靜脈留置針聯(lián)合一次性直針在降低I期臨床試驗血標(biāo)本溶血率中的應(yīng)用研究

謝芳芳 王璇 商媛媛 張小余

(天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院I期臨床試驗病房,天津 300060)

臨床試驗I期是新藥人體試驗的起始階段,即評價新藥在人體的耐受性和安全性[1]。在新藥的I期臨床試驗中[2],血標(biāo)本作為重要的數(shù)據(jù)載體,其質(zhì)量的優(yōu)劣直接影響試驗結(jié)果的準(zhǔn)確性[3]。周晶晶等[3]、王杜偉等[4]、段峰等[5]、馮麗等[6]的研究中表明大量溶血樣本將直接導(dǎo)致樣品測定數(shù)據(jù)不準(zhǔn)確,進(jìn)而直接影響藥物的代謝動力學(xué)。筆者回顧性統(tǒng)計分析我科2020年4-7月采用傳統(tǒng)式-靜脈留置針聯(lián)合一次性注射器方式采集的756例血標(biāo)本,其中105例樣本發(fā)生溶血,溶血率為13.89%,較高的溶血率勢必會對臨床試驗血標(biāo)本的分析造成不良影響。鑒此,筆者團(tuán)隊通過改良采血器具,選擇靜脈留置針聯(lián)合一次性直針的方式進(jìn)行臨床試驗血標(biāo)本采集,并于2020年8-11月應(yīng)用至參加臨床試驗受試者臨床試驗血標(biāo)本采集中,效果較好,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020年4-7月于我科進(jìn)行血標(biāo)本采集的88位受試者為對照組,采用靜脈留置針聯(lián)合一次性注射器的傳統(tǒng)方式。選取8-11月的113位受試者為觀察組,采用靜脈留置針聯(lián)合一次性直針的改良方式進(jìn)行血標(biāo)本采集。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)受試者年齡18～68歲,均接受靜脈留置針采血的受試者。(2)知情同意參與本研究,配合度好的受試者。排除標(biāo)準(zhǔn) :(1)血管條件差,靜脈留置針采血失敗的受試者。(2)采血次數(shù)少的受試者無需埋置留置針。本研究已獲院論理委員會審核通過,2組受試者一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性,見表1。

表1 2組一般資料比較

1.2方法 根據(jù)試驗方案要求,給藥當(dāng)天密集采血,為了避免靜脈多次穿刺給患者身體、心理上帶來痛苦,同時保護(hù)血管,體現(xiàn)試驗的科學(xué)倫理原則[5],我科常規(guī)選擇予受試者埋置靜脈留置針進(jìn)行采血。并在采集前對全體參與研究的護(hù)士進(jìn)行靜脈留置針穿刺、血標(biāo)本采集的統(tǒng)一培訓(xùn),保證操作規(guī)范統(tǒng)一。

1.2.1對照組 采用傳統(tǒng)靜脈留置針聯(lián)合一次性注射器采集血標(biāo)本,操作流程為:(1)根據(jù)方案采血點(diǎn)要求,在采血點(diǎn)開始前0.5～1 min,用酒精消毒棉片環(huán)形消毒留置針肝素帽≥15 s。(2)將一次性5 mL注射器插入肝素帽,從肝素帽中回抽1～2 mL廢血棄去(保證棄血與血標(biāo)本的采集間隔≤30 s[6])。(3)在采血點(diǎn)開始5～10 s前,將一次性5 mL注射器垂直插入肝素帽,拉動注射器活塞,避免產(chǎn)生氣泡,抽出試驗規(guī)定量血液。(4)將針頭由肝素帽上拔出,棄去注射器針頭,打開采血管管帽將注射器內(nèi)血液沿管壁緩慢注入采血管,蓋緊管帽,按照標(biāo)準(zhǔn)上下緩慢180°顛倒混勻,垂直放于方案規(guī)定器具中。

1.2.2觀察組 采用改良式-靜脈留置針聯(lián)合一次性直針采集血標(biāo)本,操作流程為:步驟(1)與(2)與對照組相同 ,在采血點(diǎn)開始約5～10 s前,將連接好的帶持針器的一次性直針垂直插入肝素帽,在采血時間即刻一手固定針頭,另一手將真空采血管與一次性直針末端相連(將直針約45°角刺入真空采血管,并將采血管盡可能傾斜,使血液以最小角度流入采血管內(nèi)),待血液在負(fù)壓下流入真空采血管中至指定血量,立即取下采血管按照標(biāo)準(zhǔn)上下緩慢180°顛倒混勻,垂直放于方案規(guī)定器具中。改良式靜脈留置針采集血標(biāo)本過程視頻,掃二維碼獲取。

1.3評價指標(biāo)

1.3.1標(biāo)本溶血情況 由2名經(jīng)過溶血判斷標(biāo)準(zhǔn)培訓(xùn)的人員,共同用肉眼判斷離心處理后的血標(biāo)本溶血情況,有爭議的標(biāo)本通過測定其血清血紅蛋白量,從而確定是否溶血及溶血程度。未溶血:離心后血清為淡黃色;輕度溶血:離心后血清為粉紅色,血清內(nèi)血紅蛋白<1 000 mg/L;中度溶血:離心后血清為紫紅色,血清內(nèi)血紅蛋白1 000～3 000 mg/L;重度溶血:離心后血清為紅色或深紅色,血清內(nèi)血紅蛋白>3 000 mg/L[3]。對本次研究中將輕、中、重度溶均算作溶血標(biāo)本。

1.3.2標(biāo)本采集時間 采用秒表計時法。(1)傳統(tǒng)式采集:計時開始為采集血液進(jìn)入一次性注射器,計時結(jié)束為將血液采集完成,將試管放置于試管架上。(2)改良式采集:計時開始為將采血管與直針連接時,計時結(jié)束同樣為將血液采集完成,放置于試管架上。由固定科研護(hù)士負(fù)責(zé)計時。統(tǒng)計2種方式單次采集血標(biāo)本所需的時間。

1.3.3受試者滿意度 采用我科自行設(shè)計的滿意度問卷,在密集采血完成后,由固定的1名臨床協(xié)調(diào)員(Clinical Research Coordinator CRC)(排除護(hù)士本身對受試者進(jìn)行的干擾)對受試者針對護(hù)士靜脈采血操作進(jìn)行滿意度量表評價,量表內(nèi)容包括受試者針對護(hù)士采血技術(shù)、操作流程、操作時間、一次性采集成功率、健康宣教5個方面的綜合評價,每個條目均實行2分制,2分為非常滿意,1分為基本滿意,0分為不滿意,然后將5個方面的評分匯總,得分9～10分者判定為滿意,6～8分較滿意,6分以下為不滿意。

2 結(jié)果

2組標(biāo)本溶血率、受試者滿意度及標(biāo)本采集時間比較,見表2。

表2 2組標(biāo)本溶血情況、受試者滿意度及標(biāo)本采集時間比較

3 討論

3.1改良血標(biāo)本采集方式的重要意義 在I期藥物臨床試驗中,為了減輕靜脈穿刺給受試者帶來的痛苦,靜脈留置針被臨床廣泛應(yīng)用于靜脈采血[7]。我們發(fā)現(xiàn),采用傳統(tǒng)方式采血時,由于注射器的壓力難以控制、護(hù)士個人操作差異等原因,可能導(dǎo)致抽血過程中產(chǎn)生氣泡、血液注入試管等情況,均會使血標(biāo)本溶血發(fā)生,這與眾多研究者[8-11]的研究結(jié)果一致。如遇標(biāo)本溶血,需重新采集時也大大增加了受試者不滿意度。同時一次性注射器采血過程中,從針頭穿刺肝素帽—采血結(jié)束拔出針頭—分離針頭轉(zhuǎn)移血樣到采血管等復(fù)雜操作,大大增加了研究護(hù)士的采集操作時間,也增加了操作者發(fā)生針刺傷的可能[12]。 而改良式靜脈留置針聯(lián)合一次性直針能大大簡化采集流程,提高采集效率,對I期藥物臨床試驗有積極意義。

3.2改良式靜脈留置針聯(lián)合一次性直針的優(yōu)點(diǎn) 一項納入21項研究的meta分析結(jié)果證實,一次性采血針與靜脈留置針采血相比,樣本溶血率、常規(guī)生化結(jié)果和外周血細(xì)胞計數(shù)等方面均無統(tǒng)計學(xué)意義[13]。因此,本研究在受試者密集采血當(dāng)日選用靜脈留置針替代靜脈穿刺采血,可提高受試者靜脈利用率,有效減少反復(fù)穿刺給患者帶來的諸多風(fēng)險,如淤傷、疼痛、血腫、神經(jīng)損傷等[14-15]。同時,靜脈留置針聯(lián)合一次性直針,直接將采血管與帶有安全持針器的直針相連接,使血液以最小角度流入采血管內(nèi),達(dá)到指定采血量拔出采血管,按要求顛倒混勻即完成了血標(biāo)本的采集,有效地避免了人為抽吸注射器時操作不當(dāng)導(dǎo)致的血標(biāo)本溶血的發(fā)生。采用改良方式采集血標(biāo)本后,我科血標(biāo)本溶血率由13.89%降到了2.24%,很大程度上避免了因標(biāo)本溶血導(dǎo)致需重新補(bǔ)采事件的發(fā)生,大大提高了受試者滿意度。同時,護(hù)士整體采集操作時間明顯縮短,10 s左右即可完成,與對照組比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),整個過程簡單、快捷,有效提高了護(hù)士的采集效率。此外,陳黎等[16]調(diào)查結(jié)果發(fā)現(xiàn),采血時使用持針器的頻率是靜脈采血時職業(yè)暴露發(fā)生率的保護(hù)性因素,持針器可在靜脈采血時起到有效保護(hù)作用,降低采血發(fā)生針刺傷、針頭脫出、漏血的概率[17-18]。本研究應(yīng)用直針及安全性持針器采血,暫未有針刺傷、針頭脫出、漏血等不良事件的發(fā)生。

綜上所述,本研究通過前后對照試驗發(fā)現(xiàn)在I期藥物臨床試驗中,選用改良式靜脈留置針聯(lián)合一次性直針方式采血,既保護(hù)受試者靜脈,減輕靜脈穿刺給受試者帶來的痛苦,同時也節(jié)省了研究護(hù)士靜脈采血的操作時間,優(yōu)化了采血流程,減少了血樣補(bǔ)采給受試者帶來的痛苦,提高了受試者對此項操作的滿意度。本次研究提高了全體研究護(hù)士對臨床試驗血標(biāo)本溶血這一事件的重視程度,規(guī)范了臨床試驗血標(biāo)本采集過程,為臨床試驗方案的正確、科學(xué)實施提供了更有利的基礎(chǔ),為新藥的上市提供了強(qiáng)有力的保障。