認識新冠治療新藥奈瑪特韋／利托那韋片

羅勤

Paxlovid是由兩種藥片組成的復方抗病毒藥物。其中一片是奈瑪特韋Nirmatrelvir，另一片是利托那韋ritonavir。奈瑪特韋是一種新冠病毒的3CL蛋白酶抑制劑。3CL蛋白酶是在冠狀病毒復制過程中水解RNA編碼的多聚前體蛋白產生功能蛋白的關鍵蛋白酶，奈瑪特韋通過抑制3CL蛋白酶，可以阻止SARS-CoV-2冠狀病毒復制；利托那韋為HIV-I蛋白酶抑制劑和CYP3A4（細胞色素P450 3A4酶）抑制劑，雖然對SARS-CoV-2 Mpro無活性，但可以抑制CYP3A4介導的奈瑪特韋代謝，幫助其在較高濃度下在體內保持更長時間的活性。

美國FDA提示，Paxlovid不用于需要住院治療的嚴重患者，不用于新冠的暴露前或暴露后預防。我國《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第九版）》也明確指出，Paxlovid的適應人群為發病5天以內的輕型和普通型且伴有進展為重型高風險因素的成人和青少年（12—17歲，體重≥40公斤）。且該藥的藥理機制主要抑制新冠病毒復制，無法代替新冠疫苗，不可以作為新冠的預防用藥。

早在去年2月份，國際權威醫學期刊《The New England Journal of Medicine》就報道，與安慰劑組比較，≥65歲患者的COVID-19相關住院或因任何原因導致死亡相對風險降低95%，而這一人群是住院或死亡風險最高的人群之一。出現癥狀后3天內服用Paxlovid的受試者，病毒載量較安慰劑組約低10倍。

本品為奈瑪特韋片（150毫克／片）和利托那韋片（100毫克／片）組合包裝。推薦劑量為奈瑪特韋300毫克（150毫克x2片）聯用利托那韋100毫克（100毫克×1片），每12小時一次口服給藥，連續服用5天。奈瑪特韋必須與利托那韋同服。片劑需整片吞服，不得咀嚼、掰開或壓碎。可與食物同服，也可不與食物同服。

在新冠確診及出現癥狀后5天內盡快服用本品。如果患者在開始本品治療后因重癥或危重需要住院，也建議完成5天的治療。

如果患者漏服本品但未超過通常服藥時間8小時，應盡快補服并按照正常的給藥方案繼續用藥。如果患者漏服超過8小時，患者不應補服漏服的劑量，而應按照規定的時間服用下一劑量。勿因漏服而服用雙倍劑量。

本品對輕度腎損傷患者無須調整劑量。中毒腎損傷的患者將奈瑪特韋劑量減少至150毫克，利托那韋100毫克，每1 2小時一次，持續5天，以避免過度暴露。重度腎損傷患者不應使用本品，包括血液透析的終末期腎病。

輕度或中度肝損傷患者無須調整本品劑量，重度肝損傷患者不應使用本品。

本品常見的不良反應為腹瀉和味覺倒錯，偶見消化不良、胃食管反流、嘔吐、肌痛、頭暈以及轉氨酶升高。

由于Paxlovid中有CYP3A的抑制劑，可升高由CYP3A代謝的藥物的血漿濃度。因此，Paxlovid不得與其血漿濃度升高可能導致嚴重不良反應的藥物聯用，如哌替啶、胺碘酮、秋水仙堿、氯氮平、洛伐他汀、辛伐他汀、西地那非、三唑侖、咪達唑侖等。同時不得與CYP3A強誘導劑聯用，如阿帕魯胺、卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英、利福平、圣約翰草（貫葉連翹）等。

本品是鋁塑泡罩包裝。密封，不超過25攝氏度保存。每板含奈瑪特韋片（粉色）4片和利托那韋片（白色）2片。5板/盒。