生陽;脾俞健脾和胃、益氣生血;腎俞扶正固本,培補(bǔ)先天腎精;中脘為胃之募,腑之會(huì),調(diào)理脾胃,培土化元;關(guān)元是元?dú)鈪R聚之所,灸之可生發(fā)陽氣,培元固本。通過陰陽互引的灸療方法,使脾胃化生有源,五臟精微泉源不絕,腎精充足則六腑滋養(yǎng)不斷,達(dá)到扶正固本、培補(bǔ)元?dú)狻⒀a(bǔ)腎益髓、化精生血的作用,對(duì)化療后免疫功能低下的治療具有重要意義[21-23]。

本研究發(fā)現(xiàn),“陰陽互引灸法”可明顯改善中晚期胃癌患者骨髓抑制的情況,提高患者生活質(zhì)量。可以有效提高化療后患者血清中白細(xì)胞、血小板、血紅蛋白水平,改善骨髓抑制情況。同時(shí),通過生活質(zhì)量評(píng)分發(fā)現(xiàn),治療組在改善胃癌患者生活質(zhì)量方面均優(yōu)于對(duì)照組,這可能是由于“陰陽互引灸法”通過扶正祛寒,增強(qiáng)機(jī)體免疫功能,而減輕乏力、疼痛、腹脹、腹瀉等癥狀,緩解不良情緒,從而提高化療后胃癌患者的生活質(zhì)量。同時(shí),本研究還發(fā)現(xiàn)兩組不良反應(yīng)發(fā)生率均較低。

綜上所述,本次研究能夠?qū)Α瓣庩柣ヒ姆ā敝委熤型砥谖赴┗熀蠡颊吖撬枰种片F(xiàn)象提供臨床依據(jù)及新的治療方案。研究發(fā)現(xiàn)中西醫(yī)結(jié)合療法治療胃癌,可明顯改善患者的不適癥狀,提高生活質(zhì)量,延長(zhǎng)生存期,進(jìn)而證實(shí)中西醫(yī)結(jié)合已經(jīng)成為胃癌綜合治療的重要手段。