重組人腦利鈉肽聯合參附注射液治療急性心肌梗死合并心力衰竭的效果分析

周 茜

（南華大學附屬長沙中心醫院，湖南 長沙 410004）

急性心肌梗死（Acute myocardial infarction，AMI）為常見的心血管急癥，是因冠脈嚴重狹窄或阻塞，致使心肌細胞長期處于缺血缺氧狀態，不僅可引起相應的心肌細胞凋亡壞死，還可導致心臟泵血功能減退。由于心肌壞死是不可逆的，患者一旦發生心肌梗死可致使壞死的心肌組織喪失原有的泵血能力，進而出現不同程度的心力衰竭[1，2]。有數據顯示，AMI 患者中約有1/3 者出現心力衰竭[3]，不僅增加了對心臟功能的傷害，還會累及呼吸系統、循環系統及肝腎功能，甚至危及患者的生命安全。目前，臨床針對AMI 合并心力衰竭的治療以糾正心力衰竭為主，其中重組人腦利鈉肽（Recombinant human brain natriuretic peptide，rhBNP）為常用的抗心力衰竭藥物，具有調節心功能、擴血管的作用，同時還可改善AMI 患者微循環；參附注射液是以紅參、附子為原料的中成藥，具有保護血管內皮細胞、改善心肌能量代謝及微循環、抑制心肌細胞凋亡等作用[4]。臨床實踐證實，中西醫結合治療AMI 合并心力衰竭能夠顯著改善患者的臨床癥狀，促進心功能恢復，而對AMI 合并心力衰竭患者心室重構、循環內分泌的改善作用報道較少。本研究探討了rhBNP 聯合參附注射液對AMI 合并心力衰竭患者心室重構、循環內分泌激素水平的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年1 月至2022 年3 月我院接診的AMI 合并心力衰竭患者108 例作為此次研究對象，所有入選對象在進行藥物治療前，先行再灌注治療。隨機分為常規組與試驗組，各54 例。診斷標準：（1）AMI 符合符合《急性ST 段抬高型心肌梗死診斷和治療指南（2019）》中關于AMI 的相關診斷標準；（2）心力衰竭符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》中關于心力衰竭的相關診斷標準。納入標準：（1）符合上述AMI、心力衰竭的診斷標準；（2）首次發病，且發病至入院治療時間未超過48 h；（3）患者可耐受研究所用藥物；（4）意識清晰，對本次研究目的知情，并簽署知情同意書。排除標準：（1）既往有心肌梗死及心力衰竭史；（2）因心肌炎、嚴重心肌病、限制型心肌病、先天性心臟病等所致心力衰竭者；（3）合并重度主動脈瓣狹窄、血容量不足惡性心律失常、心源性休克者；（4）合并免疫系統疾病、凝血功能障礙、肺栓塞、惡性腫瘤者。

1.2 方 法

患者入院后給予基礎治療，即營養支持、調節電解質平衡、防止心臟重構、抗血小板聚集、擴張血管、利尿等。在此基礎上，常規組給予rhBNP（成都諾迪康生物制藥有限公司，國藥準字：S20050033）治療，初始靜脈注射劑量為1.5 μg/kg，90 s 后將劑量調整為0.007-0.010 μg/（kg·min），持續靜脈微泵注射72 h。而后根據患者血壓、血流動力學情況調整rhBNP 劑量，當平均動脈壓達65 mmHg 及以上或收縮壓為90 mmHg 及以上時，將給藥劑量調整為0.015-0.030 μg/（kg·min），同時給予升壓藥以免發生低血壓。試驗組給予rhBNP 聯合參附注射液（雅安三九藥業有限公司，國藥準字：Z51020664）靜脈滴注治療，40 mL/d。兩組連續治療10 d。

1.3 觀察指標

（1）心室重構：治療前后，采用多普勒彩超儀檢測兩組的左心室心肌質量（Left ventricular mass，LVM）、左心室質量指數（Left ventricular mass index，LVMI）、左心室舒張末期內徑（Left ventricular enddiastolic diameter，LVEDD）、左室重構指數（Left ventricular remodeling index，LVRI）；（2）循環內分泌激素：治療前后，抽取空腹靜脈血，離心分離血清。采用化學發光免疫分析法檢測醛固酮（aldosterone，ALD）、血管緊張素Ⅱ（AngiotensinⅡ，ATⅡ）、血漿腎素（Plasma renin，PRA）水平。

1.4 統計學方法

采用SPSS 19.0 統計學軟件。計數資料用n（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。計量資料以表示，組間及組內比較采用t檢驗。P<0.05 表示差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組一般資料比較

通過比對兩組研究對象的性別、年齡、病程、再灌注時間，可見差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組治療前后心室重構指標比較

治療4 周后，兩組的心室重構指標LVM、LVMI、LVEDD、LVRI 水平均降低，且試驗組的各指標水平均低于常規組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后心室重構指標比較（）

表2 兩組治療前后心室重構指標比較（）

注：常規組治療前后比較，tLVM=2.060，P=0.042，tLVMI=3.142，P=0.002，tLVEDD=2.537，P=0.013，tLVRI=2.076，P=0.040；試驗組治療前后比較，tLVM=5.494，P<0.010，tLVMI=7.318，P<0.010，tLVEDD=6.529，P<0.010，tLVRI=6.159，P<0.010。

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2.3 兩組治療前后心循環內分泌激素水平比較

治療4 周后，兩組的循環內分泌激素ALD、ATⅡ、PRA 水平均降低，且試驗組的各指標水平均低于常規組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后循環內分泌激素水平比較（）

表3 兩組治療前后循環內分泌激素水平比較（）

注：常規組治療前后比較，tALD=25.490，P<0.010，tATⅡ=15.262，P<0.010，tPRA=4.989，P<0.010；試驗組治療前后比較，tALD=44.568，P<0.010，tATⅡ=23.960，P<0.010，tPRA=9.616，P<0.010。

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3 討 論

近年來，AMI 合并心力衰竭患者的死亡率雖顯著降低，但心力衰竭仍是AMI 患者死亡的主要因素之一，對其治療主要以改善心肌供血、減輕心臟負荷為主。rhBNP 為新型抗心力衰竭藥物，與內源性BNP具有類似的空間結構、生物活性[5]，具體作用機制為通過與利鈉肽受體特異性結合，激活鳥苷酸環化酶，同時還可作為第二信使，將心肌細胞膜上的酶通道激活，松弛血管平滑肌細胞，從而發揮擴張血管、降低心臟前后負荷等作用[6]；此外，rhBNP 還可減輕心臟負擔，增加血管通透性，進而達到改善心功能的目的。參附注射液為純中藥制劑，其主要成分為紅參、黑附片的提取物，具有益氣固脫、溫通心脈、振奮心陽之功效[7]，現代藥理研究證實，參附注射液具有保護血管及心臟作用。其作用機制有以下兩方面[4，7]：（1）參附注射液可對氧自由基、某些細胞因子、內毒素的釋放產生抑制作用，改善因缺血缺氧而引起的細胞代謝、功能的改變，改善內皮功能，從而發揮保護血管內皮細胞的功能，進而到達改善全身循環狀態的目的；（2）參附注射液通過調節離子通道及心肌細胞電生理效應，而對心肌能量代謝進行改善，從而達到改善心功能的目的。

心室重構是機體發生AMI 或心力衰竭時產生的一種代償性反應，其發生主要是因為心肌損傷后左心室壁擴張、室壁膨脹[8，9]。有研究證實，AMI 發生后幾小時即可出現左心室擴張，梗死區域纖維作用損壞，收縮能力降低，無法將心室內的血液有效排空，導致血液淤積，致使LVM、LVMI、LVEDD、LVRI等指標水平增加[10]。

本研究結果顯示，治療后兩組的LVM、LVMI、LVEDD、LVRI 水平均降低，且試驗組的各指標水平均低于常規組，差異有統計學意義（P＜0.05）。結果提示rhBNP 與參附注射液聯用可發揮協同功效，有助于改善心肌供血功能，進而在一定程度上改善AMI合并左心力衰竭患者的心室重構程度。此外，本研究結果還顯示，治療4 周后，兩組的循環內分泌激素（ALD、ATⅡ、PRA）水平均降低，且試驗組均低于常規組，差異有統計學意義（P＜0.05）。其原因可能是因為rhBNP 與參附注射液均可改善心臟負荷，提高心肌耐缺氧力，進而保護梗死的心肌細胞。

綜上所述，rhBNP 與參附注射液聯合治療AMI合并心力衰竭，具有協同功效，能夠有效抑制心室重構及改善循環內分泌激素水平。但本次研究納入病例數有限，且未作長期隨訪觀察，尚需增加樣本量，展開大規模、多中心研究，同時延長觀察時間，以進一步客觀評價rhBNP 聯合參附注射液治療AMI 合并心力衰竭的臨床價值。