觀察鹽酸羥考酮緩釋片聯合鹽酸嗎啡片滴定治療中重度癌痛的效果及對睡眠質量的影響

王 靜 薛培鳳 高峰麗

(1 內蒙古科技大學包頭醫學院第二附屬醫院,包頭,014030; 2 內蒙古醫科大學,呼和浩特,010030)

對癌癥患者來說,疼痛這一現象是最常出現的臨床癥狀之一,約有超過80%的癌癥患者會在治療中遭受疼痛的折磨,對生命質量造成嚴重影響[1]。癌痛也是全球范圍內一項重要的公共健康問題,盡管這幾年臨床技術水平有了很大提升,出現了多種多樣緩解疼痛的方法,但是在癌癥患者身上出現疼痛的情況仍然較為多見。目前全球控制癌痛的方式主要是服藥,但患者會因為個體的差異而表現出不同程度的疼痛感,所以在具體用藥的時候,通常需要以患者的實際情況為準,在首次給藥時,要先進行劑量的滴定測試[2]。除此以外,癌癥疼痛的治療效果也跟醫師和患者對于疼痛的了解程度存在一定關聯。關于惡性腫瘤的疼痛管理目標是要達到優化鎮痛、優化日常、最小化不良反應以及避免不合理用藥[3]。鹽酸羥考酮緩釋片和鹽酸嗎啡片都屬于阿片受體激動劑,而且在臨床上也經常會被用到。本研究就鹽酸羥考酮緩釋片聯合鹽酸嗎啡片滴定治療中重度癌痛的效果及對睡眠質量的影響進行探究,現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年10月至2020年10月內蒙古科技大學包頭醫學院第二附屬醫院收治的中重度癌痛患者150例作為研究對象,按照隨機數字表法分為觀察組和對照組,每組75例。對照組中男45例,女30例;年齡20～73歲,平均年齡(53.22±1.17)歲;慢性中度疼痛44例、重度疼痛31例。觀察組中男40例,女35例;年齡22～74歲,平均年齡(54.09±1.32)歲;慢性中度疼痛46例、重度疼痛29例。一般資料經統計學分析,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究經過我院倫理委員會批準并經患者及其家屬知情同意。

1.2 納入標準 1)患者符合《癌癥疼痛診療規范》中的中重度癌痛診斷標準;2)患者未有阿片類藥物耐受情況;3)在本次評定療效的整個期間里,患者并未進行放化療;4)患者預計生存期有超過2個月。

1.3 排除標準 1)排除患有心等臟器功能嚴重障礙者;2)排除有頭痛、呼吸抑制或者是麻痹性腸梗阻等阿片類藥物禁忌證者。

1.4 研究方法

1.4.1 對照組單純應用鹽酸嗎啡片進行治療 初始給藥劑量是5 mg,每隔4 h口服一次,在給藥1 h后密切觀察患者的反應,如果疼痛有出現緩解或者是已經完全緩解,即可保持原狀態繼續關注,若疼痛并未發生任何緩解,就需要增加5 mg的藥物劑量,時隔1 h后繼續對患者進行評估,處理方式同上。治療時間為9 d。

1.4.2 觀察組對照組基礎上加用鹽酸羥考酮緩釋片 初始給藥劑量是10 mg,每隔12 h口服一次,給藥1 h后同樣要觀察患者反應情況,若患者的疼痛感有發生緩解現象,即可保持原狀態繼續關注,若未發生緩解,需要加用5 mg的藥物,時隔1 h后再次進行評估,處理方法與前述方法保持一致。2組給藥劑量調整的依據必須要按照患者的疼痛表現以及睡眠質量2項指標,每隔24 h要進行1次調整,如果患者對疼痛耐受而且患者的睡眠情況也沒有受到嚴重影響,可以保持藥物當前劑量;但是如果患者對疼痛不耐受,并且其睡眠質量也因此受到影響,需要按照上述方式增加藥物劑量,直到患者對疼痛耐受,且睡眠不再受其影響為止。治療時間為9 d。

1.5 觀察指標 采用匹茲堡睡眠質量指數(Pittsburgh Sleep Quality Index,PSQI)比較2組患者睡眠質量的差異,比較2組患者的疼痛緩解情況及不良反應發生率。疼痛緩解標準:患者自己感到疼痛有減輕的跡象,而且日常生活跟夜間睡眠都未受到嚴重影響為緩解;患者給藥后并未感到疼痛減輕或有出現病情加重的現象,而且生活跟睡眠都被嚴重干擾為未緩解。

2 結果

2.1 2組患者疼痛緩解情況比較 給藥后,觀察組疼痛緩解情況顯著優于對照組,2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者疼痛緩解情況比較[例(%)]

2.2 2組患者治療前后的睡眠時間比較 治療后,觀察組睡眠時間顯著高于對照組,2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后睡眠時間比較

2.3 2組患者不良反應發生率比較 治療后,2組不良反應發生率比較,差異無統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者不良反應發生率比較[例(%)]

3 討論

隨著現代醫學技術的進步,癌癥患者的生存期也得到了有效延長,但癌癥患者的疼痛情況仍然不可避免[4]。大部分惡性腫瘤患者都會出現疼痛的臨床癥狀,其中大約有20%的患者存在中、重度疼痛的情況,而這一疼痛情況嚴重影響到了患者的精神和軀體,目前臨床上主要采用阿片類藥物對患者進行止痛。早在1980年就出現了硫酸嗎啡緩釋片,這是一種嗎啡類藥物,同時也屬于一種強阿片類鎮痛藥,主要是通過先進的緩釋技術合成,能夠對藥物峰谷的釋放起到很好的控制作用,因而在用到患者身上以后,患者能夠感受到持續的鎮痛效果,且此藥的作用時間比較長[5]。以往臨床會在中重度癌癥疼痛患者當中的第3階段治療方案應用到硫酸嗎啡緩釋片,同時世界衛生組織也比較推薦癌癥疼痛患者應用此藥。雖然硫酸嗎啡緩釋片使用起來比較方便,但是也有一定程度的不良反應,患者在用藥期間一定要及時查看是否存在藥物過量使用的情況,以免患者發生中毒或者是呼吸抑制等嚴重不良反應[6]。

鹽酸羥考酮緩釋片主要被臨床用于中重度疼痛的患者群體中,此藥物是在生物堿蒂巴因當中提取并合成而來,此種藥物是采用新一代Acrocontin控釋技術,也就是38%的即釋和62%的緩釋,所以最終能夠起到較為理想的藥代動力學效果[7]。鹽酸羥考酮緩釋片給藥以后,會和不同腦區的阿片受體進行結合,因而能夠有效抑制感覺神經末梢興奮性遞質釋放,這樣一來痛覺就無法傳遞至神經中樞,鹽酸羥考酮緩釋片的吸收過程也會呈現雙向吸收峰,因此患者在給藥1 h就能立刻到達藥物鎮痛作用的峰值,而且還能起到長達12 h的持續鎮痛效果[8]。以往有研究發現,在口服鹽酸羥考酮緩釋片以后的生物利用度能超過60%,因此該藥物的鎮痛效果非常好,大約是嗎啡片的2倍效果。除此以外,鹽酸羥考酮緩釋片還能夠對患者的內臟疼痛和神經病理性疼痛等產生很好的鎮痛效果,發生原因可能跟K受體有一定關系[9]。

在中重度癌痛患者中大約有65%的患者未能得到有效的臨床治療,很多患者及家屬因為對醫學方面的知識了解甚少,所以很擔心服用阿片類藥物會日漸成癮,加上家庭中的護理力度不夠,所以醫師評估患者的藥物效果及具體給藥時的劑量容易拿捏不準[10]。鹽酸羥考酮緩釋片是阿片類藥物中的一種鎮痛藥物,該藥起效快、鎮痛效果好,所以在臨床近幾年的中重度癌痛患者的治療方案中極為常見[11]。鹽酸羥考酮緩釋片聯合鹽酸嗎啡片共同治療癌痛患者,在本研究結果中不難看到,中重度癌痛患者應用2種藥物聯合治療方案在緩解疼痛的效果上要顯著高于單純應用嗎啡片,且觀察組患者的睡眠時間要顯著長于對照組,差異顯示有統計學意義(P<0.05),同時2組患者的不良反應發生率差異無統計學意義(P>0.05),這就代表著增加藥物種類并不會對患者造成嚴重不良影響。觀察組患者的鎮痛效果良好,究其原因可能與鹽酸羥考酮緩釋片有著38%的即釋作用有關,因此患者在實際給藥1 h后,藥物即可發揮作用,其余成分是62%的緩釋成分,所以可以持續性地給患者釋放鎮痛藥效,最終可以在12 h內,穩定控制癌癥疼痛情況,加上本次使用的藥物生物利用率高,起效較快,所以短期鎮痛效果極佳。此外,在患者的疼痛未緩解時,觀察組也僅添加了一半初始劑量的羥考酮緩釋片,而且劑量調整也是以患者對疼痛的自身感受及對睡眠的影響情況為基準,所以整體操作既簡單又實用[12]。

通過本研究結果可知,通過聯合滴定治療的效果一樣安全可靠,而且通過鹽酸羥考酮緩釋片聯合鹽酸嗎啡片滴定治療能夠在較短時間內有效控制患者的爆發性疼痛癥狀,這在某種程度上也能夠有效減輕醫務人員的工作量。鹽酸羥考酮緩釋片聯合鹽酸嗎啡片滴定治療還有一個優勢,就是可以起到“按時給藥”和“按需給藥”的效果,能夠在第1個24 h內快速的緩解患者疼痛,同時滴定方法操作起來極為簡便。

綜上所述,鹽酸羥考酮緩釋片聯合鹽酸嗎啡片滴定的藥物治療方案,更有助于緩解中重度癌痛患者的疼痛,且可顯著延長其夜間的睡眠時間,患者也不會出現嚴重不良反應,而且整體操作簡單快捷,所以值得在臨床上推廣應用。

利益沖突聲明:無。