中藥聯(lián)合復方甘草酸苷片治療兒童斑禿臨床觀察及對血清T 淋巴細胞影響研究

文文兵，許恩超，楊弋仙

江西省兒童醫(yī)院，江西 南昌 330006

兒童斑禿較為常見，臨床表現(xiàn)為頭皮上出現(xiàn)大小不一、數(shù)目不等的圓形或卵圓形脫發(fā)區(qū)，雖無炎癥、瘢痕及鱗屑，但嚴重影響整體美觀，不利于患兒身心健康成長［1-2］。目前，藥物是臨床治療斑禿的重要手段，復方甘草酸苷片較為常用，具有抗過敏、抗炎、免疫調節(jié)等多種作用，利于改善患兒病情，加快斑禿部位毛發(fā)再生，并阻止其他部位毛發(fā)脫落［3-4］。但斑禿病情復雜，單藥治療疾病控制穩(wěn)定性差，易反復發(fā)作。中醫(yī)認為小兒群體先天稟賦不足，肝腎虧損為其主要病因，故臨床治療需注重健脾補腎［5］。補腎生發(fā)湯為自擬經驗方劑，內含制何首烏、當歸、生地黃、女貞子等多種藥材，具有補肝益腎、活血之效，利于調整小兒臟腑功能。鑒于此，本研究斑禿患兒給予中藥聯(lián)合復方甘草酸苷片治療，旨在探究其臨床療效及對血清T 淋巴細胞功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用隨機數(shù)字表法將2020 年6 月至2022 年6月于江西省兒童醫(yī)院接受治療的斑禿患兒60 例分為兩組，各30 例。其中對照組19 例男，11 例女；年齡范圍4～12 歲，年齡（7.82±1.09）歲；病程范圍1～8 個月，病程（4.96±0.72）個月；體重范圍15～45 kg，體重（23.84±2.87）kg。觀察組17 例男，13 例女；年齡范圍4～11 歲，年齡（8.01±0.73）歲；病程范圍1～9 個月，病程（5.04±0.75）個月；體重范圍14～45 kg，體重（24.02±2.04）kg。本研究獲江西省兒童醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 納排標準

納入標準：符合《臨床皮膚病學》［6］中疾病相關診斷標準；中醫(yī)符合《中西醫(yī)結合皮膚病》［7］總肝腎不足型診斷標準，表現(xiàn)如下：頭發(fā)呈大片均勻脫落，或全禿（主證），毛發(fā)細軟、稀疏、焦黃干枯，伴有頭暈目眩、腰膝疼痛（次證），舌質紅，苔少，脈沉細；年齡范圍4～12 歲；患兒家長均簽署知情同意書。排除標準：伴有先天性脫發(fā)、藥物性脫發(fā)等；肝腎功能不全；依從性差；免疫系統(tǒng)缺陷；對本研究用藥過敏。

1.3 方法

對照組口服復方甘草酸苷片（樂普藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20073723，規(guī)格：每片含甘草酸苷25 mg、甘氨酸25 mg、蛋氨酸25 mg）治療，2 片/次，2 次/天。觀察組加用中藥自擬補腎生發(fā)湯治療：制何首烏10 g，當歸10 g，女貞子10 g，生地黃10 g，山藥10 g，麥冬10 g，懷牛膝10 g，赤芍10 g，生甘草6g，牡丹皮6 g，上述均為顆粒劑，飯后半小時加開水沖服，2 次/天。兩組均持續(xù)用藥12 周，且于服藥期間每兩周復查一次肝腎功能，觀察患兒肝腎功能是否發(fā)生異常。

1.4 觀察指標

（1）臨床療效，顯效：斑禿區(qū)毛發(fā)全部生長或終毛覆蓋率≥60%，其密度、色澤均正常，拔發(fā)試驗（-）；有效：斑禿區(qū)域終毛覆蓋率≥30%，有毳毛、白毛長出，且治療后毛發(fā)停止脫落；無效：未達上述標準。顯效和有效計入總有效率。（2）皮損評分，治療前及治療12 周后，采用斑禿嚴重程度評分（SALT）評價兩組皮損狀況，將患兒頭皮分為4 個區(qū)域，其中左顳區(qū)18 分，右顳區(qū)18 分，前頂區(qū)40 分，枕區(qū)24 分，每塊區(qū)域再各劃分為4 個區(qū)域，每個區(qū)域相加總分則為該患兒SALT 評分，得分越低越好。（3）皮膚病生活質量量表（DLQI）評分，治療前及治療12 周后，采用DLQI 評分評價兩組生活質量，總分30 分，得分越低越好。（4）T 淋巴細胞，采集患者治療前及治療12 周后清晨空腹靜脈血3 mL，3 000 r/min，離心10 min，離心半徑10 cm 獲得上層血清，應用流式細胞儀測定T 淋巴細胞水平，包括CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+變化。（5）不良反應：惡心、口干等。

1.5 統(tǒng)計學方法

數(shù)據分析應用SPSS 22.0 軟件，以例（%）表示計數(shù)資料，用χ2檢驗；以表示計量資料，用t檢驗；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

治療總有效率觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對比［例（%）］

2.2 皮損評分及DLQI 評分

治療后，斑禿嚴重程度（SALT）評分、DLQI 評分觀察組均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組皮損評分及DLQI評分對比（）分

表2 兩組皮損評分及DLQI評分對比（）分

2.3 T 淋巴細胞

治療后，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平觀察組均高于對照組，CD8+水平觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組T淋巴細胞對比（）

表3 兩組T淋巴細胞對比（）

2.4 不良反應

對照組出現(xiàn)1 例惡心，發(fā)生率為3.33%（1/30）；觀察組出現(xiàn)口干、惡心各1 例，發(fā)生率為6.67%（2/30）。不良反應發(fā)生率兩組對比，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0，P=1.000）。

3 討論

斑禿發(fā)病機制復雜，臨床認為是由自身免疫、遺傳、內分泌失調等綜合作用所致，毛發(fā)脫落不僅會影響外貌美觀度，若不及時治療，還可發(fā)展為全禿、普禿，對兒童身心發(fā)育造成嚴重影響［8-9］。復方甘草酸苷片為治療斑禿常用藥物，不僅具有類似糖皮質激素樣作用，產生良好抗炎作用，還可促使NK 細胞及T 細胞活化，加速INF-γ 生成，糾正Th1/Th2 平衡，增強免疫功能，并能夠改善肝臟功能，加快毛發(fā)生長代謝，以減輕斑禿癥狀［10-11］。但單藥作用機制有限，整體療效仍未達理想效果。

中醫(yī)將斑禿歸屬于“油風”等范疇，認為肝藏血，腎藏精，肝腎不足，則致氣血運行不暢，停而為瘀，致新血無法灌注發(fā)根，造成毛枯發(fā)折，故誘發(fā)大面積頭發(fā)脫落，故臨床應以補益肝腎、活血為原則［12］。臨床認為免疫功能異常與兒童斑禿關系密切，患兒體內普遍存在Th1/Th2 細胞功能失衡，促使局部產生變態(tài)反應，降低對自身毛囊攻擊的淋巴細胞抑制作用，導致毛囊發(fā)生退行性變化，毛發(fā)大量脫落。而CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+可反映機體細胞免疫功能，當CD3+、CD4+、CD4+/CD8+異常降低，CD8+異常升高，則提示免疫功能異常。本研究結果顯示，觀察組總有效率高于對照組，治療后SALT 評分、DLQI 評分低于對照組，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對照組，CD8+低于對照組，兩組不良反應相比，差異無統(tǒng)計學意義，表明中藥補腎生發(fā)湯聯(lián)合復方甘草酸苷片治療兒童斑禿效果確切，可糾正機體免疫功能異常，加快斑禿消退，改善患兒生活質量，且不良反應少。補腎生發(fā)湯為江西省兒童醫(yī)院自擬方劑，采用的中藥顆粒形式具有規(guī)格更加規(guī)范及標準，服用更加便捷，且靈活性較強，現(xiàn)已受到越來越多的中醫(yī)藥學者與患者的青睞。本研究中采用的補腎生發(fā)湯采用的是中藥顆粒形式，方內制何首烏能補肝腎、益精血、烏須發(fā)；當歸能補血活血、調經止痛；女貞子能補腎滋陰、養(yǎng)肝明目；生地黃能清熱涼血、養(yǎng)陰生津；山藥能益氣養(yǎng)陰、補腎固精、補益脾肺；麥冬能養(yǎng)陰生津、潤肺清心；懷牛膝能活血祛瘀、補肝腎；赤芍能活血祛瘀、清熱涼血；生甘草能補脾益氣、清熱解毒；牡丹皮能活血化瘀、清熱涼血。諸藥合用，共奏補肝、益腎、活血之效果，以增強生發(fā)烏發(fā)作用，加快斑禿部位毛發(fā)再生。在常規(guī)西藥基礎上聯(lián)用中藥可協(xié)同增效，進一步增強斑禿治療效果，促進病變部位毛發(fā)快速生長，減輕疾病對患兒的影響。

綜上所述，中藥聯(lián)合復方甘草酸苷片可提高斑禿患兒臨床療效，減輕機體免疫功能異常，降低SALT 評分和DLQI 評分，且安全性高。