先天性腹膜鞘狀突未閉疾患與ABO血型的相關(guān)性

蔣文平,習(xí) 羽,牛建華

(石河子大學(xué)第一附屬醫(yī)院,新疆 石河子 832000)

人類在胚胎時(shí)期隨著胎齡的增長下腹部腹膜在腹股溝內(nèi)環(huán)口處隨睪丸或子宮圓韌帶下降牽引向外形成一袋形突出稱為腹膜鞘狀突或Nuck管。有研究表明,40%的幼兒出生后腹膜鞘狀突自然閉鎖,形成睪丸固有膜或纖維索帶與腹腔隔絕,其余幼兒腹膜鞘狀在出生后逐漸閉鎖或終生不閉鎖。腹膜鞘狀突閉鎖障礙現(xiàn)象常見于腹股溝斜疝、鞘膜積液(Nuck囊腫)、隱睪等疾病,通常認(rèn)為先天性腹膜鞘狀突未閉(PPV)是小兒腹股溝斜疝和鞘膜積液發(fā)病的解剖學(xué)基礎(chǔ)[1]。盡管先天性PPV發(fā)生率很高,但其中僅有15%～20%發(fā)展為腹股溝疝,提示在相同的危險(xiǎn)因素下個(gè)體易感性可能取決于遺傳背景及其他因素的差異。ABO血型作為一種非常穩(wěn)定的遺傳性狀,血型基因位于染色體9q34.1～9q34.2[2],以常染色體顯性或隱性方式遺傳[3],在生物學(xué)、遺傳學(xué)、法醫(yī)學(xué)、人類學(xué)等方面廣泛應(yīng)用。有研究表明,ABO血型分布異常與疾病的發(fā)生有關(guān)[4],以腫瘤最多見[5-7],也有關(guān)于糖尿病[8]、心血管疾病[9-10]、呼吸系統(tǒng)疾病、先天性疾病[11]等文獻(xiàn)報(bào)道。目前,有關(guān)先天性PPV疾患與ABO血型的關(guān)系的研究尚未見相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道。本研究探討了兒童先天性PPV疾患與ABO血型的相關(guān)性,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1資料

1.1.1一般資料 收集2003年1月至2021年12月本院外科收治的1 128例經(jīng)臨床病史、體征、超聲檢查確診為腹股溝斜疝、精索鞘膜積液、隱睪并行相應(yīng)手術(shù)治療的PPV疾患兒童(病例組)的臨床資料和同期收治的4 208例其他疾病兒童(對照組)的臨床資料。病例組根據(jù)疾病類型分為腹股溝斜疝組(738例)、精索鞘膜積液組(228例)和隱睪組(162例)。5 336例患兒中男3 691例,女1 645例;漢族4 598例,少數(shù)民族738例。本研究通過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批(批準(zhǔn)文編號:KJX-2021-042-01),并符合赫爾辛基宣言。

1.1.2納入標(biāo)準(zhǔn) (1)年齡小于或等于12歲;(2)具備完善的血型檢測資料。

1.1.3排除標(biāo)準(zhǔn) (1)無明確血型檢測資料;(2)存在血液系統(tǒng)疾患;(3)與ABO血型存在明確相關(guān)性的病例;(4)既往簽署病案保密。

1.2方法

1.2.1資料收集 通過本院電子病案系統(tǒng)回顧性搜集各組患兒的臨床資料,包括年齡、性別、民族、ABO血型、診斷、手術(shù)治療情況等。

1.2.2觀察指標(biāo) 比較各組患兒ABO血型分布情況。

2 結(jié) 果

2.1各組患兒ABO血型分布情況比較 病例組、腹股溝斜疝組患兒ABO血型分布情況與對照組比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.759、15.722,P=0.033、0.001)。鞘膜積液組、隱睪組患兒ABO血型分布情況與對照組比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.325、6.130,P=0.508、0.105)。見表1。不同性別、民族患兒ABO血型分布情況比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.636、7.455,P=0.651、0.059)。

2.2腹股溝斜疝組患兒性別、年齡、民族與對照組比較 腹股溝斜疝組患兒性別、年齡、民族與對照組比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 腹股溝斜疝組患兒性別、年齡、民族與對照組比較

2.3單因素分析 年齡、性別、民族、ABO血型與小兒腹股溝斜疝發(fā)生明顯相關(guān),差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。A、B、AB型血兒童較O型血兒童患腹股溝斜疝風(fēng)險(xiǎn)低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 單因素分析

2.4多因素分析 O型血兒童患腹股溝斜疝風(fēng)險(xiǎn)高于非O型血兒童,AB型血兒童患腹股溝斜疝風(fēng)險(xiǎn)低于非AB型血兒童,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 多因素分析

3 討 論

疝這一類疾病在古埃及時(shí)代人類就已發(fā)現(xiàn)并命名,Celsus在公元12世紀(jì)第1個(gè)描述了睪丸鞘膜突,1672年女性腹膜鞘突也被描述。20世紀(jì)后葉疝外科學(xué)發(fā)展認(rèn)識到腹壁缺損并非是由解剖學(xué)異常所致,而是與膠原代謝異常引起的結(jié)締組織損害、生存時(shí)間延長、吸煙或基因表達(dá)異常等危險(xiǎn)因素相關(guān),疝的發(fā)生是多種因素共同作用的結(jié)果。兒童腹股溝斜疝是臨床中較為常見的一類先天性發(fā)育異常[12],發(fā)病的主要基礎(chǔ)為PPV或腹膜鞘狀突延期閉鎖[13]。但臨床研究發(fā)現(xiàn),并非所有的先天性PPV均會(huì)發(fā)病并表現(xiàn)出相應(yīng)臨床癥狀[14]。有學(xué)者在研究兒童先天性腹股溝疝時(shí)發(fā)現(xiàn),在不同遺傳背景下疝的發(fā)病率各不相同,先天性腹股溝斜疝是遺傳病,其遺傳方式為常染色體顯性從性遺傳,不完全外顯[15]。推斷在兒童及女性中腹股溝斜疝的遺傳模式可能是由于腹膜鞘狀突遺傳性解剖缺陷所致。

本研究納入腹股溝斜疝患兒738例,病例資料準(zhǔn)確。納入對照組時(shí)已排除鞘狀突閉合不全相關(guān)病例,可代表同時(shí)期就診于本院的兒童群體ABO血型分布,結(jié)果顯示,腹股溝斜疝組患兒性別、民族、年齡、ABO血型分布情況與對照組比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。多因素logistic回歸模型分析顯示,校正性別、民族、年齡等影響因素后O型血兒童患腹股溝斜疝風(fēng)險(xiǎn)高于非O型血兒童(OR=1.396,95%CI:1.160～1.679),表明無A、B抗原的O型血表現(xiàn)為兒童腹股溝斜疝形成的促進(jìn)因素;AB型血兒童患腹股溝斜疝風(fēng)險(xiǎn)低于非AB型血兒童(OR=0.742,95%CI:0.590～0.934),表明具有A、B抗原的AB型血表現(xiàn)為兒童腹股溝斜疝形成的潛在阻礙因素。

ABO血型基因?qū)儆趶?fù)等位基因,具有穩(wěn)定的遺傳性狀,A、B基因可編碼不同的糖基轉(zhuǎn)移酶催化一個(gè)核苷供體的免疫顯性單糖到前體H物質(zhì)上,介導(dǎo)前體H物質(zhì)糖基化形成A、B抗原。O基因第258位上的G堿基缺失引起閱讀框的移動(dòng),翻譯出的蛋白質(zhì)無糖基轉(zhuǎn)移酶活性,前體H物質(zhì)得以保留[16]。H抗原分別由FUT1和FUT2基因產(chǎn)生的不同類型α(1,2)-L-巖藻糖基轉(zhuǎn)移酶(H酶和Se酶)控制前體H抗原的形成,其中H酶在外胚層及中胚層起源的組織中具有組織活性,催化前體H物質(zhì)形成。ABO血型基因產(chǎn)物廣泛表達(dá)于除紅細(xì)胞外的一些其他細(xì)胞及組織表面,如上皮細(xì)胞、感覺神經(jīng)元、血小板和血管內(nèi)皮細(xì)胞[17]、腸黏膜、血管內(nèi)皮、腎、心臟和其他器官[18]。ABO血型與疾病發(fā)生密切相關(guān),且不同血型對疾病的發(fā)病情況存在明顯差異。KUMAR等[19]認(rèn)為,人類ABO血型是在環(huán)境和病原體介導(dǎo)下的進(jìn)化選擇的結(jié)果。唐博等[20]推測,ABO血型基因可能不僅參與血型抗原的合成,同時(shí),也參與了體內(nèi)的病理或生理的調(diào)節(jié)。更有文獻(xiàn)報(bào)道,ABO血型基因9q34區(qū)帶上存在原癌基因c-ab1和人類DNA修復(fù)基因XpA,這些基因發(fā)生缺陷時(shí)可引起相關(guān)疾病的發(fā)生[21]。

有研究表明,ABO血型抗原與我國人群可溶性細(xì)胞間黏附分子-1的表達(dá)水平相關(guān)[22]。可溶性細(xì)胞間黏附分子-1為過表達(dá)細(xì)胞間黏附分子-1釋放入血的形式,細(xì)胞間黏附分子-1可介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)之間、細(xì)胞與細(xì)胞之間的黏附[23]。人體腹膜屬于起源于中胚層的組織,腹膜鞘狀突也為腹膜的一部分[24],是否在胚胎期及幼兒期AB型血因同時(shí)存在A、B基因調(diào)控的2種糖基轉(zhuǎn)移酶高效轉(zhuǎn)化前體物質(zhì)H,避免中胚層組織中H物質(zhì)累積,且在中胚層組織中的A、B抗原對可溶性細(xì)胞間黏附分子-1的表達(dá)產(chǎn)生積極影響,促進(jìn)腹膜鞘狀突腔隙間細(xì)胞互相黏附,從而閉鎖腹膜鞘狀突,降低了先天性腹股溝斜疝發(fā)生率,尚值得進(jìn)一步研究探討。

綜上所述,在本院外科就診的兒童病例中ABO血型與腹股溝斜疝存在一定相關(guān)性,AB型血兒童呈現(xiàn)出對腹股溝斜疝的潛在保護(hù)趨勢,O型血?jiǎng)t表現(xiàn)出腹股溝斜疝的易感趨勢。將ABO血型與其他危險(xiǎn)因素相結(jié)合,識別高風(fēng)險(xiǎn)的腹股溝斜疝兒童,從而及時(shí)選擇外科手術(shù)干預(yù)對降低因腹股溝疝嵌頓造成的緊急手術(shù)的發(fā)生具有一定幫助。但由于本研究為單中心回顧性研究,具有地域局限性,且樣本量較小,無法避免存在偏倚。同時(shí),由于研究條件限制,對照組病例并未完全排除其他疾病對本研究可能存在的影響,故兒童腹股溝斜疝的發(fā)生與ABO血型關(guān)系的確切結(jié)論仍需多地區(qū)、多中心、大樣本研究,以積累更多且更詳細(xì)的臨床資料加以驗(yàn)證。同時(shí),加強(qiáng)ABO血型基因與腹股溝斜疝的發(fā)病機(jī)制研究有助于進(jìn)一步明確兒童腹股溝斜疝的發(fā)病規(guī)律。