達格列凈聯合預混胰島素治療血糖控制較差的2型糖尿病患者的臨床療效及安全性

方 亞，楊 彬

貴州省六盤水市盤州市盤江煤電有限公司總醫院，貴州 盤州 561601

糖尿病屬于臨床一類多發性疾病，2 型糖尿病（T2DM）作為糖尿病最主要的類型之一，主要表現為食物和水分攝入增多、排尿量增多以及原因不明體重降低等［1］。伴隨人們生活方式的改變和老齡化程度的加劇，T2DM 患者數量相應增多，且發病年齡呈現年輕化趨勢，隨病情進展易產生各類并發癥［2］。當前，臨床在T2DM 治療中多采取二甲雙胍等傳統降糖藥，可穩定患者的血糖指標，但伴隨病程進展易產生低血糖等不良情況，使治療難度明顯增加，故探索出更為合理、安全的治療方案十分必要。達格列凈作為一種新型降糖藥物，能夠減少腎臟對葡萄糖的重吸收，增加葡萄糖隨尿排泄，降低血糖，促使自身糖原與脂肪分解，進而減輕體質量。單用或是聯合其他藥物應用時能夠有效降低糖尿病患者空腹血糖和糖化血紅蛋白，是目前應用前景較廣的鈉-葡萄糖協同轉運蛋白受體2抑制劑（SGLT2）［3］。為此，本研究就貴州省六盤水市盤州市盤江煤電有限公司總醫院收治的注射門冬胰島素治療血糖控制不達標的96 例T2DM 患者開展研究，分析達格列凈治療2型糖尿病的具體效果，具體內容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

對醫院收治的注射門冬胰島素治療血糖控制不達標的T2DM 患者展開研究，共計納入96 例，病例收集時間為2020 年1 月—2021 年6 月。納入標準：（1）均與《中國2型糖尿病防治指南（2017 年版）》［4］中有關T2DM 的診斷標準相符，同時是初次確診為T2DM。（2）病程不低于6個月。（3）具備正常的認知能力，且依從性良好。（4）臨床資料完整。排除標準：（1）處在妊娠或者哺乳時期的女性。（2）肝腎等重要臟器存在疾病。（3）伴重度感染。（4）以往存在糖尿病病史。（5）非初次采取降糖藥。（6）治療前口服酒精類藥或者興奮劑。（7）甲狀腺存在疾病。（8）過敏體質。（9）存在智力障礙、精神病或者缺乏交流溝通能力。（10）存在惡性腫瘤或者免疫系統病。（11）拒絕或中途退出研究。按照治療方法差異將參與研究的患者分為對照組和研究組，每組各48例，兩組患者資料具有可比性（P＞0.05），見表1。本研究已通過醫院醫學倫理委員會的審批。

表1 兩組患者一般資料情況

1.2 方法

兩組患者均給予疾病的常規指導，對照組在此基礎上給予患者胰島素治療，選取門冬胰島素30注射液（生產企業：諾和諾德中國制藥有限公司；國藥準字J20140140；規格為3 mL∶300 IU）進行皮下注射，根據血糖水平調整胰島素劑量，血糖計算公式：胰島素用量=（血糖mmol/L－5.6 mmol/L）×0.6×體重/11.1，每日注射量大約在0.5～1.0 IU/kg；配合二甲雙胍（石家莊市華新藥業有限責任公司0.5 g×30 片，國藥準字H20060164）口服，由小劑量開始，結合患者的病情不斷增加用藥劑量，起初是0.5 g/次，2 次/d，餐后口服，每周加0.5 g 用藥量直到2 g/d，最高劑量是2 550 mg。研究組在對照組治療方案基礎上加服達格列凈片（生產企業：AstraZeneca AB；國藥準字：J20170040；規格：10 mg）治療，每日1 次，每次10 mg。兩組患者均連續治療3個月。

1.3 觀察指標

計算兩組患者平均每日胰島素注射劑量；觀察血糖指標達標時間，即患者血糖恢復至正常水平所耗費的時間，并隨訪了解兩組患者治療前后的體重情況，比較兩組間的差異；血糖指標：分別在治療前和治療3 個月后對兩組患者糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hPG）水平開展檢測。副反應：包含惡心、腹瀉、嘔吐以及低血糖等，統計兩組患者各類副反應的出現人數占比。

1.4 統計學方法

采用SPSS 19.0 軟件進行統計分析。符合正態分布的計量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗。計數資料以例數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后的血糖指標情況

治療前，兩組患者HbA1c、FBG 及2 hPG 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組HbA1c、FBG及2 hPG 均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后的血糖指標情況（±s）

表2 兩組患者治療前后的血糖指標情況（±s）

a表示和治療前本組相比，P＜0.05。

組別研究組（n=48）對照組（n=48）t值P值HbA1c（%）治療前16.45±3.58 16.50±3.42 0.093 0.926治療后6.48±1.12a 7.56±1.05a 6.448 0.001 FBG（mmol/L）治療前13.42±1.56 13.36±1.68 0.240 0.811治療后6.20±0.65a 7.36±0.40a 13.448 0.001 2 hPG（mmol/L）治療前13.32±3.54 13.40±3.42 0.149 0.882治療后8.36±1.54a 10.14±1.65a 7.228 0.001

2.2 兩組患者治療前后體重及血糖相關指標變化

兩組患者治療后體重較治療前明顯下降，但研究組體重稍高于對照組，且研究組日均胰島素用量少于對照組，血糖指標達標時間短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后體質量及血糖相關指標變化（±s）

表3 兩組患者治療前后體質量及血糖相關指標變化（±s）

組別體質量（kg）日均胰島素用量（U）血糖指標達標時間（d）對照組（n=48）研究組（n=48）t值P值治療前53.52±10.08 54.02±10.05 0.924 0.451治療后42.45± 9.06 48.36±10.05 8.080 0.001 43.85±3.82 35.07±3.26 14.417＜0.001 10.08±1.54 5.56±1.21 19.031＜0.001

2.3 兩組患者副反應情況

兩組患者胃腸道反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；但研究組低血糖發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者副反應情況 例（%）

3 討論

據國際糖尿病聯盟最新數據顯示，全球約有3.662 億糖尿病患者，每10秒就有3人診斷為糖尿病，預估到2030年糖尿病人數達4.38 億人。一項研究［5］表示，對于初發糖尿病患者，若能將血糖控制良好，有助于減少罹患糖尿病并發癥風險。確診為T2DM 后，早期緩解高血糖給機體帶來的毒性作用、促進胰島β 細胞功能恢復，對減輕患者的病情進展意義重大。

目前，藥物仍是治療T2DM 的首選方式，但臨床常用的降糖藥物多與發揮生物效能多和胰島素有關，隨著病程延長，胰島細胞進行性衰竭，胰島素抵抗增強，降糖藥物降糖能力減弱，同時可因降糖藥物副作用使血糖控制不佳。因此，開發一種不良反應小、安全性高的降糖藥物具有重要意義。其中，達格列凈則為代表藥物，孫偉等［6］在相關研究中表示，應用達格列凈聯合預混胰島素治療T2DM 患者的降糖效果顯著，同時，可減輕體質量，患者安全性和耐受性好；徐愛花等［7］研究表明，采用達格列凈治療血糖控制不佳的T2DM 患者的降糖效果理想，可減少胰島素用量，且用藥期間低血糖發生率僅有4.17%，安全性高。本研究結果顯示，治療3 個月后，研究組血糖各指標均低于對照組，且研究組日均胰島素用量少于對照組，血糖指標達標時間短于對照組，說明達格列凈能很好地控制患者血糖水平，降低胰島素用量，為患者生命健康提供可靠的保障，與上述學者的研究成果相符。分析其原因可能為，達格列凈屬于一種SGLT-2 抑制劑，可以有效抑制腎小管葡萄糖的重吸收，增加腎臟每日葡萄糖的排出量，從而達到降低血糖水平的目的；并且每日多排出70 g葡萄糖可降低糖化血紅蛋白1.50%［8］。同時在與二甲雙胍等控糖藥發揮協同作用，單藥使用同樣有顯著療效，能夠通過抑制SGLT2以盡可能規避腎小管上皮細胞葡萄糖重吸收問題，過量糖分經由尿糖排出，不依賴胰島素機制，能有效改善機體高血糖狀態，發揮降糖藥效。另外兩組患者治療后體質量較治療前明顯下降，但研究組的下降幅度明顯小于對照組，說明達格列凈治療T2DM，不僅能夠起到良好的降糖作用，減少胰島素用量，同時有助于改善體重水平，防止體質量快速下降，造成機體代謝紊亂。另外，在安全性方面，兩組患者胃腸道反應發生率相比差異無統計學意義，但研究組低血糖發生率明顯低于對照組，提示加用達格列凈口服，可降低低血糖發生率，維持血糖水平穩定。達格列凈片主要在肝臟經UGT1A9代謝，是P-糖蛋白的底物，研究證實，達格列凈的藥動學特征并未被二甲雙胍、吡格列酮、西格列汀、格列美脲、伏格列波糖、辛伐他汀、纈沙坦、華法林、地高辛等改變，達格列凈對上述藥物的血藥濃度不產生具有臨床意義的影響。

綜上所述，達格列凈治療2 型糖尿病療效確切，能改善患者的血糖指標，減少副反應出現。