健脾益肺消積湯聯合化療對非小細胞肺癌患者血清VEGF、NO 水平的影響?

劉 鑫，崔 沐，張 璐

西安醫學院，陜西 西安 710021

肺癌是目前臨床上死亡率及發病率增長速度最快的疾病之一，已對人類健康和生命造成了嚴重威脅［1］。發病初期，患者臨床特征不明顯，大部分肺癌患者確診時已到晚期，喪失了最佳手術時期，需要進行化療［2］。非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）約占肺癌患者的80%以上，治療的目的為延緩發展、縮小瘤塊和延長生存時間。化療能有效控制NSCLC 患者病情進展，但是化療有明顯毒副作用，容易引起脫發、惡心、骨髓抑制及嘔吐等并發癥［3-4］。研究表明，中醫聯合化療能有效減輕化療毒副反應、改善機體功能狀態、提高生活質量、延長生存期［5］。本研究探討健脾益肺消積湯聯合化療對NSCLC患者血清血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)、一氧化氮(nitric oxide，NO)水平及免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料將2019 年3～12 月于西安醫學院就診的84例NSCLC患者用抽簽法隨機分為兩組各42例。觀察組中男26例，女16例；年齡51～82歲，平均（68.74±7.36）歲；病程（4.29±0.75）個月；體質指數（20.36±1.78）kg/m2。對照組中男25 例，女17 例；年齡51～82 歲，平均（69.11±8.32）歲；病 程（4.25±0.69）個 月；體 質 指 數（20.48±1.62）kg/m2。兩組患者基線資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準1）經纖維支氣管鏡檢查、CT 檢查、肺穿刺活檢、X 線檢查等確診；2）無化療禁忌證；3）生存期超過3個月；4）知情同意。

1.3 排除標準1）判斷能力異常、精神異常者；2）曾經接受化療、放療和其他特殊抗腫瘤治療者；3）出現腦膜轉移、腦轉移者；4）嚴重出血傾向者。

1.4 治療方法

1.4.1 對照組 給予DP 方案化療，靜脈滴注順鉑注射液（齊魯制藥有限公司，批號：100102，規格：6 mL∶30 mg）25 mg/m2及注射用鹽酸吉西他濱（揚子江藥業集團有限公司，批號：100622，規格：50 mg/支）1000 mg/m2，治療4個療程。

1.4.2 觀察組 給予DP 方案化療聯合健脾益肺消積湯，藥物組成：太子參30 g，白花蛇舌草30 g，女貞子20 g，黃芪20 g，半邊蓮15 g，山慈菇15 g，雞內金15 g，半枝蓮15 g，麥冬15 g，生白術12 g，甘草5 g，茯苓12 g。水煎服，每天1 劑。21 天為1個療程，治療4個療程。

1.5 觀察指標

1.5.1 臨床療效 根據RECIST1.1標準［6］評估療效，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩定（SD）和疾病進展（PD）。

有效率（%）=（CR+PR）/（CR+PR+SD+PD）×100%

1.5.2 VEGF、NO、CD4+、CD3+、CD8+及CD4+/CD8+水平 治療前后，抽取患者上肢靜脈血3 mL，用ELISA 法檢測血清VEGF、NO 水平，采取美國BD 生產的FACSCAlibur 流式細胞儀檢測CD4+、CD3+、CD8+及CD4+/CD8+，試劑盒購自上海一研生物公司。

1.5.3 不良反應 記錄兩組患者貧血、惡心嘔吐、感染和白細胞減少發生情況。

1.6 統計學方法采用SPSS 20.0 分析數據，計量資料以表示，采用t檢驗，計數資料以n（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效觀察組有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較［n（%）］

2.2 血清VEGF與NO水平治療后兩組患者血清VEGF、NO 水平降低（P＜0.05），觀察組低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后血清VEGF、NO水平比較（）

注：#表示與治療前比較，P＜0.05；*表示與對照組治療后比較，P＜0.05

組別對照組例數42 NO（μmol/L）124.31±15.27 91.32±11.27#123.65±14.98 78.45±10.36#*觀察組42時間治療前治療后治療前治療后VEGF（ng/L）783.24±25.49 593.16±19.82#782.56±24.37 417.36±15.24#*

2.3 免疫功能治療后CD4+、CD3+及CD4+/CD8+對照組降低（P＜0.05），觀察組升高（P＜0.05）且高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后免疫功能比較（）

表3 兩組患者治療前后免疫功能比較（）

注：#表示與治療前比較，P＜0.05；*表示與對照組治療后比較，P＜0.05

組別對照組例數42觀察組CD4+/CD8+1.11±0.28 1.02±0.36#1.12±0.27 1.78±0.54#*42時間治療前治療后治療前治療后CD4+（%）41.57±7.28 35.49±5.25#41.14±8.37 50.85±9.46#*CD3+（%）58.31±8.29 51.42±6.38#58.75±7.46 64.32±8.49#*CD8+（%）29.31±4.57 32.82±3.49 29.36±3.44 27.35±4.67

2.4 不良反應觀察組患者貧血、惡心嘔吐、感染和白細胞減少發生率為21.43%（9/42），低于對照組的45.24%（19/42）（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發生情況［n（%）］

3 討論

肺癌患者的死亡率已連續多年超過臨床乳腺癌死亡率、前列腺癌死亡率及結直腸癌死亡率的總和［7］。患者多數會出現不同程度咳嗽、食欲減退、胸悶、咯血、發熱及胸痛等癥狀，當肺癌發展到后期時會累及機體內多個組織和器官，不僅會增加治療難度，還會增加死亡風險［8-9］。NSCLC 患者腫瘤病灶大多位于支氣管黏膜上皮，誘發因素主要包括長期職業暴露、大量吸煙、環境污染等［10-13］。化療是治療NSCLC 的主要方法，能有效抑制腫瘤細胞生長，殺死腫瘤細胞，控制疾病進展，但會引起各種毒副反應，降低依從性［14-16］。

中醫學認為，肺癌的發生是機體陰陽失調、正氣虧損及外邪入侵肺臟，使肺臟功能失調而致［17-18］。其中，機體肺氣不足容易造成外邪侵體，而正氣虧損屬肺癌病理基礎，氣機不利、血行受阻、邪滯于肺、痰瘀毒濕內蘊，病久日漸成瘤［19-21］。健脾益肺消積湯以扶正祛邪為主，具有除痰化瘀和益氣健脾功效。方中茯苓、白術和雞內金健脾胃，固肺氣，使氣血不竭；山慈菇、白花蛇舌草、半枝蓮和半邊蓮解癌毒、清痰熱；黃芪、太子參合麥冬健脾醒胃、養陰潤肺。現代藥理學研究發現，半枝蓮與白花蛇舌草可促進小鼠脾細胞增殖，進而使脾細胞對紅細胞特異抗體分泌量增加，促進體內腫瘤細胞進一步凋亡，此外，鈦類金屬元素作為白花蛇舌草中的重要成分，能提高免疫力，促進吞噬細胞大量增殖［22］。黃芪能有效抑制體內腫瘤細胞轉移，清除惡性腫瘤患者機體自由基，增強超氧化物歧化酶活性，增強機體免疫力。

惡性腫瘤患者伴有比較明顯的血管新生，血管新生的發生程度不僅與惡性腫瘤生長轉移相關，并且與預后相關［23］。VEGF 是目前臨床已知的具有最高特異性及最強作用效果的一種促血管生成因子，具有內皮細胞選擇性［24］。VEGF 可通過與其受體KDR及Flt-1發生特異性結合，進而產生生物學活性。而且VEGF 與疾病的預后和分期緊密相關，VEGF高表達是腫瘤患者一種不良預后因素。NO 主要由機體血管內皮細胞分泌，有較強的擴張血管效果，可有效抑制血小板聚集及炎性介質聚集分化，還具有增強血管致密度和抗自由基等效果。本研究發現，治療后觀察組患者血清VEGF、NO 水平低于對照組，表明健脾益肺消積湯聯合化療能降低NSCLC 患者血清VEGF、NO 水平。有研究發現，白花蛇舌草注射液可下調晚期NSCLC 患者血清VEGF 水平，提高化療效果［25］。半枝蓮可通過抑制腫瘤細胞VEGF 表達，抑制小鼠移植瘤的血管生成及生長［26］。黃芪提取物可抑制機體內產生NO，降低腫瘤組織微血管密度，抑制腫瘤轉移及生長［27］。

觀察組患者貧血、惡心嘔吐、感染和白細胞減少發生率低于對照組，表明健脾益肺消積湯具有較好的化療減毒作用。治療后，觀察組患者CD4+、CD3+及CD4+/CD8+升高，且高于對照組，表明健脾益肺消積湯聯合化療能提高NSCLC 患者免疫功能。這可能與健脾益肺消積湯中雞內金、女貞子消積滋肝補腎，山慈菇、白花蛇舌草與半邊蓮等消腫、解毒、散瘀作用以及黃芪、太子參益氣健脾養胃有關，與張芝華等［28］的研究結果基本吻合。

綜上所述，健脾益肺消積湯聯合化療治療NSCLC 療效確切，其機制可能與降低血清VEGF、NO水平、提高免疫功能有關。