潰結I號方中藥保留灌腸聯合西藥治療潰瘍性結腸炎30例臨床觀察

程鈺權 李明

【摘 要】 目的：觀察中重度潰瘍性結腸炎應用潰結I號方保留中藥灌腸聯合西藥治療的臨床療效。方法：隨機將60例中重度UC患者分為為對照組和觀察組兩組，每組各30例。對照組采用英夫利昔單抗（IFX）靜脈輸注治療；觀察組采用英夫利昔單抗（IFX）靜脈輸注聯合潰結I號方保留中藥灌腸，治療時長設定為14周。評價各組經治療之后的疾病緩解情況、Baron內鏡評分、疾病活動指數、 生存質量及不良反應。結果：治療后，觀察組臨床緩解率、DAI評分、Baron內鏡評分、IBDQ評分及不良反應發生率均優于對照組，差異均具有統計學意義（P＜0.05）。結論：中重度UC采用英夫利昔單抗聯合潰結I號方中藥保留灌腸治療，能取得較好的效果。

【關鍵詞】 潰瘍性結腸炎；中藥保留灌腸；潰結I號方

【中圖分類號】R254.6 【文獻標志碼】 A 【文章編號】1007-8517（2023）09-0115-04

Abstract：Objective To observe the remission of moderate and severe ulcerative colitis （UC） treated with UC I prescription and retention enema with Chinese medicine combined with western medicine.Methods 60 patients with moderate and severe UC were randomly divided into two groups， which were named as control group and observation group， with 30 cases in each group. The control group was treated by intravenous infusion of infliximab （IFX）， while the observation group was treated by intravenous infusion of infliximab （IFX） combined with retention enema with UC I prescription for 14 weeks. The disease remission， Barons endoscopic score， disease activity index，quality of life and adverse reactions were evaluated.Results After treatment， the clinical remission rate， DAI score， Baron endoscopic score， IBDQ score and the incidence of adverse reactions in the observation group were better than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）.Conclusion Moderate and severe UC can be relieved more effectively by infliximab combined with UC I prescription retention enema.

Keywords：Ulcerative Colitis; Chinese Medicine Retention Enema；I Prescription of UC

潰瘍性結腸炎（ulcerative colitis，UC） 是一種發病原因尚不明確的慢性腸道非特異性炎癥，屬于炎癥性腸病 （IBD） 之一［1］。我國古代醫家通常會以癥狀將其命名為“痢疾”“腹痛”“腸癖”“泄瀉”等十余種疾病，從病因上分析，主要以感受濕熱之邪或臟腑虛弱內生濕熱為主，在疾病活動期，病因主要考慮以濕熱蘊結為主。UC現在尚缺乏有效的根治方法。本研究旨在評估潰結I號方英夫利昔單抗對UC的臨床療效，觀察患者的疾病活動指數，內鏡評分及生存質量評分，探究UC中西醫結合的治療方法，以期為UC的診治提供新的思路，為中醫藥治療UC奠定堅實的基礎和延展。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象選擇2020年9月至2022年1月在本院肛腸中心就診的60例中重度UC患者，按隨機數字表的方法將研究對象分為對照組和觀察組兩組，每組各30例。對照組中，男17例，女13例；年齡1～63歲，平均年齡為（33±13.55）歲；病程5～41個月，平均病程為（20.87±11.04）個月。觀察組中，男15例，女15例；年齡21～65歲，平均年齡（35.37±12.98）歲；病程7～39個月之間，平均病程為（18.13±8.35）個月。兩組一般資料比較差異均無統計學意義，具有可比性。

1.2 診斷標準 參考炎癥性腸病診斷與治療的共識意見［1］，從以下幾個方面做出判斷：①臨床癥狀為持續或反復發作的腹瀉、黏液膿血便伴腹痛、里急后重和不同程度的全身癥狀，病程多在 4～6 周以上；②腸鏡表現為連續性、彌漫性的直腸腸壁血管形態改變，黏膜出血及糜爛，常伴有粗糙呈顆粒狀的外觀及黏膜脆性增加；甚至出現黏膜自發性出血及潰瘍；③病理組織學可見固有膜內炎性細胞浸潤，隱窩結構改變，黏膜潰瘍糜爛及肉芽組織形成；④排除其他感染性或非感染性結腸炎。

1.3 納入及排除標準

1.3.1 納入標準 ①符合UC診斷標準［2］；②符合濕熱蘊結證診斷標準［3］；③中度到重度患者；④已獲得患者知情同意。

1.3.2 排除標準 ①輕度UC患者；②有腸梗阻等其他腸道疾病患者；③有其他基礎疾病的患者；④妊娠、哺乳期者；⑤對本研究藥物過敏者；⑥依從性較差患者。

1.4 治療方法 對照組采用英夫利昔單抗3～5支（商品名：類克，規格為每支 100 mg，批準文號為國藥準字 S20171001），5 mg·kg-1靜脈滴注，第0周、2周、4周、8周輸注，共治療14周。觀察組在對照組基礎上聯合潰結I號方灌腸方加減保留灌腸。潰結I號方的主要藥物組成為黃柏、苦參各12 g，地榆、白及各10 g，錫類散1 g（商品名：錫類散，規格為每袋1 g，批準文號為國藥準字 Z32020726）。方法：將潰結I號方顆粒劑用用適量熱水沖化、攪勻，待藥液冷卻，用食指檢測溫度適中后，加入錫類散1 g，充分混勻，患者便后取側臥位，用50 mL一次性醫用注射器抽取混合藥液，將一次性吸痰管插入經醫用石蠟油充分潤滑后的肛門10～15 cm，醫用注射器與吸痰管連接后將藥液緩慢注入直腸，潰結I號方灌腸液保留時間要求至少2 h。治療過程中每晚進行治療1次，連續治療14周。

1.5 觀察指標及療效判定

1.5.1 臨床療效判定標準 對患者主要表現出來的臨床癥狀，如：泄瀉、肛門墜脹、黏液膿血便；以及次要的臨床表現，如：腹部脹滿或疼痛不適、小便灼熱及顏色加深、肛周其他不適、發熱進行評分，根據癥狀的嚴重程度分成４個等級，分別是：“沒有明顯癥狀”“癥狀較輕”“癥狀一般”“癥狀較重”四個等級，依據上述的4個等級將主要臨床癥狀分別賦值為0分、2分、4分、6分，次要臨床癥狀賦值0分、1分、2分、3分，詳見表1。治療16周后，依據《中藥新藥臨床研究指導原則》［4］對患者進行臨床療效的等級判定。并計算癥狀評分減少率，癥狀評分減少率=（治療前主癥評分+治療前次癥評分-治療后主癥評分-治療后次癥評分）/（治療前主癥評分+治療前次癥評分）×100％。

1.5.2 疾病活動指數（disease activity index，DAI） 分別在治療前、治療6周末、治療14周末按照Mayo評分［5］對患者的大便次數、便血、黏膜炎癥情況及總體狀態４個方面進行評分，按照“無癥狀”“輕度癥狀”“中度癥狀”“重度癥狀”分別賦值0分、1分、2分、3分，以上4個維度的評分總值即為患者的DAI評分。

1.5.3 內鏡評分 對患者的結腸內鏡評價的時間節點為治療前、治療6周及14周末，同時采用Baron內鏡評分法［6］進行評分，依據粘膜充血水腫、血管紋理是否清晰及潰瘍面愈合情況將患者粘膜情況分為4個等級，分別是“粘膜情況正常”“粘膜輕度充血水腫”“粘膜中度充血水腫”“粘膜重度充血水腫”，根據分級分別計0分、1分、2分、3分。

1.5.4 生存質量 采用中文版炎癥性腸病生存質量問卷（inflammatory bowel disease quality questionnaire，IBDQ）［7］對治療前、治療14周后患者的生存質量進行評估，問卷共包括4個方向，單個問題賦值1～7分，問卷總分范圍在32～224分，得分越高表示生存質量越好。

1.5.5 安全性評價 密切關注患者臨床癥狀及治療情況，在治療期間，對患者的大便次數，粘液膿血便，腹痛腹脹，肛周情況等不良反應密切監測，以防發生嚴重的不良反應。

1.6 統計學方法 所有數據均采用SPSS 23.0統計軟件分析。用百分比表示計數資料，對于臨床療效采用秩和檢驗進行統計學分析，其余資料以x2檢驗進行統計學分析。采用均數加減標準差（x±s）對連續型變量進行統計學描述，符合正態分布的數據采用t檢驗進行對比分析，對于非正態性分布數據予秩和檢驗進行統計學分析。采用含有一個重復測量變量的兩因素方差分析比較兩組不同時點的DAI。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 癥狀評分減少率≥30%，即總有效率，對照組（76.7％）低于觀察組（93.3％）。詳見表2。

2.2 兩組治療前后DAI評分比較 治療前兩組DAI評分比較，差異無統計學意義（P≥0.05）；治療6周、14周末兩組評分均顯著下降，且對照組顯著高于觀察組（P＜0.05）。詳見表3。

2.3 兩組Baron內鏡評分比較 治療前兩組Baron內鏡評分比較，差異無統計學意義（P≥0.05）。治療6周、14周末兩組評分均顯著下降，且對照組顯著高于觀察組（P＜0.05）。詳見表4。

2.4 兩組治療前后IBDQ評分比較 治療前兩組腸道情況、全身表現、情感思維、社會能力差異無統計學意義（P≥0.05）；治療后兩組上述評分均顯著升高，且對照組升高值均小于觀察組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。詳見表5。

2.5 兩組不良反應比較 對照組共16例患者發生不良反應，其中3例出現惡心，5例出現腹痛，7例出現腹脹，1例大便次數增多；觀察組共4例患者發生不良反應，其中1例出現惡心，2例出現腹痛，1例大便次數增多。兩組不良反應發生率比較，差異有統計學意義（x2=7.300，P=0.009）。

3 討論

UC目前作為病因不明確的慢性炎癥性疾病，之前多發生于歐美等發達國家，但是近20年在我國發病率不斷攀升。中醫對UC的認識多從臨床癥狀出發，命名以“痢疾”“腸癖”“腹痛”等，在疾病的發生發展期大多數醫家認為與機體感受濕熱之邪有關。對于UC，西醫學并沒有完全根治的辦法，傳統藥物臨床療效一般，且對于中重度UC的誘導緩解治療療效欠佳，更有部分患者可出現嚴重的并發癥及手術風險的增加。近年研究［8］發現，新型生物制劑，尤其是抗腫瘤壞死因子（TNF-α）在UC發病過程中起到重要作用，對于中重度UC的誘導治療也有明顯作用，英夫利西單抗是一種抗腫瘤壞死因子（TNF-α）單克隆抗體，可通過阻斷組織和血液循環中的TNF-α與TNF-α受體結合，從而使T細胞和巨噬細胞的凋亡被誘導激活以降低炎癥水平，已被廣泛應用于UC的臨床治療中。但是因為生物制劑在我國的上市時間較短，對于藥物的遠期療效還未有較為明確的研究，且藥物的不良反應相對不明確。對于長期用藥后患者更可能出現血藥濃度下降及抗體的產生，患者對藥物的依賴度也會隨時間不斷提升，這不僅會增加患者的臨床癥狀加重的可能更有可能增加患者后期的手術風險，同時也會對患者的經濟、生理、心理等造成嚴重負擔。前期有研究［9］表明，中藥灌腸對于輕中度UC有明顯的療效，對于大腸濕熱型UC實驗室指標的控制也有明顯療效［10］。本試驗結合此前的研究結果，在英夫利昔單抗基礎治療上，聯合清熱利濕止血方中藥保留灌腸治療中重度潰瘍性結腸炎患者，中藥藥液可以直達病灶，通過直腸粘膜的吸收，直接作用于潰瘍面，不僅可以增加藥物的有效覆蓋面積，且更能降低藥物的毒副作用及不良反應的發生。本方以清熱利濕、止痢止血為治則，可以有效緩解濕熱型UC患者的臨床癥狀。綜上所述，英夫利昔單抗聯合潰結I號方保留灌腸能夠有效改善患者的臨床癥狀，且療效優于單獨使用英夫利昔單抗，此外，對于潰結I號方是否能有效延長英夫利昔單抗的使用時間，是否可以有效降低或緩解患者手術風險及二次手術風險還需更進一步的研究。

參考文獻

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（收稿日期：2022-09-09 編輯：徐 雯）

基金項目：

作者簡介：程鈺權（1995—），男，漢族，碩士研究生在讀，研究方向為中醫藥防治肛腸疾病。E-mail：565534702@qq.com

通信作者：李明（1978—），男，回族，碩士，主任中醫師，研究方向為中醫藥防治肛腸疾病。E-mail：2523677286@qq.com