帕羅西汀聯合阿戈美拉汀對抑郁癥患者神經遞質水平及氧化應激指標的影響

繆秋妹

贛州市第三人民醫院，江西 贛州 341000

抑郁癥以持續而顯著的心境低落為主特征，部分患者可能存在自殺、自傷行為，甚至出現抑郁性木僵，對其家庭、自身、生活均構成嚴重影響［1］。帕羅西汀為臨床抗抑郁常用藥，其為高選擇性、強效5-羥色胺再攝取拮抗劑，可通過增加突觸間隙5-羥色胺（5-HT）濃度，增強中樞5-HT 神經功能而發揮治療作用［2］。但單一用藥時，仍有部分患者癥狀改善不理想，因此需探索其他有效藥物聯用以提升治療效果。阿戈美拉汀屬5-HT 2C 受體阻滯劑，同時也是褪黑素受體激動劑，已有研究證實，其對抑郁癥及其伴隨的失眠、焦慮等癥狀均有較好療效，且用藥安全性較高［3］。但現階段臨床研究中有關其與帕羅西汀聯用于抑郁癥治療的報道相對偏少，基于此，本研究將重點分析二者聯用對抑郁癥患者神經遞質水平及氧化應激指標的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年3 月至2022 年3 月贛州市第三人民醫院接收的抑郁癥患者86 例，按隨機數字表法分成對照組（n=43）、觀察組（n=43）。對照組女27 例，男16 例；年齡范圍22～69 歲，年齡（45.63±4.12）歲；病程范圍9 個月至6 年，病程（3.59±1.17）年。觀察組女29 例，男14 例；年齡范圍22～67 歲，年齡（45.78±4.21）歲；病程范圍9 個月～7 年，病程（3.68±1.20）年。兩組基線資料相比（P＞0.05），研究可行。本研究符合《世界醫學協會赫爾辛基宣言》。

1.2 納排標準

納入標準：符合抑郁癥［4］相關診斷；漢密爾頓抑郁量表（HAMD）［5］評分≥20 分；入組前4 周未接受過相關藥物治療；自愿加入研究，且簽訂相關文件。排除標準：有酒精依賴、藥物濫用史者；哺乳/妊娠期女性；對本研究所用藥物有過敏史或禁忌證者；有自殺傾向者；伴嚴重腎、肝等功能器質性病變者。

1.3 方法

對照組予鹽酸帕羅西汀片（浙江尖峰藥業有限公司，國藥準字H20040533，規格：20 mg）治療，初始藥量20 mg/次，1 次/天，治療2 周后依患者反應逐步增加劑量，最大日劑量不得＞50 mg。在對照組用藥基礎上，觀察組合用阿戈美拉汀片（Les Laboratoires Servier，國藥準字HJ20150581，規格：25 mg）治療，初始藥量25 mg/次，1 次/天，治療14 d 后若癥狀無改善，經醫生判斷后劑量增加至50 mg/d，1 次/天。兩組均治療8 周。

1.4 觀察指標

（1）療效評價［5］。依治療前、治療8 周HAMD評分減分率行療效評估，其共含強迫癥狀、自卑感、絕望感等24 個條目，總分＞35 分為嚴重抑郁；總分≥20 分為重度或輕度抑郁；總分≤8 分為無抑郁癥狀。（治療前HAMD 評分-治療8 周HAMD 評分）/治療前HAMD 評分×100%=減分率。HAMD 減分率＞75%為基本痊愈；HAMD 減分率＞50%為顯效；HAMD 減分率＞25%為有效；HAMD 減分率＜25%為無效?；救?顯效率+有效率=總有效率。（2）神經遞質水平。抽取治療前、治療8 周患者外周血3 mL，離心10 min（3 000 r/min）后，取上層清液，應用酶聯免疫吸附法（ELISA）監測血清中多巴胺（DA）、5-羥色胺（5-HT）及去甲腎上腺素（NE）含量。（3）氧化應激指標。抽取治療前、治療8 周患者外周血3 mL，離心10 min（3 000 r/min）后，取上層清液，應用ELISA 法監測血清丙二醛（MDA）及超氧化物歧化酶（SOD）水平。（4）不良反應。記錄兩組用藥過程中出汗、便秘、失眠、乏力等發生情況。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 療效

治療后，觀察組總有效率（93.02%）較對照組的高（76.74%），差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較［例（%）］

2.2 神經遞質水平

與治療前比，兩組治療后DA、5-HT、NE 水平均增高，且觀察組DA、5-HT、NE 水平較對照組改善更優，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組神經遞質水平比較（） ng/L

表2 兩組神經遞質水平比較（） ng/L

注：與同組治療前比，aP＜0.05。

2.3 氧化應激指標

與治療前比，兩組治療后MDA 水平均降低，SOD 水平均增高，且觀察組MDA、SOD 水平較對照組改善更優，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組氧化應激指標比較（）

表3 兩組氧化應激指標比較（）

注：與同組治療前比，aP＜0.05。

2.4 不良反應

用藥期間，對照組出現失眠3 例，乏力2 例，便秘1 例，不良反應率13.95%（6/43）；觀察組出現乏力1 例，出汗1 例，便秘2 例，不良反應率9.30%（4/43），兩組不良反應率相比，差異無統計學意義（χ2=0.45，P=0.501）。

3 討論

據相關數據統計，我國抑郁障礙終身發病率為6.8%，其中抑郁癥終身患病率約為3.4%，且隨社會、生活等各方面壓力的增大，抑郁癥患病率呈急劇增長趨勢，嚴重危害人們身心健康［6］。抑郁癥發病機制不明，相關研究［7］表明，遞質系統是誘發該病重要環節之一，其中中樞神經系統中單胺類神經遞質水平平衡破壞可直接介導抑郁癥發生、發展。5-HT、DA、NE 均為單胺類常見神經遞質，其中5-HT參與腦內多種病理狀態及生理功能的調節，包含體溫、睡眠、情感狀態等；NE 由NE 能神經細胞合成，可參與人體情感、生殖、覺醒、食欲等活動；DA 有多種生理功能，能協助細胞向脈沖傳送，以傳遞開心、興奮、高興等情緒。因此，調節上述神經遞質水平是疾病治療關鍵點之一。

帕羅西汀為臨床治療抑郁癥常用藥，其可選擇性拮抗5-HT 轉運體，阻滯突觸前膜對5-HT 再吸收，使5-HT 作用時間延長、作用強度增強，繼而起抗抑郁作用［8］；且其對5-HT 有較高結合力和選擇性，能增加前額葉和尾狀核頭部腦血流量，增強神經遞質活性，減少NE 和DA 攝取量，繼而發揮治療作用。但實踐發現，其起效較慢，且單一用藥治療效果遠不達臨床預期。本研究結果顯示，治療后，較對照組，觀察組總有效率高，5-HT、NE、DA 水平增高，且組間不良反應率差異無統計學意義，說明帕羅西汀與阿戈美拉汀合用可提高抑郁癥患者治療療效，調節神經遞質水平，且安全性較高。分析原因在于，阿戈美拉汀能通過阻滯5-HT 2C 受體與5-HT 結合，增強DA 和NE 的神經傳遞，使中樞神經興奮，進而增強大腦皮層興奮性，減輕抑郁情緒；且能通過褪黑激素MT2、MT1 受體激動劑作用影響褪黑激素的信號通路，促使晝夜節律得以糾正，而晝夜轉換對5-HT 合成有明顯節律影響，繼而阿戈美拉汀可通過慢波睡眠，緩解患者抑郁情緒［9］。與帕羅西汀合用可協同對5-HT 發揮拮抗作用，強化前額葉NE 和DA 神經遞質傳導，提升神經突觸重塑能力，繼而發揮神經保護作用，增強治療療效。

相關研究［10］顯示，氧化應激損傷亦與抑郁癥發病關系密切，氧化應激失衡致大量氧自由基（ROS）生成，其能作用于神經系統，引起脂質、神經細胞RNA 及DNA 損傷，誘使大腦海馬神經元凋亡，對神經細胞的細胞修復及信息傳遞等功能造成影響，繼而誘發抑郁癥。因此，調控氧化應激相關指標對疾病預測及治療均有積極作用。本研究結果顯示，治療后，較對照組，觀察組MDA 水平低，SOD 水平高，說明帕羅西汀與阿戈美拉汀合用可減輕抑郁癥患者氧化應激損傷。分析原因在于，帕羅西汀可通過拮抗細胞色素P450 酶對細胞色素P450的降解作用而加速體內SOD 分泌，而阿戈美拉汀能通過促進海馬區神經再生，促使顆粒細胞線粒體功能恢復，增強神經元線粒體能量供應，從而使細胞代謝水平恢復正常，提升細胞膜穩定性，加速SOD分泌，繼而拮抗ROS 生成，調控MDA 含量，減輕氧化應激損傷［11］。但本研究尚存一定不足：樣本選取量較少；未深入分析遠期復發率等。后續臨床應擴增樣本量、增加隨訪，以證實本研究結論真實性。

綜上所述，帕羅西汀聯合阿戈美拉汀可提高抑郁癥患者治療療效，調節神經遞質水平，改善氧化應激反應，且安全性高。