胰腺癌診療的進(jìn)展與展望

沈柏用

胰腺癌是一組主要起源于胰腺導(dǎo)管上皮及腺泡細(xì)胞的惡性腫瘤,惡性程度極高。胰腺周圍的解剖結(jié)構(gòu)復(fù)雜,腫瘤與腹腔大血管(腹腔干、肝總動(dòng)脈、腸系膜上動(dòng)/靜脈、門靜脈等)關(guān)系密切,早期易發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、神經(jīng)叢侵犯。胰腺為腹膜后位器官,胰腺癌起病隱匿,缺乏特異的早期癥狀,故早期診斷率低,致使大多數(shù)患者確診時(shí)已處于中晚期,手術(shù)切除率低,總體臨床治療效果不佳,病死率居高不下,患者5年生存率<8%,預(yù)計(jì)至2030年,胰腺癌將成為全球致死率排名第二的腫瘤[1]。近年來,隨著手術(shù)技術(shù)的更新和提升,胰腺癌手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)大幅度降低,但術(shù)后5年內(nèi)復(fù)發(fā)率仍高達(dá)80%[2]。通過治療路徑的革新和新型藥物的開發(fā),應(yīng)用于胰腺癌各個(gè)分期的系統(tǒng)治療不僅可延長患者的生存時(shí)間,也能改善晚期患者的生存質(zhì)量。當(dāng)下針對(duì)胰腺癌全疾病周期各診療環(huán)節(jié)尚存在許多爭議,需要進(jìn)一步探討及驗(yàn)證。因此,筆者就目前胰腺癌診療的新進(jìn)展進(jìn)行總結(jié),以期為臨床工作提供參考依據(jù)。

1 早期診斷

胰腺癌的早期診斷率低,臨床上急需開發(fā)針對(duì)胰腺癌精準(zhǔn)有效的早篩、早診新技術(shù)。液體活組織檢查(簡稱活檢)作為體外診斷的重要分支,具有快速、便捷且侵入性小的優(yōu)點(diǎn),能夠檢測(cè)出腫瘤釋放到血液中的血清腫瘤標(biāo)志物、循環(huán)腫瘤細(xì)胞(circulatingtumor cells,CTC)[3]、循環(huán)腫瘤DNA(circulating-tumor DNA,ctDNA)[4]及甲基化、RNA等。

ctDNA是基于對(duì)腫瘤相關(guān)驅(qū)動(dòng)基因變異的檢測(cè),利用ctDNA突變進(jìn)行腫瘤篩查可能具有較好的特異性[5],但由于早期腫瘤患者血液中ctDNA含量低,因此目前多用于局部晚期或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的腫瘤篩查。通過循環(huán)DNA(circulating-free DNA,cfDNA)檢測(cè)DNA甲基化特異位點(diǎn)可以追蹤信號(hào)的來源,從而實(shí)現(xiàn)組織溯源[6],具有獨(dú)特的鑒別診斷價(jià)值,目前已在肺癌和結(jié)腸癌中得到驗(yàn)證[7];外周血中包含多種RNA,其中微核糖核酸(microRNA,miRNA)在細(xì)胞生長、發(fā)育及疾病發(fā)展中起著十分重要的作用,近年來的研究發(fā)現(xiàn)血清中miRNA在腫瘤中呈現(xiàn)特異性表達(dá),可作為潛在的血清生物標(biāo)志物用于疾病的診斷和療效評(píng)估。采用聯(lián)合型液體活檢技術(shù)或許可以彌補(bǔ)單一標(biāo)志物檢測(cè)的缺陷,因此基于不同組學(xué)(cfDNA甲基化、血清腫瘤標(biāo)志物、ctDNA突變、血液RNA)的聯(lián)合型液體活檢技術(shù)對(duì)胰腺癌早篩、早診的研究具有廣闊的臨床應(yīng)用前景。……