齊拉西酮聯合丙戊酸鈉對雙相障礙患者臨床癥狀及其炎癥指標的影響

李清，喻軍海

江西省精神病院，江西 南昌 330000

雙相情感障礙（BD）作為臨床常見精神障礙類型，其同時伴有躁狂、抑郁發作癥狀，病情復雜，且病程較長，易反復發作，容易損害患者社會功能［1］。調查顯示，BD 終身患病率約2.4%，且受生活壓力因素影響，近年來該病發病率逐年增加［2］。目前，臨床多采用心靜穩定劑治療BD，其中丙戊酸鈉為常用藥物之一，該藥物可激活谷氨酸脫氨酶，減少興奮性神經遞質釋放，減輕躁狂癥狀，但單一用藥療效不達預期，且起效緩慢［3］。齊拉西酮為非典型抗精神病藥物，其可阻斷多巴胺受體、5-羥色胺2A（5-HT）受體等，激活多巴胺系統，增加5-HT含量，從而起到穩定情緒作用［4］。鑒于此，本研究旨在觀察齊拉西酮聯合丙戊酸鈉對BD 患者臨床癥狀及其炎癥指標的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究經江西省精神病院醫學倫理委員會批準，且患者及近親屬知情同意。選取醫院2021 年5 月至2022 年4 月收治的86 例BD 患者，根據患者入院號分組，單號為對照組、雙號為觀察組，各組均43例。納入標準：BD 符合相關診斷標準［5］；年齡范圍18～60 歲；躁狂量表（BRMS）［6］＞5 分、漢密爾頓抑郁量表（HAMD）［7］≥17 分；重要臟器功能正常。排除標準：合并其他類型精神疾病者；合并腫瘤者；合并器質性疾病者；有酒精、藥物依賴史者；合并嚴重心腦血管疾病者；入組前1 個月接受相關治療者；哺乳或妊娠期患者；對本研究藥物過敏者。兩組一般資料比較（P＞0.05），有可對比性。見表1。

表1 兩組一般資料對比

1.2 方法

兩組均接受心理治療，如認知行為治療、家庭治療等，并予患者全方位心理支持與疏導等。對照組基于常規治療，予奧氮平片（浙江華海藥業股份有限公司，國藥準字H20203558，規格：10 mg）聯合丙戊酸鈉片（山東方明藥業集團股份有限公司，國藥準字H37022627，規格：0.2 g）治療。奧氮平10 mg/ 次，1 次/ 天；丙戊酸鈉起始劑量為5～10 mg·kg-1·d-1，分兩次服用，服用一周后根據病情變化增加劑量，每日最大劑量不得超過30 mg/kg。觀察組基于常規治療，予鹽酸齊拉西酮片（重慶圣華曦藥業股份有限公司，國藥準字H20052623，規格：20 mg）聯合丙戊酸鈉治療。丙戊酸鈉用法、用量同對照組；齊拉西酮初始劑量20 mg/次，2 次/天，于餐后服用，后根據病情變化可增加至80 mg/次，并維持此劑量，每次用藥調整間隔時間不少于2 d。兩組治療周期均為8 周。

1.3 觀察指標

（1）躁狂、抑郁癥狀評分：治療前、治療8 周，兩組均用BRMS、HAMD 量表評價躁狂、抑郁癥狀。BRMS 有13 個項目，各項目均計1～4 分，最高分52分；HAMD 有17 個項目，1～3、7～11、15、17 項目均計0～4 分，其余項目均計0～2 分，最高分56 分。BRMS、HAMD 量表分值越高則躁狂、抑郁癥狀越嚴重。（2）炎性指標水平：治療前、治療8 周，兩組均抽取空腹肘靜脈血4 mL，離心處理后，采集血清以酶聯免疫吸附試驗法測定白細胞介素1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。（3）認知功能：治療前、治療8 周，兩組均用蒙特利爾認知評估量表（MoCA）［8］評價認知功能。量表有記憶、執行功能等8 個領域，最高分30 分，分值越高則認知功能越好。（4）不良反應：記錄兩組體位低血壓、頭暈、血小板減少、口干等不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 躁狂、抑郁癥狀評分

兩組治療8 周BRMS、HAMD 評分均較治療前降低，且觀察組評分更低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組躁狂、抑郁癥狀評分對比（） 分

表2 兩組躁狂、抑郁癥狀評分對比（） 分

2.2 炎癥指標水平

兩組治療8 周IL-1β、TNF-α 水平均較治療前降低，且觀察組水平更低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組炎癥指標水平對比（） pg/mL

表3 兩組炎癥指標水平對比（） pg/mL

2.3 認知功能

兩組治療8 周MoCA 評分均較治療前升高，且觀察組評分更高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組認知功能對比（） 分

表4 兩組認知功能對比（） 分

2.4 不良反應

觀察組與對照組不良反應總發生率對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應對比［例（%）］

3 討論

BD 作為精神科常見、多發疾病，其病因尚未明確，多認為是心理社會因素、生物學因素等相互作用導致，病程多型演變，且會循環往復發作，嚴重影響患者社會功能及生存質量。據報道，BD 患者早期接受有效治療，利于控制病情，且可減少疾病復發風險，改善預后［9］。

丙戊酸鈉是臨床治療BD 常用心境穩定劑藥物，其可透入血腦屏障，抑制γ 氨基丁酸酶，且可激活谷氨酸脫氨酶，阻滯神經依賴性鈣離子通道，減少興奮性神經遞質釋放，從而起到減輕躁狂癥狀作用［10］。但研究發現，丙戊酸鈉單獨用藥無法良好的改善抑郁癥狀，整體治療效果有限，而聯合抗精神病藥物治療，可提高患者整體獲益［11］。奧氮平為常用第二代抗精神病藥物，該藥物可抑制腎上腺素受體及5-HT 受體，起到鎮靜作用，但長期應用會導致代謝紊亂，影響整體療效［12］。齊拉西酮是一種新型抗精神病藥物，其可作用于多巴胺受體、5-HT 受體，激活多巴胺系統活性，促使5-HT 釋放，且可激活蛋白激酶信號傳導，增加腦圓形神經營養因子釋放，增強海馬神經抑制負性應激作用，從而緩解臨床癥狀［13］。本研究結果顯示，治療8 周，觀察組BRMS、HAMD 評分均較對照組低，說明BD 患者采用齊拉西酮聯合丙戊酸鈉治療更利于減輕躁狂、抑郁癥狀。分析原因在于，齊拉西酮、丙戊酸鈉聯合治療，可利用其抑制興奮性神經遞質釋放、拮抗5-HT受體等機制協同發揮治療作用，從而可提高治療效果，減輕躁狂、抑郁癥狀。相關研究發現，炎癥反應在BD 的發生、發展中發揮重要作用，大量的炎性因子會進入中樞神經系統，激活免疫反應，紊亂單胺能神經遞質水平，從而推進疾病進展［14］。IL-1β、TNF-α 是臨床炎癥反應常用指標，其不僅可參與炎癥反應，還可促使其他炎性因子釋放，進一步增強炎癥反應。本研究顯示，治療8 周，觀察組IL-1β、TNF-α 水平均較對照組低，說明BD 患者采用齊拉西酮聯合丙戊酸鈉治療利于減輕炎癥反應。分析原因在于，齊拉西酮聯合丙戊酸鈉治療可控制疾病進展，減少腦內小膠質細胞、星形膠質細胞等釋放炎性細胞因子，從而可降低炎癥指標水平。本研究還發現，治療8 周，觀察組MoCA 評分較對照組高，說明齊拉西酮聯合丙戊酸鈉治療可減輕BD 患者認知損害與王鈺［15］研究結果基本一致。分析原因在于，齊拉西酮對5-HT2A 受體親和性高，可有效改善陰性癥狀，避免認知損害，且鎮靜作用輕微，可減少藥物對認知功能影響，從而在一定程度上改善認知功能。此外，組間不良反應總發生率對比，差異無統計意義，說明齊拉西酮聯合丙戊酸鈉用藥安全性好，分析原因在于，齊拉西酮對組胺受體、膽堿能受體等親和度均較好，從而會減少相關副作用發生。

綜上所述，齊拉西酮聯合丙戊酸鈉治療BD 患者利于緩解躁狂、抑郁癥狀，降低炎癥指標水平，提高認知功能，且藥物安全性好。