血清癌胚抗原、甲胎蛋白及糖類抗原199聯合檢測在原發性肝癌中的應用價值

張靈芝 劉恒

(漢濱區第二醫院檢驗科,陜西 安康 725021)

原發性肝癌簡稱肝癌,是指原發于肝細胞、膽管細胞的惡性腫瘤。腫瘤標志物(TM)是由惡性腫瘤組織細胞大量分泌的生物活性物質,可在血清中大量釋放,從而可間接反映惡性腫瘤的病理特征,也可預測患者的預后[1]。甲胎蛋白(AFP)是目前診斷肝癌最重要的腫瘤標記物,但診斷的特異性有待提高[2]。癌胚抗原(CEA)、糖類抗原199(CA199)為臨床上多種惡性腫瘤的血清學標志物,具有很高的診斷敏感性,但是診斷特異性比較低。本文旨在探討血清CEA、AFP、CA199聯合檢測在原發性肝癌中的應用價值,以促進三者的聯合使用。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年2月至2022年3月在本院進行診治的肝臟占位患者92例,其中病理診斷為肝癌62例(肝癌組)和肝良性腫瘤30例(肝良性腫瘤組),納入標準:所有患者都經病理診斷,臨床血液學檢測與影像學檢查資料完整;患者知情同意并簽署知情同意書;年齡30～80歲;生命體征穩定;預計生存期≧3個月;小學及其以上文化水平。排除標準:妊娠與哺乳期婦女;合并傳染性疾病的患者;嚴重心臟疾病者。

1.2方法 采集所有患者的空腹靜脈血2～3 mL,置入真空采血干燥管,不抗凝靜置30 min,1 500 rpm/min離心15 min,取上層血清。采用全自動化學發光免疫分析儀ADVIA Centaurxp檢測血清CEA、AFP、CA199含量,嚴格按照試劑說明書操作,檢測試劑盒來自美國SIEMENS,質控品為其配套試劑。單一指標檢測陽性判斷標準:CEA>5 ng/mL、CA199>37 U/mL、AFP≥20 μg/L;聯合指標檢測陽性判斷標準:上述三個指標任何指標為陽性即可。

1.3觀察指標 調查與記錄所有患者的一般資料、生活行為與肝功能指標,包括性別、年齡、飲酒史、吸煙史、總膽紅素(TBIL)、天冬氨酸氨基轉移酶(AST)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)等。比較兩組血清CEA、AFP、CA199含量及陽性率,進行相關性分析。

2 結 果

2.1一般資料對比 兩組的性別、年齡、飲酒史、吸煙史、AST、ALT、TBIL對比無明顯差異(t=0.024、0.415、0.024、0.299、0.521、0.624、0.221,P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者一般資料對比

2.2血清CEA、AFP、CA199含量對比 肝癌組的血清CEA、AFP、CA199含量明顯高于肝良性腫瘤組(t=51.033、45.011、38.943,P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者血清CEA、AFP、CA199含量對比

2.3CEA、AFP、CA199陽性率對比 肝癌組的CEA、AFP、CA199陽性率分別為90.3%(56/62)、91.9%(57/62)、87.1%(54/62),明顯高于肝良性腫瘤組的50.0%(15/30)、36.7%(11/30)、53.3%(16/30)(χ2=18.660、32.029、12.667,P<0.05)。

2.4相關性分析 Spearsman分析顯示,血清CEA、AFP、CA199含量與肝癌存在相關性(r=0.592、0.736、0.572,P<0.05)。

2.5診斷價值分析 ROC曲線顯示血清CEA、AFP、CA199聯合檢測鑒別診斷肝癌的曲線下面積為0.875。見圖1。

圖1 血清CEA、AFP、CA199聯合檢測在肝癌中的鑒別診斷價值

3 討 論

正常人血清中可有微量CEA存在,當人體受到腫瘤的刺激時,可促進CEA的高表達[3]。CA199是從胃癌細胞株中分離得到的低聚糖類相關抗原,主要在腹部惡性腫瘤中呈現高表達狀況。不過CEA與CA199篩查肝癌的特異性較差,并存在一定的假陽性情況。AFP也為當前臨床上篩查肝癌的常見血清腫瘤標志物。有研究[4]表明,隨著肝癌的生長血清AFP含量逐漸升高,對于診斷肝癌特異性較好。本文結果顯示,肝癌組的血清CEA、AFP、CA199含量明顯高于肝良性腫瘤組(P<0.05);肝癌組的CEA、AFP、CA199陽性率均明顯高于肝良性腫瘤組(P<0.05),表明肝癌患者伴隨有血清CEA、AFP、CA199的高表達。

CEA在腫瘤患者中的主要作用是調節腫瘤細胞對細胞毒性淋巴細胞的敏感性,使腫瘤細胞逃避免疫攻擊,從而促進腫瘤細胞的增殖與轉移。CA199含有大量的糖基,可以將其作為漿液性腫瘤的首選標記物,在惡性腫瘤發病早期呈現急劇升高表達狀況[5]。AFP的表達與肝癌密切相關,研究[6]顯示在肝癌患者中AFP水平較良性肝占位患者顯著增高,且受到腫瘤病灶數、腫瘤大小等特性的影響,對于區分肝臟炎癥等方面優勢顯著。本文Spearsman分析顯示,血清CEA、AFP、CA199含量與肝癌存在相關性(P<0.05);ROC曲線顯示血清CEA、AFP、CA199聯合檢測鑒別診斷肝癌的曲線下面積為0.875,表明血清CEA、AFP、CA199聯合檢測鑒別診斷肝癌具有很高的價值。從機制上分析,ROC曲線分析可反映診斷的準確性,還可權衡診斷的靈敏度與特異度。血清CEA、AFP、CA199可間接反映出腫瘤的病理特征,為臨床上的聯合使用提供了基礎,也為肝癌的治療提供了較為準確的信息。

綜上所述,肝癌患者伴隨有血清CEA、AFP、CA199的高表達,血清CEA、AFP、CA199聯合檢測鑒別診斷肝癌具有很高的價值。不過由于倫理學限制,本次研究沒有納入正常健康人進行分析,也沒有對單一指標的ROC曲線進行分析,將在后續研究中進行探討。