自擬滌痰湯輔助阿普唑侖治療中青年急性腦梗死伴OSAHS療效及對炎性細胞因子、氧化應激指標的影響

曹 江 張 巖 沈文婧

（浙江省麗水市第二人民醫(yī)院，浙江 麗水 323000）

流行病學報道顯示［1］，中青年人群阻塞性睡眠呼吸暫停通氣綜合征（OSAHS）發(fā)病率為3%～5%，且發(fā)病率逐漸增加，已成為導致心腦血管意外發(fā)生重要誘因；最新美國卒中協(xié)會診療指南認為OSAHS是腦卒中發(fā)病及復發(fā)獨立危險因素；而腦卒中患者并發(fā)比例約為10%～20%，兩者可相互影響，最終形成惡性循環(huán)［2］。 相關回顧性報道證實，西醫(yī)干預治療急性腦梗死伴OSAHS效果不盡如人意，而近年來中西醫(yī)結合療法應用為臨床治療方案制定提供新的思路，并取得令人滿意效果［3］。本文旨在觀察自擬滌痰湯輔助阿普唑侖治療中青年急性腦梗死伴OSAHS療效及對炎性細胞因子、氧化應激指標的影響，為中西醫(yī)結合方案制定提供更多循證依據(jù)。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 1）納入標準：符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南》和《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南（基層版）》西醫(yī)診斷標準［4-5］；符合中醫(yī)痰瘀互結證診斷標準［5］；發(fā)病時間在14 d以內(nèi)；方案經(jīng)倫理委員會批準，且患者家屬知情同意。2）排除標準：既往罹患心腦血管意外者；神經(jīng)肌肉疾病者；精神系統(tǒng)疾病者；嚴重感染難以控制者；惡性腫瘤者；過敏體質(zhì)者；重要臟器功能不全者。

1.2 臨床資料 選取2016年1月至2018年3月筆者所在醫(yī)院收治的中青年急性腦梗死伴OSAHS患者共86例，按隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組各43例。對照組男性24例，女性19例；平均年齡（36.12±4.78）歲；根據(jù)OSAHS嚴重程度劃分，輕度23例，中度12例，重度8例。觀察組男性25例，女性18例；平均年齡（36.40±4.85）歲；根據(jù) OSAHS 嚴重程度劃分，輕度25例，中度13例，重度5例。兩組性別、年齡、嚴重程度等資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）。

1.3 治療方法 入選患者均給予抗血小板聚集、降壓降糖、控制顱內(nèi)壓及正壓呼吸機輔助通氣等；對照組患者口服阿普唑侖，每次0.4 g，每日3次；觀察組則在此基礎上與自擬滌痰湯聯(lián)用治療，組分法半夏20 g，茯苓20 g，橘紅 20 g，大黃 20 g，桂枝 15 g，牛膝 15 g，竹茹15 g，膽南星 15 g，枳實 15 g，生地黃 10 g及全蝎10 g。每劑加水500 mL煎至300 mL，早晚分服；兩組療程均為8周。

1.4 觀察指標 1）參照《中醫(yī)內(nèi)科學》［6］對半身不遂、語言謇澀、神識昏蒙、面色紫暗、體胖困重及頭痛眩暈評分進行計算。2）神經(jīng)損傷程度評價采用美國國立衛(wèi)生院卒中量表（NIHSS）量表［4］。3）智力水平評價采用簡易精神狀況檢測量表（MMSE）評分［4］。4）睡眠質(zhì)量評價采用阿森斯失眠量表評分［5］。5）睡眠監(jiān)測指標包括最低血氧飽和度（LSaO2）、平均血氧飽和度（MSaO2）及呼吸暫停低通氣指數(shù)（AHI），檢測儀器采用偉康Alice型睡眠多導監(jiān)測儀。 6）腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）及C反應蛋白（CRP）水平檢測采用羅氏Cobas C310型全自動生化分析儀。7）超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）水平檢測：采用放射比濁法，試劑盒由中山金橋生物技術有限公司提供。

1.5 療效標準 依據(jù)《阻塞性睡眠呼吸暫停通氣綜合征診治指南（基層版）》［5］擬定。治愈：睡眠復常或睡眠時間超過＞6 h/d，醒后精神狀態(tài)良好，且阿森斯失眠量表評分減分率≥75%。顯效：睡眠明顯改善，醒后無明顯疲倦感，且阿森斯失眠量表評分減分率≥50%，＜75%。有效：睡眠有所改善，且阿森斯失眠量表評分減分率≥26%，＜50%。無效：未達上述標準。

1.6 統(tǒng)計學處理 應用SPSS22.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（x±s）表示，符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)采用t檢驗，非正態(tài)分布采用非參數(shù)檢驗，等級資料采用秩和檢驗。計數(shù)資料以例數(shù)和百分率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 見表2。治療后兩組中醫(yī)證候積分與治療前比較均改善 （均P＜0.05），且觀察組治療后各中醫(yī)證候積分均優(yōu)于對照組（均P＜0.05）。

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，x±s）

2.3 兩組治療前后NIHSS評分、MMSE評分及阿森斯失眠量表評分比較 見表3。治療后兩組NIHSS評分、MMSE評分及阿森斯失眠量表評分與治療前比較均改善（均P＜0.05），且觀察組治療后NIHSS評分、MMSE評分及阿森斯失眠量表評分均優(yōu)于對照組 （均P＜0.05）。

2.4 兩組治療前后睡眠監(jiān)測指標水平比較 見表4。治療后兩組睡眠監(jiān)測指標LSaO2、MSaO2及AHI與治療前比較均改善（均P＜0.05），且觀察組治療后各睡眠監(jiān)測指標LSaO2、MSaO2及AHI均優(yōu)于對照組 （均P＜0.05）。

表3 兩組治療前后NIHSS評分、MMSE評分及阿森斯失眠量表評分比較（分，x±s）

表4 兩組治療前后睡眠監(jiān)測指標水平比較（x±s）

2.5 兩組治療前后實驗室指標水平比較 見表5。治療后兩組實驗室指標TNF-α、IL-6及CRP水平與治療前比較均改善（均P＜0.05），且觀察組治療后實驗室指標TNF-α、IL-6及CRP水平均優(yōu)于對照組 （均P＜0.05）。

表5 兩組治療前后實驗室指標水平比較（x±s）

2.6 兩組治療前后氧化應激指標水平比較 見表6。治療后兩組SOD和MDA水平與治療前比較均改善（均P＜0.05），且觀察組治療后SOD和MDA水平改善情況均優(yōu)于對照組（均P＜0.05）。

表6 兩組治療前后氧化應激指標水平比較（x±s）

3 討 論

急性腦梗死患者發(fā)病后因神經(jīng)功能損傷可誘發(fā)咽喉軟骨及肌肉運動神經(jīng)元傳導障礙，咽喉肌肉張力明顯松弛，進而導致OSAHS發(fā)病［7-9］；但目前對于急性腦梗死伴OSAHS病情發(fā)生發(fā)展機制尚未徹底闡明，其中炎性因子過量釋放和異常氧化應激反應被認為是導致預后不佳關鍵影響因素［9］。已有研究證實，OSAHS患者睡眠過程中上氣道反復阻塞可導致機體間斷缺氧狀態(tài)，誘發(fā)大量氧自由基和氧化應激損傷性因子形成，加重組織細胞結構和功能障礙［10］；而以 TNF-α、IL-6 及CRP為代表的炎性細胞因子大量入血能夠引起血管內(nèi)皮功能損傷，血液黏稠度增加、纖維蛋白水平升高，最終增加局部血栓形成風險［11］；其水平已被證實與患者神經(jīng)功能改善效果及睡眠質(zhì)量呈明顯負相關［12］。

目前對于中青年急性腦梗死伴OSAHS患者西醫(yī)多采用鎮(zhèn)靜催眠類藥物、體位改變、口腔矯治及無創(chuàng)正壓通氣等進行癥狀緩解，但治療總有效率多不足75%［12］。中醫(yī)學將中青年急性腦梗死伴OSAHS患者歸為“中風后失眠”范疇，其基本病機為濁蒙腦竅，瘀阻脈絡［14］。病者因素體虧虛，痰凝氣滯，痰瘀互結，氣機失暢，兼之外邪內(nèi)侵，熱蘊凝痰，日久則發(fā)為本病［15］。故中醫(yī)治療中青年急性腦梗死伴OSAHS當以理氣滌痰、活血通竅為主。本研究所用自擬滌痰湯組分中，半夏燥濕消痞，茯苓滲濕化痰，橘紅理氣行滯，大黃通下瀉熱，桂枝溫陽通脈，牛膝化瘀通脈，竹茹理氣降逆，膽南星清熱化痰，枳實健脾化痰，生地黃滋陰清熱，全蝎活血祛瘀，諸藥合用可共奏行氣血、化瘀結及散痰濁之功效。現(xiàn)代藥理學研究證實，半夏多酚成分能夠有效調(diào)節(jié)神經(jīng)細胞能量代謝，降低梗死區(qū)域氧化應激反應水平，增加局部血流灌注量［16］；橘紅具有降低神經(jīng)組織高凝狀態(tài)，加快微循環(huán)血流速度及改善腦組織缺氧狀態(tài)等多種作用［17］；茯苓提取物可顯著降低炎性細胞因子水平，減輕神經(jīng)組織損傷程度，并有助于加快認知水平恢復進程［18］。

本研究結果示，觀察組臨床療效優(yōu)于對照組；觀察組治療后中醫(yī)證候積分、NIHSS評分、MMSE評分、阿森斯失眠量表評分、LSaO2、MSaO2及AHI水平均優(yōu)于對照組及本組治療前，證實中西醫(yī)結合療法用于中青年急性腦梗死伴OSAHS患者有助于緩解臨床癥狀、促進神經(jīng)功能恢復，提高睡眠質(zhì)量及改善供血供氧狀態(tài)；而觀察組治療后 TNF-α、IL-6、CRP、SOD 及 MDA 水平均優(yōu)于對照組本組治療前，則表明中青年急性腦梗死伴OSAHS患者加用中藥方劑治療可有效降低炎性細胞因子釋放水平，減輕異常氧化應激損傷，筆者認為這可能是該方案療效增加重要原因所在。

綜上所述，自擬滌痰湯輔助阿普唑侖治療中青年急性腦梗死伴OSAHS能夠有效減輕神經(jīng)功能損傷，改善認知水平和失眠癥狀，提高血氧飽和度，并有助于調(diào)節(jié)炎性細胞因子和氧化應激指標水平。