薄芝糖肽聯(lián)合單硝酸異山梨酯治療冠心病心絞痛臨床療效及對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞功能的影響

曹旺蘭

（長(zhǎng)沙市第三醫(yī)院，湖南 長(zhǎng)沙 410011）

冠心病主要發(fā)病人群為40 歲以上的中老年人，主要由冠狀動(dòng)脈硬化、冠狀動(dòng)脈性能改變的心肌缺氧缺血引發(fā)，可表現(xiàn)為各種類型的心絞痛，嚴(yán)重者可發(fā)展為急性心肌梗死[1]。冠心病心絞痛通常由勞累或情緒激動(dòng)所導(dǎo)致，患者主要表現(xiàn)為胸部左側(cè)或中間存在緊繃感和壓迫感，如病情未得到及時(shí)有效控制，可進(jìn)一步加重動(dòng)脈硬化程度，增加心肌梗死發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[2]。冠心病心絞痛患者發(fā)病時(shí)會(huì)引發(fā)窒息性疼痛，可持續(xù)數(shù)分鐘[3]。目前臨床一般采用鈣通道阻滯劑、硝酸酯類藥物、β 受體阻滯劑治療，可改善心肌缺血狀況，緩解心絞痛癥狀，但病情嚴(yán)重患者單一用藥往往無(wú)法達(dá)到預(yù)期目標(biāo)[4]。本研究探討薄芝糖肽聯(lián)合單硝酸異山梨酯治療冠心病心絞痛臨床療效及對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020 年2 月至2021 年12 月我院收治的冠心病心絞痛患者120 例，隨機(jī)分為兩組，聯(lián)合組和單藥組各60 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者均為穩(wěn)定型冠心病心絞痛；（2）患者入組前未接受抗凝、溶栓治療；（3）患者3 個(gè)月內(nèi)無(wú)降脂藥物服用史；（4）患者及家屬對(duì)本研究均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者存在嚴(yán)重心律失常、心肌梗死；（2）患者并發(fā)惡性腫瘤或重癥感染；（3）患者為妊娠期或哺乳期女性；（4）患者存在精神或意識(shí)障礙；（5）患者存在高血壓、肝腎功能障礙及血液系統(tǒng)障礙。

1.2 方 法

入組前3 d 兩組患者均停用其他β 受體阻滯劑類藥物，患者心絞痛發(fā)作時(shí)給予硝酸甘油舌下含服，病情嚴(yán)重患者給予鈣拮抗藥物治療，同時(shí)皮下注射低分子肝素抗凝。單藥組患者給予單硝酸異山梨酯（魯南貝特制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H10940039）治療，10 mg/次，3 次/d；聯(lián)合組使用薄芝糖肽注射液（北京賽升藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H11022156）聯(lián)合單硝酸異山梨酯治療，6 mL薄芝糖肽注射液加入到5%葡萄糖注射液250 mL中，靜脈滴注，1 次/d。兩組患者均連續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）療效。判定標(biāo)準(zhǔn)：①顯效：治療后患者心絞痛癥狀消失或發(fā)作頻率減少超過(guò)90%，心電圖顯示ST-T 段恢復(fù)正常；②有效：治療后患者心絞痛癥狀有所減輕，發(fā)作頻率減少50%-90%，心電圖顯示ST-T 段基本恢復(fù)正常；③無(wú)效：患者心絞痛癥狀未改善，心電圖無(wú)改變。（2）比較兩組患者治療前后心功能變化情況，包括左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD） 和左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）水平；（3）比較兩組患者治療前后內(nèi)皮細(xì)胞功能變化情況，包括一氧化氮（NO）、一氧化氮合酶（NOS）、內(nèi)皮素（ET）水平；（4）比較兩組患者治療前后炎性因子水平變化情況，包括血清-C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-18（IL-18）和白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平；（5）比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括頭暈、惡心、腹痛、胃脹氣等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

選用SPSS 26.0 版軟件對(duì)本研究120 例冠心病心絞痛患者的臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，采取n（%）表示計(jì)數(shù)資料，采用χ2檢驗(yàn)；使用表示計(jì)量資料，采用t檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)分析，P<0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組一般資料比較

兩組患者年齡、性別、病程、心絞痛發(fā)作頻率等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組臨床療效比較

聯(lián)合組患者治療總有效率明顯高于單藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.3 兩組治療前后心功能變化比較

治療后聯(lián)合組患者LVEF、LVEDD 和LVESD 水平高于單藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后心功能變化比較（）

表3 兩組治療前后心功能變化比較（）

注：與單藥組比較，*P<0.05。與治療前比較，△P<0.05。聯(lián)合組治療前后比較，tLVEF=12.325，P=0.000，tLVEDD=11.130，P=0.000，tLVESD=11.101，P=0.000；單藥組治療前后比較，tLVEF=5.030，P=0.000，tLVEDD=5.317，P=0.000，tLVESD=3.522，P=0.000。

?

2.4 兩組治療前后內(nèi)皮細(xì)胞功能變化比較

治療后聯(lián)合組患者NO 和NOS 水平高于單藥組，ET 水平低于單藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后內(nèi)皮細(xì)胞功能變化比較（）

表4 兩組治療前后內(nèi)皮細(xì)胞功能變化比較（）

注：與單藥組比較，*P<0.05。與治療前比較，△P<0.05。聯(lián)合組治療前后比較，tNO=10.702，P=0.000，tNOS=13.579，P=0.000，tET=8.366，P=0.000；單藥組治療前后比較，tNO=3.816，P=0.000，tNOS=6.716，P=0.000，tET=4.074，P=0.000。

?

2.5 兩組治療前后炎性因子水平變化比較

治療后聯(lián)合組患者h(yuǎn)s-CRP、IL-18 和IL-6 水平低于單藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表5。

表5 兩組治療前后炎性因子水平變化比較（）

表5 兩組治療前后炎性因子水平變化比較（）

注：與單藥組比較，*P<0.05。與治療前比較，△P<0.05。聯(lián)合組治療前后比較，ths-CRP=50.393，P=0.000，tIL-18=36.123，P=0.000，tIL-6=40.797，P=0.000；單藥組治療前后比較，ths-CRP=33.672，P=0.000，tIL-18=14.594，P=0.000，tIL-6=15.349，P=0.000。

?

2.6 兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較

聯(lián)合組患者并發(fā)癥發(fā)生率和單藥組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表6。

表6 兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較[n(%)]

3 討 論

冠心病心絞痛發(fā)病因素主要有冠狀動(dòng)脈狹窄、飲食、遺傳、吸煙、酗酒、不良生活習(xí)慣等，多見(jiàn)于老年人群。當(dāng)冠狀動(dòng)脈狹窄時(shí)，可導(dǎo)致心肌供血不足，進(jìn)而出現(xiàn)暫時(shí)性急劇缺血，導(dǎo)致心絞痛發(fā)生[5]。相關(guān)研究顯示，增強(qiáng)冠狀動(dòng)脈供血、減少心肌耗氧量及促進(jìn)血液循環(huán)等，可有效改善冠心病心絞痛癥狀[6-7]。目前對(duì)于冠心病心絞痛，多采用藥物治療方式，以降壓降脂、抗血小板聚集、擴(kuò)張血管為主。

單硝酸異山梨酯是治療冠心病心絞痛常用藥物，可松弛平滑肌，減少回心血量，降低心臟負(fù)荷，改善心肌缺血缺氧狀態(tài)，緩解心絞痛癥狀[8]。此外，單硝酸異山梨酯可改善患者機(jī)體微循環(huán)，使血氧供需平衡，恢復(fù)血流關(guān)注，減少患者心絞痛發(fā)作次數(shù)[9]。薄芝糖肽是從薄樹(shù)芝菌絲體經(jīng)液體發(fā)酵培養(yǎng)分離后提取的有效成分，主要為多糖和多肽，薄芝糖肽可調(diào)節(jié)心臟和血管功能，促進(jìn)機(jī)體免疫細(xì)胞DNA 合成，激發(fā)自然殺傷細(xì)胞的活性，從而起到調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能的作用[10]。許多研究均顯示薄芝糖肽在治療慢性心力衰竭中具有較好效果，可降低血液黏度，具有抗凝、抗血栓，改善冠狀動(dòng)脈供血的作用[11]。薄芝糖肽和單硝酸異山梨酯聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮協(xié)同作用，增強(qiáng)冠心病心絞痛治療效果。

本次研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組患者治療總有效率（96.67%）明顯高于單藥組（85.00%），提示應(yīng)用薄芝糖肽聯(lián)合治療可提高臨床治療療效；治療后聯(lián)合組患者LVEF、LVEDD 和LVESD 水平高于單藥組，提示薄芝糖肽可改善患者心功能。血管內(nèi)皮細(xì)胞功能是冠心病的始動(dòng)因素，NO、NOS 和ET 均是血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌的重要物質(zhì)，冠心病患者NO、NOS 水平顯著低于正常人，ET 水平高于正常人。治療后聯(lián)合組和患者NO 和NOS 水平高于單藥組，ET 水平低于單藥組，提示薄芝糖肽可改善患者內(nèi)皮細(xì)胞功能。冠心病心絞痛患者多數(shù)存在炎性因子水平異常，治療后聯(lián)合組患者h(yuǎn)s-CRP、IL-18 和IL-6 水平低于單藥組，提示薄芝糖肽可明顯減輕患者炎癥反應(yīng)；聯(lián)合組患者并發(fā)癥發(fā)生率（2.50%）和單藥組（11.67%）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示薄芝糖肽并未增加患者不良反應(yīng)，安全性較高，此結(jié)果與焦陽(yáng)[12]等研究具有一致性。

綜上所述，薄芝糖肽聯(lián)合單硝酸異山梨酯治療冠心病心絞痛臨床療效顯著，患者心功能和內(nèi)皮細(xì)胞功能明顯改善，炎癥反應(yīng)明顯降低，且安全性較高，值得推廣。