阿利沙坦酯聯合前列地爾對糖尿病伴微量白蛋白尿的干預分析

王芳，劉德慧，吳乙偲，曾芳

贛州市人民醫院，江西 贛州 341000

2 型糖尿病（T2DM）是常見代謝疾病，表現為多飲、多食、多尿等癥狀，血糖若長期未得到有效控制，會引起嚴重并發癥，危害心臟、腎臟等器官。糖尿病腎病（DN）是T2DM 常見并發癥，早期起病較隱匿，隨著疾病進展，會發展為終末期腎病，危及患者生命安全［1］。微量白蛋白尿（MAU）的出現代表DN 早期階段，此時也是延緩DN 進程的關鍵階段［2］。因此，采取有效措施治療T2DM 伴MAU患者至關重要。阿利沙坦酯為非肽類前體藥，是控制血壓水平的重要藥物，能夠減小末梢血管阻力，還可作用于腎臟，降低腎小球壓力，保護腎臟［3］。前列地爾是前列腺素類藥物，可擴張血管，作用于病變腎小球動脈內膜，達到改善微循環作用，對提高腎血流量有積極意義［4］。本研究旨在觀察阿利沙坦酯聯合前列地爾對糖尿病伴MAU 的干預價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年2 月至2022 年7 月贛州市人民醫院收治的80 例確診為T2DM 伴MAU 的患者，且均伴高血壓，通過隨機數字表法分為A 組、B 組，各40例。A 組中，男性、女性分別有18 例、22 例；年齡范圍42～73 歲，年齡為（52.35±4.19）歲；T2DM 病程：＜3 年有9 例、3～5 年有15 例、5～10 年有11 例、＞10 年有5 例；體重指數（BMI）范圍18.7～26.8 kg/m2之間，BMI（22.51±1.34）kg/m2。B 組中，男性、女性分別有19 例、21 例；年齡范圍40～75 歲，年齡（52.87±4.08）歲；T2DM 病程：＜3 年有10 例、3～5 年有16 例、5～10 年有9 例、＞10 年 有5 例；BMI 范圍18.2～27.2 kg/m2，BMI（22.85±1.19）kg/m2。兩組一般資料有可比性（P＞0.05）。本研究符合醫學倫理原則要求。

1.2 納排標準

（1）納入標準：①T2DM 符合2020 年2 型糖尿病防治指南［5］中相關標準，經檢查，2 次空腹血糖均＞7.0 mmol/L，隨機血糖＞11.1 mmol/L；②伴有高血壓，經檢查，血壓＞140/90 mm Hg；③伴MAU，經尿常規檢查，3 次測得尿蛋白定性為±～+，24 h 尿蛋白定量低于1.0 g；④精神正常，依從性較好；⑤患者簽署知情同意書。（2）排除標準：①伴出血性疾病者；②伴感染性疾病者；③對本次使用藥物過敏者；④因感染、心衰等其他原因導致的尿蛋白陽性者；⑤伴肝、心、腎等功能異常者。

1.3 方法

患者均接受常規治療，如給予飲食指導，低鹽、低糖、低脂飲食，進行營養支持；口服鹽酸二甲雙胍緩釋片控制血糖水平，0.5 g/次，2 次/天；利用甘精胰島素控制血糖，門冬胰島素控制血糖達標。（1）A 組在此基礎上單用阿利沙坦酯片（深圳信立泰藥業股份有限公司，國藥準字H20138002，規格：240 mg）治療，口服，240 mg/d。（2）B 組：在A組基礎上，聯合前列地爾注射液（海南碧凱藥業有限公司，國藥準字H20103292，規格：2 mL∶10 μg）治療，10 μg/d 靜脈注射。均治療2 周。

1.4 評價指標

（1）尿微量白蛋白（mAlb）、估算的腎小球濾過率（eGFR）：于治療前、治療2 周，采集患者晨尿5 mL，免疫比濁法測定mAlb水平；并采用簡化“腎臟病膳食改良試驗”（MDRD）公式計算腎小球濾過率（eGFR）值。（2）血壓、血清高敏C 反應蛋白（hs-CRP），血凝變化：于治療前、治療2 周，測量患者安靜狀態下收縮壓（SP）、舒張壓（DP）值；酶聯免疫吸附法測定血清hs-CRP 水平；檢測凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）。

1.5 統計學方法

采用SPSS 25.0 軟件處理數據。計數資料以例（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料采用表示，組間比較以獨立樣本t檢驗，組內以配對樣本t 檢驗；檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 mAlb、eGFR

治療前，兩組mAlb、eGFR 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療2 周，兩組mAlb、eGFR顯著下降，且B 組低于A 組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組mAlb、eGFR比較（）

表1 兩組mAlb、eGFR比較（）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

2.2 血壓、血清hs-CRP

治療前，兩組血壓、血清hs-CRP 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療2 周，兩組血壓顯著下降，但兩組間比差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組hs-CRP 水平顯著下降，且B 組低于A 組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血壓、血清hs-CRP比較（）

表2 兩組血壓、血清hs-CRP比較（）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

2.3 血凝指標

治療前、后，兩組APTT、PT 比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組血凝指標比較（） s

表3 兩組血凝指標比較（） s

3 討論

DN 是糖尿病主要并發癥之一，早期癥狀不明顯，且常規指標檢查變化不明顯，而病情進展迅速，患者腎功能損傷加重，若未經及時有效診治，會導致不良預后［6］。MAU 對于早期診斷DN 具有重要價值，控制糖尿病伴MAU 病情十分必要，是延緩DN 進程的關鍵時期［7-8］。臨床針對T2DM 伴MAU患者的治療，除了需控制血糖、血壓等水平外，還需控制尿蛋白水平，緩解腎損傷，以促進預后。

阿利沙坦酯可與血管緊張素Ⅱ受體相結合，減少醛固酮釋放，抑制血管收縮，延緩腎組織病變進程，且可有效擴張血管，降低患者血壓水平，改善腎小球通透性，減少尿蛋白排泄［9］。前列地爾是一種新型的靶向制劑，屬于血管活性物質，可有效擴張血管，抑制血小板聚集，改善微循環，進而調節腎臟的血流動力學，增加腎血流量，改善腎小球血液高凝狀態，對改善腎功能有積極意義［10-11］。eGFR 可反映腎功能，早期DN 發生時，腎小球基底膜增厚，導致其結構發生變化，使得負電荷屏障丟失，進而導致mAlb、eGFR 水平升高。本研究結果顯示，治療2 周，B 組mAlb、eGFR 顯著低于A組，兩組血壓顯著下降，但兩組間差異無統計學意義，結果表明阿利沙坦酯聯合前列地爾能夠降低糖尿病伴MAU 患者mAlb、eGFR 水平，但聯合應用在降血壓方面效果不明顯。原因為，阿利沙坦酯是常見降壓藥物，通過抑制血管緊張素Ⅱ舒張血管，達到降血壓目的；且該藥物可作用于腎臟，降低腎小球壓力，改善基底膜病變度，進而延緩腎損傷。阿利沙坦酯還可調控腎小球濾過屏障，進而減少尿蛋白排出，改善mAlb、eGFR 水平。在此基礎上，前列地爾通過調節腺苷酸環化酶活性，抑制血小板血栓素A2 釋放，逆轉周圍活化的血小板，降低血液黏度，改善腎血流動力學，增加血流量，降低血管內壓力，改善腎內微循環，降低mAlb、eGFR 水平［12-13］。阿利沙坦酯與前列地爾聯合應用可降低mAlb 水平，改善eGFR。但目前尚未發現前列地爾降血壓的機制。本研究發現，兩種藥物聯合應用可降低血清hs-CRP 水平，但對凝血功能無影響。說明前列地爾可能通過降低血清hs-CRP 水平改善腎臟血流，延緩腎病發展，雖然具有改善微循環作用，但對凝血功能無影響，具有一定安全性。

綜上所述，阿利沙坦酯聯合前列地爾應用于糖尿病伴MAU 患者中，可降低血清hs-CRP、mAlb、eGFR 水平，且對凝血功能無影響。