丹參注射液聯合低分子肝素治療對高凝狀態復發性流產患者凝血功能及妊娠結局的影響

錢秋然，張圓圓，王杰平，張艷榮

（河南大學第一附屬醫院 產科，河南 開封 475000）

復發性流產（RSA）發生于妊娠28 周內，與機體高凝狀態密切相關。妊娠期高凝狀態會導致胎盤血管栓塞，進而導致胚胎丟失，多數患者無明顯癥狀表現，但隨著高凝狀態不斷加劇，患者可出現反復流產，影響其生命健康［1］。目前，臨床針對RSA 患者主要采用藥物治療。低分子肝素由普通肝素解聚制備而成，可抑制凝血酶、凝血活性因子Ⅹa 等，發揮抗凝作用，防止胎盤微血栓形成［2］。丹參注射液是一種純中藥制劑，含有丹酚酸、丹參素等多種水溶性酚酸類物質，可通脈養心、活血化瘀，改善機體微循環［3］。基于此，本研究探討丹參注射液聯合低分子肝素對高凝狀態RSA 患者凝血功能及妊娠結局的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020 年10 月至2021 年9 月我院收治的98 例高凝狀態RSA 患者，隨機分為對照組和觀察組各49 例。對照組年齡23～38 歲，平均（28.64 ± 3.25）歲；孕周5～14周，平均（8.01 ± 1.29）周；流產次數2～3 次，平均（2.53 ±0.14）次。觀察組年齡22～39 歲，平均（28.75 ± 3.17）歲；孕周5～13 周，平均（7.92 ± 1.22）周；流產次數2～4 次，平均（2.57 ± 0.15）次。兩組患者的一般資料比較差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標準納入標準：①符合 《復發性流產診治的專家共識》［4］中高凝狀態RSA 的診斷標準；②同一伴侶連續自然流產≥2 次；③夫妻雙方染色體正常、男方精子質量正常；④溝通能力正常、依從性良好；⑤對本研究知情同意。排除標準：①合并重要臟器功能障礙；②合并子宮畸形、子宮內膜息肉等子宮疾病；③合并內分泌疾病、嚴重感染、血液系統疾病；④合并精神疾病或依從性極差；⑤納入研究前8 周內使用過抗凝藥、促纖溶藥物、避孕藥；⑥對本研究所用藥物過敏或存在用藥禁忌證。

1.3 方法對照組給予低分子肝素治療：臍周皮下注射低分子肝素（生產廠家：深圳賽保爾生物藥業有限公司，國藥準字：H20060190，規格：1.0 mL ∶5 000 AXa 單位），5 000 IU／次，1次／d，10 d 為1 個療程，根據患者實際情況治療1～2 個療程。觀察組在對照組基礎上采用丹參注射液治療：靜脈滴注丹參注射液（生產廠家：四川升和藥業股份有限公司，國藥準字：Z51021303，規格：每支裝10 mL），20 mL／次，1 次／d，10 d為1 個療程，根據患者實際情況治療1～2 個療程。

1.4 觀察指標①凝血功能：于治療前后抽取患者空腹靜脈血3 mL，使用全自動凝血分析儀檢測活化部分凝血酶原時間（APTT）、凝血酶原時間（PT）及纖維蛋白原（FIB）水平。②妊娠結局：比較兩組患者足月產、早產、流產發生情況，其中活產率＝（足月產例數+早產例數）／總例數× 100%。

1.5 統計學方法采用SPSS 25.0 統計軟件處理數據。計量資料以表示，采用t 檢驗；計數資料以n（%）表示，采用χ2檢驗；P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 凝血功能治療前，兩組的APTT、PT 及FIB 水平比較差異無統計學意義（P ＞0.05）。治療后，兩組的APTT、PT 長于治療前，FIB 水平低于治療前（P ＜0.05）；觀察組APTT、PT 長于對照組，FIB 水平低于對照組（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組的凝血功能指標比較（）

表1 兩組的凝血功能指標比較（）

注：與同組治療前比較，*P ＜0.05。

2.2妊娠結局觀察組活產率為91.84%，明顯高于對照組的65.31%（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組的妊娠結局比較 ［n（%）］

3 討論

隨著人們婚育觀念的改變，越來越多女性選擇晚婚晚育，加之受到工作壓力大、不良生活習慣等因素的影響，高凝狀態RSA 發生率呈明顯上升趨勢。高凝狀態RSA 對患者生殖健康危害較大，若不及時解除高凝狀態，還易再次發生流產。低分子肝素是治療RSA 的常用藥物，具有組分均一、分子量小的結構特點，經皮下注射后可被機體快速且規則地吸收，能夠抑制血栓過度形成、促進滋養細胞增殖，對胚囊正常發育有保護作用［5－6］。中醫認為高凝狀態RSA 屬于 “滑胎” 范疇，病機為母體沖任受損、胎元不固，治則以活血養胎、祛瘀消積為主。丹參注射液作為一種中藥制劑，含有從中藥材丹參中提取的成分，可活血化瘀、養心通脈，而且能夠擴張血管，解除小血管痙攣現象，從而降低外周血管阻力，使機體組織得到有效血流灌注；丹參注射液還對血小板聚集有明顯抑制作用，可改善血液黏度，同時啟動機體纖溶系統，促進FIB 裂解，緩解胎盤梗阻，增加子宮、胎盤血流灌注，加快蛻膜發育，為胚胎提供良好的生長發育環境；丹參注射液也具有抗氧化、抗炎、免疫調節作用，能夠加快氧自由基清除，減輕血管內皮損傷，同時促進組織修復和再生，調節患者體液及細胞免疫功能，防止胎盤受到免疫病理性損傷［7－8］。丹參注射液聯合低分子肝素治療高凝狀態RSA，可明顯發揮協同作用，提升臨床療效。本研究結果顯示，觀察組治療后的APTT、PT 明顯長于對照組，FIB 水平明顯低于對照組（P ＜0.05），提示丹參注射液聯合低分子肝素可明顯改善高凝狀態RSA 患者的凝血功能。此外，本研究結果亦顯示，觀察組活產率明顯高于對照組（P ＜0.05），提示丹參注射液聯合低分子肝素治療可更有效提升活產率，減少不良妊娠結局的發生。

綜上所述，丹參注射液聯合低分子肝素治療可明顯改善高凝狀態RSA 患者的凝血功能，提高最終活產率。