羅匹尼羅片劑治療帕金森病患者的安全性分析

賴偉雄,肖虹寧

(福建省平和縣醫院,福建 漳州 363700)

PD多在老年人群體中有高等發病率,據有關調查,65歲以上老年人,十萬人中存在一千七百例PD者,面對如此高的疾病負擔,更需要高效安全治療藥物,以此抑制疾病進展。臨床治療中藥品的合理應用作為關鍵性治療思路,應引起醫生的高度重視。根據臨床表現常見運動功能減退、平衡力障礙以及動作遲緩、肌肉僵硬、震顫癥狀且患者日常運動能力下降,甚至無法正常生活[1]。從臨床治療中發現聯合用藥已成為關鍵性治療理念。而正確選擇治療藥物亦是鞏固療效,控制病情重要方向。以往針對PD者多以多巴絲肼(美多芭)藥物作為基礎用藥,將其與普拉克索聯合使用,但整體治療效果并不理想,并且易出現多類型不良反應,造成患者用藥后不適感較為強烈。為改善PD者健康狀況,提升藥物耐受性,可以優先考慮使用羅匹尼羅片劑,該藥物作為多巴胺受體激動劑范疇常用藥,可切實舒緩病癥,產生不良反應的可能性也較低,因而患者接受度有所提高。經治療后患者的睡眠狀態以及病情進展程度均能得到合理化改善,故而值得深入分析該藥物的安全性,判定該藥物的臨床應用價值[2]。筆者在此次研究項目中選擇60例PD者作為研究對象,研究時間在2020年9月～2022年9月期間。先整理研究數據評估藥物安全性。

1 一般資料與方法

1.1 一般資料

筆者從本院科室內選定60例PD者作為研究樣本,每組各30例,年齡50歲～80歲,男女各36例、24例。病程:3個月～2年。甲組中男女患者比例為17:13,平均年齡(62.73±4.83)歲,平均病程(8.79±1.08)月。乙組性別分布比例:男:女=19:11,平均年齡(62.57±4.46)歲,平均病程(8.76±1.04)月。干預后統計結果,且兩個組別中患者的檔案信息未見統計學差異(P>0.05)。

1.2 樣本選取與剔除范圍

選取范圍:(1)參照核磁共振檢查與血液檢查報告,結合患者臨床表現診斷為PD,且參與前已跟患者本人簽署知情同意書;(2)身體未見惡性病變且配合度較高。

剔除范圍:(1)老年癡呆癥或者認知障礙者;(2)肢體殘疾或喪失自理能力者;(3)凝血障礙或臟器先天發育異常者;(4)免疫系統疾病或吞咽困難、精神障礙、心理障礙者;(5)藥物禁忌人群或藥物過敏者。

1.3 干預治療方案

此次研究中甲乙兩組患者均按照不同治療方案持續接受治療服務。甲組中使用多巴絲肼片藥物基礎上遵照醫囑使用羅匹尼羅片劑,其中多巴絲肼片藥物兩組均使用美多芭(上海羅氏制藥 0.25g,國藥準字H10930198)為主,每日服藥三次,且每次用藥0.125g,日劑量應在1g左右,堅持服藥1個月[3]。鹽酸羅匹尼羅片劑(常州康普 0.5mg 國藥準字H32022135)的用法以口服用藥方式,初始劑量應在每日3次,每次半片(0.25mg)的標準按時用藥,七日后調整為每次用藥0.5mg,且每日服藥三次,在第三周時間里藥量調整為每次0.75mg,每隔一周調整一次藥量,直到第四周每日服藥三次,每次服藥1mg,始終將日劑量控制在3mg左右,持續用藥一周時,應當將用藥頻率調整為每日用藥2次,或是服藥1次,服藥期間可以吞服或餐時服用[4,5]。

乙組中在服用美多芭基礎上服用普拉克索,選擇上海勃林格殷格翰藥廠研發的鹽酸普拉克索緩釋片(上海勃林格殷格翰藥廠,0.75mg,國藥準字J20150017),每日服藥1次,每次0.375mg(半片),服藥五日后依據醫囑增加藥量(多為兩片(1.5mg)/d),日劑量最大4.5mg,在治療期間需要按照患者的臨床表現控制藥量,用藥一段時間后應當減量為0.75mg/d、以免引起不良后果。參與者均按照上述方案按時用藥,記錄用藥后患者各項指標變化情況,借此評估羅匹尼羅片劑的應用效果[6-7]。

1.4 觀察指標

針對下列指標進行分析評估:(1)干預治療后患者出現藥物不良反應的實際情況;(2)干預前后患者睡眠質量改善程度;(3)干預前后患者病情進展程度評分。

睡眠質量的評估采用匹茲堡睡眠質量指數量表(PSQI),其中涵蓋七個條目,合計21分,從0分到3分計取分數,分數較高者則睡眠質量越差。

病情進展程度評估則以帕金森統一評分量表(UPDRS)為主,該表中包含四個分量表,此次研究以前三個分量表為主,按照四級評分法計取分數,0分屬于正常,4分表示嚴重,分數統計后越高者則代表病情進展較為嚴重。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 對比干預治療后患者出現藥物不良反應的實際情況

根據表1記錄可知:甲組患者出現藥物不良反應的比例為9.99%,比乙組的33.33%低,兩組數據比較存在統計學差異(P<0.05)。

表1 干預治療后患者出現藥物不良反應的實際情況對比

2.2 對比干預前后患者睡眠質量改善程度

結合表2數據記錄:甲組與乙組中的患者在干預前睡眠質量評分未見統計學差異(P>0.05);干預后睡眠質量評分明顯降低,且甲組降低幅度比乙組大,兩組數據存在統計學差異。

表2 干預前后患者睡眠質量改善程度對比

2.3 對比干預前后患者病情進展程度評分

結合表3數據分析可知:甲組與乙組患者在干預前病情進展程度評分未見明顯差異(P>0.05);干預后顯然分數有所降低,且甲組降低幅度比乙組大,兩組數據比對存在顯著差異(P<0.05)。

表3 干預前后患者病情進展程度評分對比

3 討論

3.1 PD的病因與疾病負擔趨勢

針對PD病因機制尚未明確,但醫學研究中側重于人體神經遞質多巴胺分泌能力減退學說,從多巴胺水平上形成神經功能障礙。而根據陳芝君[8]等人的研究成果,僅在2019年我國PD者中共有301500人,死亡率高達25.54%,依據貝葉斯算法推斷2025年,我國將有近40萬人患上PD,考慮到我國PD疾病負擔處于上升趨勢,故而應當加強PD治療藥物研發應用力度,這也是筆者分析羅匹尼羅片劑安全性的重要原因。若該藥物安全性較強,則可以憑借該藥物下調PD疾病負擔,為老年健康給予可靠保障。

3.2 羅匹尼羅片劑的安全性價值

羅匹尼羅片劑屬于選擇性D2受體激動藥,患者用藥后半小時內即可發揮藥效,血濃達峰時間1h～2h,能夠在用藥后通過腎臟代謝排出體外。經用藥后患者的多巴胺水平將得以改善,可以通過彌補多巴胺,致使患者神經功能有所修復,尤其是已出現運動障礙的PD者,使用該藥物后運動功能能夠充分好轉。

然而,從臨床研究中可以了解到:該藥物使用后也有可能出現幻覺、頭暈甚至是腹瀉等不良反應,而這些不良反應的形成多因多巴胺水平變化。同其它同類別藥物比較,雖然也會發作不良反應,但卻鮮少出現肺部感染等嚴重不良反應,由此證實藥物安全性較強,可將其用于臨床PD治療項目中。

在兩組患者用藥結果分析中,能夠知曉在同時采用聯用方案時,選擇普拉克索與羅匹尼羅與美多芭進行配伍,不良反應風險不一致,且患者睡眠障礙改善程度也存在差異。實際上,受多巴胺因素影響,患者使用羅匹尼羅后并不能完全杜絕不良反應,最常見惡心嘔吐,腹痛以及頭暈,但結合療效判斷該藥物依然具有突出的臨床可行性。用藥期間臨床醫師可以采取有效措施減緩不良反應的不適感,致使患者從吸收羅匹尼羅藥物成分后,真正意義上消除睡眠障礙以及震顫,促進日常生活能力的提升,幫助患者及早適應新環境,使之患病后依然可以保持健康的生活狀態。關于不良反應的防范,可以利用飯后服藥、補充微生物B6營養成分,這樣才能在消除不良反應風險的前提下借助羅匹尼羅,實現PD病情的平穩好轉。

PD者從臨床表現中常見運動癥狀,而服用羅匹尼羅片劑后,運動功能將在多巴胺作用下得以舒緩,幫助患者順利完成基礎性運動動作。此外,根據有關文獻記載:早期PD者使用羅匹尼羅片劑,整體出現不良反應的比例要遠比使用安慰劑者低。而且在用藥環節也要控制好藥量,以期取得理想療效。如學者安娜[9]以藥物劑量為標準分析藥量與療效的相關性,其中證實大劑量使用者(1.5mg/d)最終病情改善效果更為顯著。因此,筆者在該研究中推薦以大劑量羅匹尼羅片劑方案為依據,促使患者在多巴胺受體激動劑藥物干預下盡快恢復基礎運動能力,最大化提高PD者的幸福指數,使之經口服用藥治療后表現出較好的生活積極性。參照上述內容確定羅匹尼羅片劑值得應用,安全等級較高[10-11]。經由甲組數據推斷得出:PD治療期間使用羅匹尼羅片劑能夠適當減少不良反應發生比例,并且有效降低PSQI評分,促進病情進展程度評分的減小,保證患者保持穩定病情,延緩疾病進展速度。患者用藥后能夠適當提升DA神經元數量,以此增強神經元增殖能力,修復神經功能,并且可以因其具有持久性激活多巴胺的功效,更易確保患者在藥物吸收中減輕運動障礙,且少見不良反應,患者可在安全用藥行為中延緩疾病進展速度,可作為長久藥物予以服用。

為驗證PD治療過程中羅匹尼羅的應用安全性,專門整合相似課題研究學者的研究結果,發現蔡俊[12]等人在其研究階段,發現羅匹尼羅藥物在PD中存在適用性,且針對非運動癥狀PD者,單純使用羅匹尼羅與普拉克索的有效性有差異,且效果優于安慰劑。學者張杰[13]以安全性與藥物有效性作為評估主體,雖然使用羅匹尼羅藥物后,患者可能會有一定風險發作惡心、腹痛以及其它部位疼痛不良反應,但整體療效較為顯著,能夠體現出藥物耐受性優良功效,符合筆者臨床研究的規律。學者王金玉[14]從睡眠質量方向分析屬于多巴胺受體激動劑范疇內的羅匹尼羅藥物,干預后患者不易出現睡眠障礙,進而在睡眠質量得以改善的前提下,促使患者能夠實現良性恢復,而筆者整合得出的睡眠質量評分減小結果與之比較存在一致性,由此表明筆者所述內容值得參考,在臨床研究中有現實意義。另外,參照學者呂懷友[15]研究成果,在其建立小鼠模型后使用此藥物,還能在藥物成分作用下修復神經血管,使之逐漸改善運動能力。綜合多名學者研究內容,PD治療中羅匹尼羅片劑確有顯著臨床應用價值。

綜上所述,帕金森患者在羅匹尼羅片劑干預下,鮮少出現不良反應風險,且用藥后患者的睡眠狀態以及運動能力,都不會受藥物影響出現異常變化,表明此藥物在臨床上的安全性較強。