自擬除痹溫經(jīng)湯對寒濕痹阻型類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)腫脹和免疫功能的影響

楊盼，楊元元

1.駐馬店市中心醫(yī)院，河南 駐馬店 463000；2.河南省直第三人民醫(yī)院，河南 鄭州 450000

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種發(fā)病原因尚不明確的自身免疫炎性疾病，臨床上可見晨僵、關(guān)節(jié)腫脹疼痛等癥狀。現(xiàn)臨床上對其主要采用西藥治療，雖能取得一定療效，但是常伴隨不同程度的毒副作用。中醫(yī)學(xué)將類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎歸于“痹癥”范疇，認(rèn)為其病機(jī)主要是感受外邪，氣血筋脈痹阻，而致筋骨關(guān)節(jié)疼痛麻木，治則上應(yīng)以疏風(fēng)祛濕、活血祛瘀為主。隨著中藥應(yīng)用逐漸廣泛，臨床上眾多醫(yī)家將中藥湯劑應(yīng)用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療中，并獲得顯著療效［1］。本研究將自擬除痹溫經(jīng)湯應(yīng)用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療中，并探討其對患者關(guān)節(jié)腫脹及免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年10 月至2021 年9 月于駐馬店市中心醫(yī)院（以下簡稱我院）治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的患者136 例，根據(jù)亂數(shù)表法隨機(jī)分為中藥組與常規(guī)組各68 例。中藥組男32 例，女36 例；年齡范圍43～67歲，年齡（54.46±5.56）；病程范圍2～13 年，病程（6.82±2.25）年；關(guān)節(jié)功能Ⅰ級19 例，關(guān)節(jié)功能Ⅱ級28 例，關(guān)節(jié)功能Ⅲ級21 例。常規(guī)組男28 例，女40 例；年齡范圍45～68 歲，年齡（55.57±5.24）；病程范圍1～12 年，病程（6.47±2.31）年；關(guān)節(jié)功能Ⅰ級17 例，關(guān)節(jié)功能Ⅱ級26 例，關(guān)節(jié)功能Ⅲ級25例。兩組患者一般資料差無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理原則要求。

1.2 納排標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷符合《中國類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診療指南》［2］中有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)者；中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［3］中寒濕痹阻型痹癥有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)者；關(guān)節(jié)功能不超過Ⅲ級者；詳細(xì)了解本研究相關(guān)事宜并簽字同意者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：因其他原因?qū)е玛P(guān)節(jié)功能嚴(yán)重障礙者；合并肝腎功能不全、惡性腫瘤等嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病者；對本研究中使用藥物存在過敏等禁忌證者。

1.3 治療方法

常規(guī)組予以抗炎鎮(zhèn)痛、免疫抑制等治療，抗炎鎮(zhèn)痛予以口服塞來昔布膠囊（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20193349，規(guī)格：0.2 g），1粒/次，2 次/天；免疫抑制予以口服甲氨蝶呤片（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H31020644，規(guī)格：2.5 mg），2.5 mg/次，1 次/周。中藥組在此基礎(chǔ)上予以自擬除痹溫經(jīng)湯口服，具體方藥如下：淫羊藿9 g，制川烏（先煎）2 g，北續(xù)斷10 g，威靈仙10 g，蜈蚣3 g，熟地黃10 g，大血藤10 g，香附子6 g，土元6 g。以上諸藥以水煎服，1 日1 劑，分早晚2 次服用。兩組均連續(xù)治療4 周。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》（試行）［4］中有關(guān)評定標(biāo)準(zhǔn)，顯效：患者臨床癥狀顯著好轉(zhuǎn)，70%≤中醫(yī)證候積分減少率；有效：患者臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，30%≤中醫(yī)證候積分減少率＜70%；無效：患者臨床癥狀無明顯好轉(zhuǎn)，中醫(yī)證候積分減少率＜30%。臨床總有效率=（顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 中醫(yī)證候積分 關(guān)節(jié)冷痛、關(guān)節(jié)麻木、關(guān)節(jié)屈伸不利：每項(xiàng)無記0 分，癥狀輕微記1 分，癥狀明顯記2 分，癥狀嚴(yán)重記3 分。于治療后讓患者根據(jù)自身情況評分，評分越高表示臨床癥狀越嚴(yán)重。

1.5.2 關(guān)節(jié)功能 分別于治療前后記錄兩組患者關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)及晨僵時(shí)間。

1.5.3 免疫功能 分別于治療前后于兩組患者空腹?fàn)顟B(tài)下采集靜脈血，檢測患者免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）、補(bǔ)體3（C3）、類風(fēng)濕因子（RF）水平。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析計(jì)算，計(jì)量資料用表示，組間比較用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，組間比較用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

治療4 周后，中藥組臨床總有效率高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較［例（%）］

2.2 中醫(yī)證候積分

治療4 周后，兩組關(guān)節(jié)冷痛、關(guān)節(jié)麻木、關(guān)節(jié)屈伸不利中醫(yī)證候積分與本組治療前比較均下降，且中藥組低于同期常規(guī)組，均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 治療前后和組間中醫(yī)證候積分比較（） 分

表2 治療前后和組間中醫(yī)證候積分比較（） 分

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

2.3 關(guān)節(jié)功能

治療4 周后，兩組關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、晨僵時(shí)間較治療前均降低（均P＜0.05），且中藥組低于同期常規(guī)組，均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見表3。

表3 治療前后和組間關(guān)節(jié)功能比較（）

表3 治療前后和組間關(guān)節(jié)功能比較（）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

2.4 免疫功能

治療4 周后，兩組IgA、IgG、IgM、RF 水平較治療前均降低（P＜0.05），且中藥組低于同期常規(guī)組（P＜0.05），兩組C3 水平較治療前均升高（P＜0.05），且中藥組高于同期常規(guī)組（P＜0.05）。見表4。

表4 治療前后和組間免疫功能比較（）

表4 治療前后和組間免疫功能比較（）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

2.5 不良反應(yīng)

中藥組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)3 例，白細(xì)胞減少1 例，肝功能異常2 例，總發(fā)生率8.82%（6/68）；常規(guī)組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)2 例，白細(xì)胞減少3 例，肝功能異常3 例，總發(fā)生率11.76%（8/68）,兩組總發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.32，P=0.573）。

3 討論

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎一般病程長且易反復(fù)，其主要表現(xiàn)為炎性滑膜炎，若不及時(shí)治療可致關(guān)節(jié)嚴(yán)重畸形，甚至完全喪失功能。目前西醫(yī)對該病主要使用非甾體抗炎藥及甲氨蝶呤進(jìn)行治療，雖然療效確切但長期使用患者可能會出現(xiàn)胃腸出血、白細(xì)胞下降、肝腎功能損傷等不良反應(yīng)［5］。因此，將中西醫(yī)療法聯(lián)合運(yùn)用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療中成為眾多醫(yī)者新的研究方向。

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)在中醫(yī)上屬于“痹癥”范疇，而寒濕痹阻型痹癥因其疼痛劇烈的特點(diǎn)又被稱為“痛痹”。患者外感風(fēng)寒濕邪，滯于脈絡(luò)，氣血瘀阻，致使四肢筋肉關(guān)節(jié)失于所養(yǎng)是其主要病機(jī)，故治則上應(yīng)予以溫經(jīng)散寒，祛風(fēng)除濕。在研究中可見，治療4 周后，中藥組臨床療效高于常規(guī)組；兩組中醫(yī)證候積分、關(guān)節(jié)壓痛及腫脹數(shù)、晨僵時(shí)間較治療前均降低，且中藥組低于同期常規(guī)組。這說明自擬除痹溫經(jīng)湯能有效提高類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者臨床療效，緩解臨床癥狀，促進(jìn)關(guān)節(jié)功能恢復(fù)。自擬除痹溫經(jīng)湯中制川烏、威靈仙祛風(fēng)除濕、溫經(jīng)止痛；北續(xù)斷、杜仲補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨；土元、蜈蚣活絡(luò)通經(jīng)、息風(fēng)止痙；熟地黃、大血藤兩藥合用能補(bǔ)血活血；香附子行氣止痛；諸藥共行散寒活絡(luò)、除痹鎮(zhèn)痛之效。相關(guān)藥理研究報(bào)告顯示，蜈蚣所含有多肽類成分不僅能減輕關(guān)節(jié)炎癥，還能很好地發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用［6］，進(jìn)一步證實(shí)了自擬除痹溫經(jīng)湯能有效治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者。

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)病常與體液免疫系統(tǒng)紊亂密切相關(guān)，致使血液中IgA、IgG、IgM、RF 高于正常水平，而C3 作為血清補(bǔ)體成分，在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中明顯低于正常水平［7］。本研究中可見兩組IgA、IgG、IgM、RF 水平較治療前均降低，且中藥組低于同期常規(guī)組，兩組C3 水平較治療前均升高，且中藥組高于同期常規(guī)組。這表明西藥治療能有效改善患者關(guān)節(jié)功能，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力，但聯(lián)合中藥治療效果更佳。塞來昔布能降低環(huán)氧化酶活性及血清RF 含量，甲氨蝶呤能抑制二氫葉酸還原酶的產(chǎn)生并減少免疫細(xì)胞數(shù)量，二者合用不僅能起到抗炎鎮(zhèn)痛的作用，還能調(diào)節(jié)患者紊亂的免疫指標(biāo)［8-9］。自擬除痹溫經(jīng)湯中，制川烏含有的生物堿能有效調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能［10］，進(jìn)一步表明自擬除痹溫經(jīng)湯聯(lián)合西藥治療能更為有效地改善類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者免疫功能。另外，本研究中還顯示兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明自擬除痹溫經(jīng)湯聯(lián)合西藥治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎具有一定安全性，不會增加患者不良反應(yīng)。

綜上所述，自擬除痹溫經(jīng)湯治療寒濕痹阻型類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎能顯著提高臨床療效，提升關(guān)節(jié)功能，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力，具有一定安全性，值得臨床推廣及運(yùn)用。