脂蛋白相關磷脂酶A2、同型半胱氨酸、紅細胞分布寬度在H型高血壓伴急性腦梗死患者中的應用價值

黎靈鋒，溫應方，謝燕芳

中山大學附屬第三醫院粵東醫院檢驗科，廣東 梅州 514000

隨著國家經濟水平的提高，我國高血壓的發病率逐年升高，成年人高血壓的患病率為25.2%［1］。H 型高血壓是指高血壓同時伴有高同型半胱氨酸血癥，在我國高血壓患者中約占75%［2］。對于H 型高血壓而言，伴發心腦血管疾病的發病風險更大，故高血壓是心腦血管疾病發生的危險因素之一［3］。急性腦梗死為臨床上常見的心腦血管疾病，起病急驟進展迅速，致死致殘率高。H 型高血壓是發生動脈粥樣硬化的危險因素［4］，高水平的Hcy 是急性腦梗死的獨立危險因素之一［5］。H 型高血壓同時具備了高血壓、高同型半胱氨酸兩個獨立危險因素，伴發急性腦梗死的風險明顯增加。H 型高血壓的患病率也顯著上升，且大多數患者預后不佳，治療成本偏高，已被公認為嚴重的公共衛生問題［7］。脂蛋白相關磷脂酸A2（Lp-PLA2）是血清中能反映血管炎癥的主要標志物之一，與H 型高血壓伴急性腦梗死的發生、進展密切相關［8］；同型半胱氨酸（Hcy）是評估急性腦梗死病情進展及預后的有效指標［9］；紅細胞分布寬度（RDW）是診斷急性腦梗死的重要指標，可用于評估病情嚴重程度及短期預后［10］。本研究主要探討Lp-PLA2、Hcy、RDW 在H 型高血壓伴急性腦梗死患者中的表達差異以及與神經動能缺損評分（NIHSS）的相關性，旨在為急性腦梗死患者的診斷、監測及預后提供相關依據，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月—2020 年12 月中山大學附屬第三醫院粵東醫院收治的112 例急性腦梗死患者作為研究組，均符合《中國腦梗死中西醫結合診治指南（2017）》診斷標準［9］，再根據血清Hcy 的水平分為H 型組50 例（Hcy≥10.0 μmol/L）和非H 型組62 例（Hcy＜10.0 μmol/L）。神經動能缺損評分（NIHSS）H 型組中男性30 例，女性20例，年齡40～75 歲，平均年齡（61.32±9.04）歲。納入標準：符合《H 型高血壓診斷與治療專家共識》中的診斷標準［9］且Hcy≥10.0 μmol/L。排除標準：（1）肝腎功能存在嚴重異常。（2）并發其他心腦血管疾病。（3）自身免疫系統疾病。（4）甲狀腺功能疾病。（5）惡性腫瘤史。余下研究對象納入非H 型組，其中男性37 例，女性25 例，年齡40～75 歲，平均年齡（60.88±8.76）歲。相同時間段收集健康體檢者50例作為對照組，其中男性30例，女性20例，年齡40～75 歲，平均年齡（61.06±8.79）歲。三組研究對象一般資料具有可比性（P＞0.05）。本研究經醫院醫學倫理委員會批準通過并備案。

1.2 檢測方法

所有入組的研究對象在空腹狀態采集靜脈血2 管，一管3 mL，注入黃色促凝管，另一管2 mL，注入EDTA-K2抗凝管。顛倒混勻數次，靜置30 min后以3 000 r/min的轉速離心10 min，取上清液待檢。Lp-PLA2、Hcy 采用貝克曼AU5800 全自動生化分析器及北京九強生物技術股份有限公司提供的試劑檢測，RDW 采用希森美康XN-1000 全自動血液分析儀檢測。所有檢測項目均在2 h內完成。Lp-PLA2采用免疫增強比濁法，參考區間為0～175 ng/mL；Hcy檢測采用酶循環法，參考區間為0～15 umol/L；RDW 參考區間為10%～17%。所有操作均嚴格按照試劑盒說明書及標準操作規程進行，由同一檢驗師完成檢測工作。

1.3 神經功能缺損評估標準

采用美國國立衛生研究院卒中量表對腦卒中患者進行評估，包含意識水平、感覺、凝視、視野、運動情況、構音障礙、語言等11 個項目，總分為0～42 分，由專業醫師進行評估打分，分值越高，神經受損越嚴重。4～7分為神經功能輕度缺損，8～14 分為神經功能中度缺損，15 分以上為神經功能重度缺損。

1.4 統計學方法

采用SPSS 21.0 軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用F檢驗。利用受試者工作特征曲線（ROC 曲線）計算各項檢測指標的曲線下面積（AUC），并分析檢測的靈敏度、特異度；利用Pearson 相關性分析Lp-PLA2、Hcy、RDW 在H 型高血壓伴急性腦梗死患者中的相關性。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組研究對象Lp-PLA2、Hcy、RDW水平情況

H 型組患者的Lp-PLA2、Hcy、RDW 水平明顯高于非H 型組，非H 型組患者明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 三組研究對象Lp-PLA2、Hcy、RDW水平情況（±s）

表1 三組研究對象Lp-PLA2、Hcy、RDW水平情況（±s）

組別H型組（n=50）非H型組（n=62）對照組（n=50）F值P值Lp-PLA2（ng/mL）303.67±79.54 245.49±49.63 134.39±38.48 69.543＜0.001 Hcy（umol/L）23.24±6.58 19.34±4.43 12.38±3.51 73.451＜0.001 RDW（%）19.34±3.03 17.43±2.87 14.26±2.59 54.283＜0.001

2.2 Lp-PLA2、Hcy、RDW 對H 型高血壓伴急性腦梗死患者的診斷效能情況

根據ROC 曲線的結果顯示，Lp-PLA2、Hcy、RDW 聯合檢測的曲線下面積（AUC）為0.909，靈敏度和特異度分別為90.8%、86.8%，優于其中任意一項單獨檢測的診斷效能，達到比較理想的水平，見表2。

表2 Lp-PLA2、Hcy、RDW對H型高血壓伴急性腦梗死患者的診斷效能情況

2.3 Lp-PLA2、Hcy、RDW水平與NIHSS的相關性分析

根據Pearson 相關性可知，Lp-PLA2、Hcy、RDW 與NIHSS 評 分 呈 正 相 關（r＝0.345、0.311、0.454，P＜0.001）。

3 討論

急性腦梗死是一種發病率、致死致殘率均較高的腦組織損傷性疾病，該病的發病率逐年遞增，已發展成為嚴重影響人類健康以及生活質量的重大公共衛生問題［11］。正常情況下，人體動脈血血壓會呈現雙峰雙谷或者雙峰一谷的晝夜規律，以維持機體各個器官適應活動、功能以及保護血管的作用［12］。大部分的急性腦梗死患者有H 型高血壓史，而且H 型高血壓患者并發腦梗死的風險是單純高血壓患者的5倍［13］。因此，臨床上需重視H 型高血壓伴急性腦梗死患者的早期診斷，做到及早發現、及早糾正，提高腦梗死的治愈率。

原發性高血壓增加了血液的剪切力，損害了血管內皮細胞，加重了血管平滑肌細胞的增殖，導致了動脈粥樣硬化的形成［14］。Lp-PLA2 是一種新型的血管特異性炎癥標志物，人體內主要巨噬細胞和淋巴細胞所分泌，它可以促進吞噬細胞捕獲已經氧化的低密度脂蛋白膽固醇，從而形成泡沫細胞，繼而生成初期的脂肪斑塊。Lp-PLA2 參與了人體內動脈粥樣硬化斑塊的形成和最終裂解，與急性腦梗死的發生與疾病轉歸密切相關［15］。研究［16］顯示，血清Lp-PLA2 可能為顱內外動脈粥樣硬化性大動脈狹窄的獨立預測因子，可用于腦血管疾病的診斷及監測。Hcy 是人體內蛋氨酸的代謝產物，一方面，它可以促進脂質在動脈壁形成沉積，生成泡沫細胞，也可以加速血管內皮受損，抑制腦血管平滑肌細胞中鎂離子生成，誘發動脈硬化的發生，因此，Hcy 是腦梗死發生和復發的獨立危險因素［17］。另一方面，由于高Hcy 則能夠導致一系列活性氧的中間產物出現，并對機體一氧化碳合成情況進行有效抑制，加速其發生降解，從而使得經由內皮依賴性血管的舒張功能受到明顯損傷［18］。因此，高Hcy水平是動脈粥樣硬化性腦梗死（ACI）的危險因素，且與ACI 病情嚴重程度緊密相關［19］。RDW 是反映紅細胞大小不均一性的指標。RDW 升高，紅細胞聚集能力增強，變形能力減弱，導致血液流動性減慢，黏稠度增加，誘發心腦血管事件的發生。其作用機制可能有以下幾個方面。（1）血液流變學的改變：隨著RDW 的增加，紅細胞不均一性增加，變形能力降低，循環阻力增加，從而導致血管閉死，血壓升高；（2）炎癥反應的加重：RDW 升高往往伴隨有炎癥因子水平的升高，大量促炎性細胞因子對周圍腦組織細胞必然產生不利影響；（3）脂質代謝紊亂：RDW 水平的升高往往伴隨出現脂質代謝并發癥，而脂質代謝紊亂與急性腦梗死的嚴重程度密切相關。

本研究結果顯示，H 型高血壓伴急性腦梗死患者中Lp-PLA2、Hcy、RDW 水平顯著升高，說明這些指標可能參與了疾病的發生和進展。采用ROC 曲線對以上這3 個指標進行分析，發現三項聯合檢測的診斷效能明顯提高，靈敏度和特異度可達到90.8%、86.8%，優于任意一項單獨檢測，能夠為臨床醫師對疾病的診斷、監測及預后提供一定依據。本研究利用Pearson 相關性分析發現Lp-PLA2、Hcy、RDW 與NIHSS 評分呈正相關，顯示這些指標的檢測值越高，患者的病情就更為嚴重，推測以上檢測指標可能在評估患者病情的嚴重程度上有一定提示作用。

綜上所述，Lp-PLA2、Hcy、RDW 在H 型高血壓伴急性腦梗死患者中顯著升高，且與疾病嚴重程度密切相關，三項指標聯合檢測對疾病早期診斷以及預后評估具有重要意義。但本次研究有一定的局限性，首先，研究樣本量較小，且為單中心研究；其次，屬于回顧性研究，并沒有對治療后的炎癥指標進行檢測分析。待日后擴大樣本量、進行前瞻性設計來驗證結論的正確性。