重組牛堿性成纖維細胞生長因子聯合微針療法治療痤瘡凹陷性瘢痕患者的臨床效果

韓 沁 孫耀輝 梁 嬪

(武漢大學中南醫院皮膚科,湖北省武漢市 430060)

痤瘡屬于一種慢性炎癥性皮膚病,常累及毛囊皮脂腺,臨床上以面部皮膚形成粉刺、囊腫、丘疹為主要癥狀,其發病與遺傳、痤瘡丙酸桿菌感染、皮脂分泌增多等因素有關[1]。痤瘡愈合后常會遺留不同程度的凹陷性瘢痕,即痤瘡凹陷性瘢痕,會影響面容美觀,常導致患者出現焦慮、自卑等負性情緒,繼而影響其心理健康與社交[2]。目前對于痤瘡凹陷性瘢痕尚缺乏統一療法,臨床常用的治療方法包括激光治療、微針治療、化學剝脫等,但不同治療方法的臨床效果存在一定的差異[3-5]。重組牛堿性成纖維細胞生長因子(recombinant bovine basic fibroblast growth factor,rb-bFGF)可促使膠原蛋白收縮變性,促進組織增生重組,對痤瘡凹陷性瘢痕具有一定的治療效果,但部分患者因藥物吸收量不足,導致色素沉著、持續性紅斑等皮膚問題未得到有效解決,因此,探討rb-bFGF與其他療法聯合治療的效果非常有必要[6-7]。微針療法為射頻點陣技術,攜帶射頻能量,可促進纖維、真皮及上皮細胞再生,對痤瘡凹陷性瘢痕具有一定的治療作用。rb-bFGF與微針療法均有促進組織細胞修復與再生的作用,二者聯合應用,或能發揮協同作用,進一步提高療效,促進創面盡快愈合。本研究探討rb-bFGF聯合微針療法治療痤瘡凹陷性瘢痕患者的臨床效果,以期為臨床治療提供參考,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年8月至2021年8月武漢大學中南醫院皮膚科收治的100例痤瘡凹陷性瘢痕患者作為研究對象。納入標準:(1)滿足痤瘡凹陷性瘢痕診斷標準[8];(2)所有患者均自愿參與并簽署知情同意書;(3)治療依從性良好,按時復診。排除標準:(1)近1個月使用過外用藥物或抗菌藥物者;(2)瘢痕、光敏體質者;(3)瘢痕附近皮膚破損、感染者;(4)伴有重要臟器功能損害者;(5)孕產婦;(6)癌癥或精神病患者;(7)失訪患者。采用隨機數字表法將患者分為對照組和觀察組,各50例。對照組:男性27例、女性23例,年齡18～41(29.63±4.56)歲,病程0.5～10(4.91±1.15)年,面部瘢痕面積8～30(22.35±7.83)cm2,瘢痕主要部位為雙頰43例、額頭5例、顳部2例,瘢痕的主要類型為箱車型25例、滾動型16例、冰錐型9例。觀察組:男性26例、女性24例,年齡18～42(29.70±4.53)歲,病程0.5～10(4.94±1.12)年,瘢痕面積8～30(22.37±7.80)cm2,瘢痕主要部位為雙頰42例、額頭6例、顳部2例,瘢痕主要類型為箱車型25例、滾動型15例、冰錐型10例。兩組患者的性別、年齡、病程、瘢痕面積、瘢痕主要部位、瘢痕主要類型比較,差異均無統計學意義(均P>0.05)。本研究已獲得武漢大學中南醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 治療方法 (1)對照組采用rb-bFGF(珠海億勝生物制藥有限公司,國藥準字S10980075)外用治療。治療前先用清水清潔面部,每晚睡前按瘢痕面積取適量rb-bFGF涂抹于瘢痕處,瘢痕面積較大者以紗布覆蓋,1次/d,連續治療6個月后評估療效。(2)觀察組在對照組治療基礎上加用微針療法治療。患者取仰臥位,于瘢痕處涂抹5%利多卡因乳膏(北京紫光制藥有限公司,國藥準字H20063466)進行表面麻醉,用保鮮膜封包60 min后洗凈;使用碘附消毒液常規消毒瘢痕部位皮膚及半島BodyTite黃金微針射頻治療儀(深圳半島醫療有限公司,型號:BodyTite)微針,根據瘢痕面積調整微針長度,微針刺入皮膚(深度為0.5～2.0 mm)后設置治療儀功率為6～10 W、脈寬為300～600 ms,治療過程手柄直立垂直于皮膚,均勻進行逐區域治療,每次治療30 min,每兩次治療間隔時間為2個月,6個月共治療3次。

1.3 觀察指標 兩組患者均每隔2個月來院復診,于治療6個月后對各項指標進行分析、評價。(1)臨床療效。治療6個月后評價兩組的臨床療效:顯效指瘢痕面積較治療前減少>80%,皮膚恢復光澤,皮膚表面無凹凸不平現象;有效指瘢痕面積較治療前減少50%～80%,皮膚光澤有所恢復,但有少許瘢痕體征;無效指瘢痕面積較治療前減少<50%,皮膚光澤度不佳,皮膚表面仍有凹凸不平現象,瘢痕體征明顯。總有效率=(顯效+有效)例數/總例數×100%[9]。(2)瘢痕改善情況。治療前后,采用痤瘡瘢痕臨床評估量表(échelle d′évaluation Clinique des Cicatrices d′Acne,ECCA)權重評分與溫哥華瘢痕量表(Vancouver Scar Scale,VSS)對患者的瘢痕情況進行評估。ECCA權重評分是根據瘢痕類型及數量進行評分,冰錐型瘢痕權重為15,箱車型瘢痕權重為20,滾動型瘢痕權重為25,無瘢痕權重為0;瘢痕數量1～4個為1分,瘢痕數量5～20個為2分,瘢痕數量>20個為3分;最終得分為權重與瘢痕數量相應分值的乘積,總分75分,得分越低提示瘢痕情況越理想[10]。VSS根據瘢痕顏色(0～3分,0分為顏色正常,1分為淺粉紅色或淺白色,2分為深淺混合,3分為深色)、瘢痕厚度(0～4分,0分為瘢痕平坦、厚度正常,1分為0 mm<瘢痕厚度<1 mm,2分為1 mm≤瘢痕厚度<2 mm,3分為瘢痕厚度2～4 mm,4分為瘢痕厚度>4 mm)、瘢痕處血管的分布情況(0～3分,0分為瘢痕膚色與身體正常部位接近,1分為膚色偏粉紅,2分為膚色偏紅,3分為膚色呈紫色)、瘢痕柔軟性(0～5分,0分為瘢痕柔軟性正常,1分為柔軟,2分為有少許拉緊,3分為略僵硬,4分為關節彎曲且難以伸直,5分為出現永久性軟組織痙攣)進行評分,總分15分,得分越低提示瘢痕情況越理想[11]。(3)瘢痕凹陷度及光滑度。治療前后,根據患者瘢痕凹陷度及光滑度的整體情況進行評分,得分范圍為0～10分,0～1分為無凹陷、完全平滑,9～10分為嚴重凹陷、嚴重凹凸不平,得分越低提示瘢痕凹陷度及光滑度越好[12]。(4)血清炎癥因子水平。于治療前及治療6個月后采集患者晨起空腹外周靜脈血3 mL,以3 000 r/min離心10 min,取上清液,采用ELISA檢測血清白細胞介素(interleukin,IL)-10、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)的水平,ELISA檢測試劑盒均購自武漢華美生物工程有限公司,批號分別為200894、201094,實驗操作嚴格按照試劑盒說明書進行[13]。(5)不良反應發生情況。于治療期間觀察并統計不良反應的發生情況,包括色素沉著、持續性紅斑、毛細血管擴張。(6)對典型病例進行分析。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0軟件進行統計學分析。計數資料以例數(百分比)表示,組間比較采用χ2檢驗或Fisher確切概率法;計量資料以(x±s)表示,組間比較采用t檢驗。以P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者臨床療效的比較 觀察組的總有效率為94.00%,高于對照組的80.00%(χ2=4.332,P=0.037),見表1。

表1 兩組患者臨床療效的比較[n(%)]

2.2 兩組患者治療前后瘢痕情況的比較 治療前,兩組的ECCA權重評分、VSS評分比較,差異均無統計學意義(均P>0.05);治療后,兩組的ECCA權重評分、VSS評分均低于治療前,且觀察組的上述評分均低于對照組(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后瘢痕情況的比較(x±s,分)

2.3 兩組患者瘢痕凹陷度及光滑度的比較 治療前,兩組瘢痕凹陷度及光滑度得分比較,差異無統計學意義(P>0.05);治療后,兩組的瘢痕凹陷度及光滑度得分均低于治療前,且觀察組得分低于對照組(均P<0.05)。見表3。

2.4 兩組患者血清炎癥因子水平的比較 治療前,兩組血清IL-10、TNF-α水平比較,差異均無統計學意義(均P>0.05);治療后,兩組血清IL-10、TNF-α水平均低于治療前,且觀察組的上述指標均低于對照組(均P<0.05)。見表4。

表3 兩組患者瘢痕凹陷度及 光滑度得分的比較(x±s,分)

表4 兩組患者血清炎癥因子水平的比較(x±s,ng/L)

2.5 兩組患者不良反應發生情況的比較 兩組患者治療期間色素沉著、持續性紅斑、毛細血管擴張的發生率比較,差異均無統計學意義(均P>0.05),但觀察組治療期間不良反應的總發生率低于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組患者不良反應發生情況的比較[n(%)]

2.6 典型病例 病例1:患者28歲,女,治療前雙頰可見明顯痤瘡凹陷性瘢痕,見圖1;經rb-bFGF聯合微針療法治療后,紅色丘疹大部分消退,瘢痕基底顏色接近正常皮膚顏色,凹陷變淺,瘢痕基本修復,見圖2。病例2:患者25歲,男,治療前額頭可見明顯痤瘡凹陷性瘢痕,見圖3;經rb-bFGF聯合微針療法治療后,瘢痕變淺,瘢痕基底顏色變淡,見圖4。

圖1 治療前痤瘡凹陷性瘢痕(觀察組)

圖2 治療后痤瘡凹陷性瘢痕(觀察組)

圖3 治療前痤瘡凹陷性瘢痕(觀察組) 圖4 治療后痤瘡凹陷性瘢痕(觀察組)

3 討 論

痤瘡凹陷性瘢痕是一種永久性、毀容性的皮膚病變,會造成皮膚真皮層及皮下組織缺損,由于表皮愈合后膠原蛋白不能再生,導致形成的瘢痕會永久存在[14]。其發病機制主要包括真皮膠原蛋白分解及彈性蛋白缺失[15]。其病理過程包括皮脂分泌增多、毛囊皮脂腺導管過度角化導致毛囊皮脂腺導管堵塞,引起毛囊炎癥的發生,而炎癥會影響表皮愈合,進而導致瘢痕形成[16]。目前臨床上常采用rb-bFGF治療痤瘡凹陷性瘢痕,rb-bFGF是經基因技術合成的,對來源于中胚層及外胚層的細胞(如上皮、真皮細胞等)具有促進修復作用。rb-bFGF還具有促進血管再生、改善局部血液循環、減輕組織水腫、增加真皮水分的作用,能夠改善皮膚質地,縮短創面愈合時間,有助于皮膚組織的修復[17]。此外,rb-bFGF作為一種臨床用藥,具有緩釋效應,作用時間長,且外用涂于瘢痕處,簡單方便,易被患者接受[18-19]。研究發現,微針療法具有促進皮膚年輕化、緊致皮膚、瘢痕重塑等多重作用,目前在皮膚相關疾病的治療中得到廣泛應用[20]。微針含有一個非常精細的滾針裝置,滾針在皮膚上滾動時能夠穿透真皮,促進傷口愈合及生長因子釋放,促使膠原蛋白生成并在真皮上層沉積,從而增加膠原纖維形成,改善瘢痕[21-22]。此外,微針治療后的恢復時間短,正常情況下可在3 d內恢復[23],滿足患者迫切期待治療效果的心理需求。

本研究結果顯示,觀察組總有效率(94.00%)高于對照組(80.00%),與蔣蘋等[24]在關于黃金微針射頻結合rb-bFGF凝膠治療凹陷性痤瘡瘢痕研究中報告的總有效率(93.33%)相近,提示在使用rb-bFGF基礎上加用微針療法能夠進一步提高痤瘡凹陷性瘢痕的臨床治療效果,有助于促進瘢痕修復。另外,本研究發現,治療后,兩組的ECCA權重評分、VSS評分、瘢痕凹陷度及光滑度得分均低于治療前,且觀察組的ECCA權重評分、VSS評分、瘢痕凹陷度及光滑度得分均低于對照組(均P<0.05),提示觀察組患者的瘢痕改善效果更顯著,皮膚質量更好。其原因可能是微針療法能夠快速打開皮膚吸收通路,有助于皮膚組織對rb-bFGF的吸收,進而充分發揮兩種療法的協同作用,繼而促進瘢痕更好、更快地修復[25]。研究表明,痤瘡凹陷性瘢痕的發生與炎癥介質因子、酶引起的真皮層膠原纖維及皮下脂肪降解有一定的相關性,因此減輕炎癥反應對其治療具有重要意義[26]。本研究結果顯示,治療后兩組的血清IL-10、TNF-α水平均較治療前降低,且觀察組的血清IL-10、TNF-α水平均低于對照組(均P<0.05),提示rb-bFGF聯合微針療法治療更有利于降低炎癥因子水平,有助于減輕炎癥反應。原因主要在于:兩種治療方法均有促進細胞分裂、繁衍的作用,能夠增加細胞外各基質的生物合成,促進損傷皮膚修復,降低皮膚局部的生長因子濃度,其聯合應用具有協同作用,因此消除炎癥的效果更好。此外,本研究還發現,治療期間觀察組的不良反應發生率低于對照組(P<0.05),提示聯合治療的安全性更高。其原因可能為:微針療法聯合rb-bFGF治療具有協同作用,可增強皮膚的再生、修復能力,提高瘢痕修復效果,因此可以預防rb-bFGF治療期間不良反應的發生。另外,采用微針療法治療時只刺入表皮,不會造成表皮缺失、移位,因此能夠減少色素沉著及持續性紅斑等不良反應的發生[27]。

綜上所述,與單純rb-bFGF治療相比,rb-bFGF聯合微針療法治療痤瘡凹陷性瘢痕患者療效更佳,可以更好地減輕瘢痕凹陷度,提高瘢痕光滑度,降低機體炎癥因子水平,有利于痤瘡凹陷性瘢痕的修復,安全性高。