溴芬酸鈉滴眼液聯(lián)合奧洛他定滴眼液對(duì)過(guò)敏性結(jié)膜炎患者癥狀體征改善情況的影響

饒婷，常以力，羅維，胡曉琴

南昌大學(xué)附屬眼科醫(yī)院，江西 南昌 330006

過(guò)敏性結(jié)膜炎作為臨床眼科多發(fā)性疾病，本質(zhì)為眼結(jié)膜與外界變應(yīng)原頻發(fā)接觸而引發(fā)的超敏反應(yīng)，以畏光流淚、眼部分泌物增多、紅腫瘙癢、灼燒感及異物感等為主要癥狀表現(xiàn)［1］。若不及時(shí)入院診治，可產(chǎn)生結(jié)膜濾泡及結(jié)膜水腫等嚴(yán)重病變，導(dǎo)致視物疲勞，還能對(duì)患者的淚膜功能造成影響，引起淚膜改變，促使淚膜穩(wěn)定性降低，結(jié)膜上皮與杯狀細(xì)胞損傷，部分患者存在角膜損傷發(fā)生可能性，存在反復(fù)發(fā)作、治愈難度大等特點(diǎn)，嚴(yán)重影響患者日常生活。當(dāng)前對(duì)于過(guò)敏性結(jié)膜炎仍以藥物治療為主，如給予奧洛他定滴眼液等，其作為肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑和選擇性H1受體拮抗劑，能有效抑制Ⅰ型速發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)，阻止炎性介質(zhì)釋放，緩解畏光流淚等眼部不適癥狀，減緩疾病發(fā)展，但單獨(dú)用藥治療難以及時(shí)且有效改善或消除癥狀與體征，臨床價(jià)值有限［2］。溴芬酸鈉滴眼液作為新型非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥物，能阻斷前列腺素的合成及釋放過(guò)程，阻止白細(xì)胞聚集及血小板凝集，在促進(jìn)眼內(nèi)炎癥及疼痛改善方面效果確切［3］。鑒于此，本研究就溴芬酸鈉滴眼液及奧洛他定滴眼液聯(lián)合治療在過(guò)敏性結(jié)膜炎中的應(yīng)用價(jià)值展開(kāi)分析，探討其對(duì)患者癥狀體征改善的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年5 月至2022 年5 月于南昌大學(xué)附屬眼科醫(yī)院就診的86 例過(guò)敏性結(jié)膜炎患者為觀察對(duì)象，研究經(jīng)南昌大學(xué)附屬眼科醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)。按隨機(jī)原則分為兩組，各43 例。對(duì)照組中18 例女性，25 例男性；年齡范圍20～75 歲，年齡（47.62±6.75）歲；27 例為季節(jié)性過(guò)敏性結(jié)膜炎，16 例為常年性過(guò)敏性結(jié)膜炎；病程范圍在3 個(gè)月～3年不等，療程（2.08±0.36）年。觀察組中19 例女性，24 例男性；年齡范圍20～74 歲，年齡（47.39±6.82）歲；29 例為季節(jié)性過(guò)敏性結(jié)膜炎，14 例為常年性過(guò)敏性結(jié)膜炎；病程范圍在2 個(gè)月至3 年不等，病程（1.96±0.43）年。對(duì)比兩組一般資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納排標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：納入患者全部經(jīng)臨床影像學(xué)等檢查明確是過(guò)敏性結(jié)膜炎，符合《我國(guó)過(guò)敏性結(jié)膜炎診斷和治療專(zhuān)家共識(shí)（2018 年）》［4］內(nèi)有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；篩查過(guò)敏原結(jié)果顯示陽(yáng)性；無(wú)角結(jié)膜炎等相關(guān)眼病既往史；研究前14 天內(nèi)未應(yīng)用抗組胺藥、糖皮質(zhì)激素等相關(guān)藥物治療；具備良好的依從性和配合度；基于告知義務(wù)及自愿參與原則，患者或其近親屬全部了解此研究目的，并簽訂知情同意書(shū)。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：哺乳期及孕期女性；合并有嚴(yán)重的自身免疫性疾病、臟器功能障礙、眼部活動(dòng)性炎癥者；合并眼部外傷或手術(shù)既往史者；由于佩戴隱形眼鏡所致眼病者；合并有甲狀腺功能亢進(jìn)癥、糖尿病、缺血性心臟疾病、青光眼及高血壓者；對(duì)本研究治療所用藥物易過(guò)敏者；未按要求用藥者；中途退出和脫落者。

1.3 方法

（1）對(duì)照組：予以?shī)W洛他定滴眼液［浙江尖峰藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20193095，規(guī)格：0.1%（5 mL∶5 mg）］滴眼治療，即將滴眼液滴入患者的眼結(jié)膜囊內(nèi)，避免直接滴于眼角膜上，1～2 滴/次，2 次/天，2 次治療的間隔時(shí)間在6～8 h 以上。持續(xù)給藥治療2 周。（2）觀察組：予以溴芬酸鈉滴眼液［辰欣佛都藥業(yè)（汶上）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20150022，規(guī)格：0.1%（5 mL∶5 mg）］與奧洛他定滴眼液聯(lián)合治療，其中奧洛他定滴眼液的用法及用量、時(shí)間均同對(duì)照組；于奧洛他定滴眼液滴眼后5 min，取溴芬酸鈉滴眼液滴眼，每次1～2 滴，每日滴眼治療2 次，持續(xù)給藥治療2 周。期間要求患者避免接受糖皮質(zhì)激素等有關(guān)藥物治療。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）癥狀/體征改善效果，癥狀涉及眼癢、流淚、灼燒感、畏光及異物感5 項(xiàng)，體征涉及濾泡/結(jié)膜乳頭增生、結(jié)膜充血、眼瞼水腫及結(jié)膜水腫4 項(xiàng)，每項(xiàng)癥狀/體征根據(jù)無(wú)、輕度、中度及重度計(jì)分0～3 分，癥狀總評(píng)分0～15 分，體征總評(píng)分0～12 分，評(píng)分越高代表癥狀、體征越嚴(yán)重［5］。（2）淚膜功能，通過(guò)淚液分泌實(shí)驗(yàn)（SIt）、角膜熒光素染色評(píng)分法及淚膜破裂時(shí)間（BUT）測(cè)定等方法在治療前、治療2 周后展開(kāi)評(píng)估。SIt 實(shí)驗(yàn)：于未給予患者表面麻醉?xiàng)l件下，取SIt 實(shí)驗(yàn)專(zhuān)用濾紙準(zhǔn)確放在患者的下眼瞼外約1/3 結(jié)膜囊處，5 min 后準(zhǔn)確測(cè)量和記錄濾紙的淚液浸濕長(zhǎng)度，SIt 值越高代表淚膜功能恢復(fù)越好；角膜熒光素染色評(píng)分法［6］：取熒光素鈉滴1滴在患者的結(jié)膜囊中，于裂隙燈下借助鈷藍(lán)燈對(duì)角膜上皮實(shí)施仔細(xì)觀察，并對(duì)角膜上皮進(jìn)行象限劃分（4 個(gè)），依據(jù)角膜上皮的著色面積進(jìn)行評(píng)分，即無(wú)（記0 分）、＜1/3（記1 分）、＜1/2（記2 分）、＞1/2（記3 分），評(píng)分越低代表淚膜功能越好；BUT：取熒光素鈉1 滴并滴在患者的結(jié)膜囊中，待患者眨眼數(shù)次后，叮囑患者平視前方，后在裂隙燈下借助鈷藍(lán)燈對(duì)患者最后以眨眼到角膜表面首次產(chǎn)生黑斑之間時(shí)間進(jìn)行觀察與記錄，常規(guī)情況下認(rèn)為BUT 超過(guò)10 s 代表淚膜功能恢復(fù)正常。（3）不良反應(yīng)，用藥治療期間記錄胃腸道反應(yīng)、眼壓升高、刺痛/灼燒感、頭痛等發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 癥狀、體征改善效果

治療前兩組癥狀總評(píng)分、體征總評(píng)分對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；對(duì)比于治療前，治療2 周后兩組癥狀總評(píng)分、體征總評(píng)分均降低，并觀察組較對(duì)照組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 治療前后兩組癥狀、體征總評(píng)分對(duì)比（）分

表1 治療前后兩組癥狀、體征總評(píng)分對(duì)比（）分

注：與同組治療前對(duì)比，aP＜0.05。

2.2 淚膜功能

治療前兩組SIt、角膜熒光素染色評(píng)分、BUT對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；相比于治療前，治療2 周后兩組SIt、BUT 值均增高，而觀察組較對(duì)照組更高，治療2 周后兩組角膜熒光素染色評(píng)分均降低，并觀察組較對(duì)照組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 治療前后兩組淚膜功能對(duì)比（）

表2 治療前后兩組淚膜功能對(duì)比（）

注：與同組治療前對(duì)比，aP＜0.05。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率

對(duì)照組用藥治療過(guò)程中發(fā)生胃腸道反應(yīng)2 例及頭痛1 例，觀察組治療過(guò)程中發(fā)生胃腸道反應(yīng)1 例及眼壓升高2 例、頭痛1 例，觀察組的不良反應(yīng)總發(fā)生率［9.30%（4/43）］與對(duì)照組［6.98%（3/43）］對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0，P=1.000）。兩組不良反應(yīng)均自行緩解，或是對(duì)癥處理后消失，對(duì)藥物正常治療無(wú)影響。

3 討論

近年，隨著居民生存環(huán)境污染不斷加重，加之隱形眼鏡與眼部化妝品的應(yīng)用日益增多，導(dǎo)致過(guò)敏性結(jié)膜炎的臨床患病率日趨增加［7］。現(xiàn)階段，臨床針對(duì)過(guò)敏性結(jié)膜炎仍以血管收縮劑、糖皮質(zhì)激素、非甾體消炎藥物、組胺受體阻斷劑及肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑等相關(guān)藥物治療為主，均能促進(jìn)癥狀與體征改善，控制疾病發(fā)展，但療效有所差異［8］。

本研究結(jié)果表明，相比于治療前，治療2 周后兩組癥狀總評(píng)分、體征總評(píng)分均降低，觀察組較對(duì)照組更低，提示溴芬酸鈉滴眼液與奧洛他定滴眼液聯(lián)合治療能更好地促進(jìn)過(guò)敏性結(jié)膜炎患者的癥狀、體征改善，使患者快速康復(fù)。分析原因可能是由于奧洛他定滴眼液作為組胺H1受體拮抗劑，應(yīng)用于過(guò)敏性結(jié)膜炎的治療能發(fā)揮雙重效果，既能在發(fā)揮抗組胺作用情況下對(duì)肥大細(xì)胞作用實(shí)施抑制，阻止組胺分泌；還能對(duì)白三烯等有多種細(xì)胞因子的分泌進(jìn)行抑制，緩解結(jié)膜充血、眼癢與畏光流淚等癥狀［9］。同時(shí)，輔以溴芬酸鈉滴眼液治療能快速分散至患者的視網(wǎng)膜、睫狀體及角膜等眼部組織內(nèi)部，經(jīng)對(duì)環(huán)氧化酶活性實(shí)施強(qiáng)效抑制，達(dá)到抗炎及鎮(zhèn)痛等效果；還能將花生四烯酸轉(zhuǎn)化為前列腺素的過(guò)程阻斷，使甘油三酯進(jìn)一步結(jié)合花生四烯酸，減少游離花生四烯酸的表達(dá)，避免白三烯合成，對(duì)眼內(nèi)炎癥反應(yīng)實(shí)施拮抗，實(shí)現(xiàn)抗炎作用，緩解眼部不適感；同時(shí)，還可于氨芬酸分子式碳14 處結(jié)合溴原子，強(qiáng)化分子的親脂性與穿透細(xì)胞膜能力，使抗炎和止痛作用增強(qiáng)［10］。因此，認(rèn)為兩組聯(lián)合給藥，能更好地緩解癥狀與體征。本研究亦發(fā)現(xiàn)，相比于治療前，治療2 周后兩組SIt、BUT 值均增高，觀察組較對(duì)照組更高，治療2 周后兩組角膜熒光素染色評(píng)分均降低，觀察組較對(duì)照組更低；提示溴芬酸鈉滴眼液與奧洛他定滴眼液聯(lián)合治療能進(jìn)一步促進(jìn)過(guò)敏性結(jié)膜炎患者的淚膜功能康復(fù)。分析原因可能在于聯(lián)合應(yīng)用溴芬酸鈉滴眼液與奧洛他定滴眼液治療，能增強(qiáng)組織穿透力，提升眼表藥物有效濃度，對(duì)嗜酸性粒細(xì)胞的趨化實(shí)施進(jìn)一步抑制，阻止前列腺素合成，強(qiáng)化細(xì)胞膜的穩(wěn)定性，緩解變態(tài)炎癥反應(yīng)，加速結(jié)膜炎癥消退，強(qiáng)化血管擴(kuò)張，修復(fù)淚膜功能。而兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明溴芬酸鈉滴眼液與奧洛他定滴眼液聯(lián)合治療的安全性高，易于患者接受。

綜上所述，溴芬酸鈉滴眼液與奧洛他定滴眼液聯(lián)合治療過(guò)敏性結(jié)膜炎的效果確切，能更好地促進(jìn)癥狀及體征改善，強(qiáng)化淚膜功能恢復(fù)效果，且不良反應(yīng)較少，用藥治療安全性較高，可予臨床推廣。但本研究由于選取病例數(shù)較少，未對(duì)患者用藥后遠(yuǎn)期療效及預(yù)后展開(kāi)分析，難以排除研究結(jié)果的偏倚性，后期仍需進(jìn)一步完善。