化妝品新原料路在何方

王敏

2004年至2016年的12年間，被批準使用的化妝品新原料僅有14個。目前中國允許使用的化妝品原料仍不到9000種，這和國際上允許使用的2萬多種原料相比，仍存在較大差異。

自2020年6月《化妝品監(jiān)督管理條例》（以下簡稱《條例》）的頒布及緊隨其后的《化妝品新原料注冊備案資料管理規(guī)定》正式施行以來，使得國內外化妝品及原料公司對國內沉寂已久的新原料申報重新燃起了希望。2021年5月1日起，化妝品新原料注冊備案可以在國家藥品監(jiān)督管理局網上辦事大廳進行在線申請；2021年6月28日（公布日期），新規(guī)后首個新原料問世。在觀望與試探中，國內化妝品新原料申請與備案開始提速進入快車道。

新規(guī)對我國化妝品原料相關行業(yè)發(fā)展的影響

自新規(guī)頒布之始，目前共有國內外企業(yè)申報的43款新原料通過備案，進入檢測期。根據《化妝品監(jiān)督管理條例》及《化妝品新原料注冊備案資料管理規(guī)定》，已經注冊、備案的化妝品新原料在投入使用后的3年內，新原料注冊人、備案人應當每年向國務院藥品監(jiān)督管理部門報告新原料的使用和安全情況，動態(tài)監(jiān)測和評估新原料的安全性，及時發(fā)現(xiàn)安全風險并控制風險，才可轉為“已使用原料”。同時，新原料將功效提升至與安全同等重要的地位。新《條例》還要求化妝品原料及其應用產品的功效宣稱必須要有充分的科學依據，并在國務院藥品監(jiān)督管理部門規(guī)定的專門網站向社會公開，包括支撐其功效宣稱的相關文獻資料、研究數(shù)據或產品功效評價資料的摘要，并接受全社會的監(jiān)督。企業(yè)對其產品所宣稱的功效必須進行科學合理的驗證，不能任意夸大或虛假宣稱。

在新原料研發(fā)的初期，用嚴格的質量管理體系和質量標準對化妝品及原料生產企業(yè)提出更高的要求，以風險管理為導向，有助于我國化妝品原料企業(yè)與原料使用企業(yè)與國際市場接軌。

同時，在原料研發(fā)到生產的不同階段都必須嚴格關注原料的安全性與功效性，必須從源頭對原料進行把控。原料的安全與功效評價可根據新法規(guī)、國家與行業(yè)標準及相關學科的研究進展進行綜合評估，并在注冊備案環(huán)節(jié)提供完整的、盡可能全面的測試報告等資料。

新《條例》鼓勵化妝品原料的創(chuàng)新，同時強調了原料及產品的功效性，激勵國內化妝品相關企業(yè)充分運用現(xiàn)代科學技術，積極尋找跨學科融合創(chuàng)新，結合我國特色植物資源和現(xiàn)有研發(fā)基礎，研究并開發(fā)具有高科技含量和市場“閃光點”的明星產品，為我國化妝品行業(yè)的民族化、國際化奠定堅實的基礎。

從已公開的數(shù)據信息來看，這數(shù)十種新原料以保濕劑和皮膚保護劑數(shù)量最多，其次為抗氧化劑和抗皺劑，目前還沒有涉及美白、防曬等特征類的功能原料。而且，從其占比看來，生物活性物類的原料熱度較高（表1）。

NMN的啟示

β-煙酰胺單核苷酸（β-NicotinamideMononucleotide，NMN）也稱煙酰胺單核苷酸，是一種自然存在的具有生物活性核苷酸，化學結構式為C11H15N2O8P，CAS1094-61-7，式哺乳動物NAD+的重要前體之一，也是輔酶I-NAD+合成的關鍵中間體，屬于維生素b族衍生物范疇。人體內的NMN主要源自食物攝取和自身合成，在機體內廣泛參與多項生化反應，與免疫、代謝息息相關。NMN在體內轉化為NAD+才能起到維持氧化還原平衡狀態(tài)，調節(jié)細胞代謝活動。也有研究發(fā)現(xiàn)，NMN可減少神經元死亡和ROS生成，改善認知障礙。人工補充NMN不僅可以調節(jié)機體內分泌，治療視網膜退行性疾病，改善和修復胰島敏感性，預防和控制Ⅱ型糖尿病、肥胖癥等代謝性疾病；保護心臟、腎臟，治療心血管重疾和急性腎損傷，另外，在中樞神經系統(tǒng)中，可以治療腦損傷和腦卒中，修復大腦的線粒體呼吸功能缺陷，以及一些神經退行性疾病。

2022年1月24日，萊孚斯本首次備案了“β-煙酰胺單核苷酸”，并在國家藥品監(jiān)督管理局化妝品原料備案信息中公開。隨后，康盈紅莓（中山）生物科技有限公司與深圳維琪申請備案了同一種原料。據美麗修行數(shù)據顯示，在近一年的時間里，已有100+個化妝品使用了NMN。作為一種非常新穎的生物科技原料，NMN在進入化妝品領域之前，多被應用于保健品中，但值得注意的是，根據國家市場監(jiān)管總局公布的《保健食品理化及衛(wèi)生指標檢驗與評價技術指導原則（2020年版）》，其中第二部分規(guī)定了二十五種功效成分和標志性成分檢驗方法。這二十五種明確的功效成分針對二十五種適應證。但NMN宣稱多樣，并無針對性適應證。因此，NMN在我國境內尚未獲得藥品、保健食品、食品添加劑和新食品原料許可，也不能作為食品進行生產和經營。2021年12月，國家市場監(jiān)督管理總局在《對十三屆全國人大四次會議第1067號建議的答復》（下稱《答復》）表示，目前，NMN作為食品原料的定位及安全性尚不明確，缺少食品安全國家標準，建議按照新食品原料開展安全性評估或明確食品安全國家標準，進一步加強監(jiān)測和研究。無獨有偶，2022年11月11日，美國FDA在回復一項新膳食成分的通知中明確，β-NMN不能作為膳食補充劑銷售，因其已經作為新藥正在進行研究。同樣，在過去的兩年里，F(xiàn)DA以“沒有足夠的證據證明補充NMN是安全的”為由，反對了幾家企業(yè)提交的在膳食補充劑中增加新成分的NDI通知。

因此，生物技術類原料或已經在膳食補充劑中應用，甚至是已經有食用歷史的原料，作為化妝品新原料，是否有足夠完備的臨床數(shù)據，還需新原料申報及應用企業(yè)深入研究，做好前期準備和后期跟蹤。

化妝品新原料研發(fā)的思考

當下，國內各類化妝品品牌如雨后春筍般涌現(xiàn)，市場表現(xiàn)各異，但如果想追趕國際大牌，除品牌建設和營銷策略外，還需要在化妝品原料上進行發(fā)力，擺脫跟著國際大牌跟風原料等無效創(chuàng)新的研發(fā)行為，打出自己的特色。通過新原料的開發(fā)及使用則可能是一條帶領國產品牌異軍突起，沖刺國際一線市場的通行證。

目前國內外化妝品企業(yè)對在我國境內申報新原料都擁有極大的熱情，但新原料成功備案只是原料從實驗室走向產品和市場的第一步。是否所有的新原料都經過了深入的前期研究工作，是否積累了大量的文獻及臨床數(shù)據，能夠足以為后續(xù)的生產和售后提供安全技術保障；新原料能否按時提交“新原料安全監(jiān)測年度報告”，順利度過三年監(jiān)測期，成功闖關進入已使用原料清單，同樣也要看這三年內的市場應用情況。目前新原料中已有N-乙酰神經氨酸、雪蓮培養(yǎng)物、補骨脂酚等多個原料被自然堂、百雀羚、丸美等頭部品牌使用。丸美多重勝肽緊致淡紋眼霜、御泥坊微四百玻尿酸抗衰修護次拋精華液等產品也嘗試新添加了深圳維琪的新原料“β-丙氨酰羥脯氨酰二氨基丁酸芐胺”。日本資生堂在今年備案的“哌啶丙酸”已應用到了資生堂時光琉璃系列的化妝水、眼霜等多款產品中。

我國化妝品公司已經開始關注到創(chuàng)新原料的研發(fā)及國外原料的替代產品。眾多原料研發(fā)企業(yè)甚至部分化妝品品牌公司也開始建立自己的創(chuàng)新原料部門和專屬原料庫，以期提升自己在行業(yè)內的核心競爭力。在此大環(huán)境下，越來越多的好原料被研發(fā)和重新發(fā)掘，但如何能夠對原料進行有效溯源，深入研發(fā)，科學的安全及功效驗證，并自覺延長監(jiān)控期，是化妝品原料企業(yè)和品牌商都需要正視的問題。新原料成功備案，只是通往創(chuàng)新之路邁出的第一步，后續(xù)能否將原料成功應用并支撐更多產品的上市銷售，才是新原料研發(fā)的價值所在。