超聲引導下經皮微波消融術治療小肝癌的療效及安全性

韓凌，劉會梅，呂會敏

許昌市人民醫院超聲科，河南許昌 461000

小肝癌一般指直徑＜3 cm 的肝癌，是一種由水污染、乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染、過度疲勞、黃曲霉毒素感染等因素引起的臨床常見的消化系統惡性腫瘤之一，是肝癌的早期表現[1]。流行病學調查顯示，肝癌的發病率居全部惡性腫瘤第一位，病死率居全部惡性腫瘤第二位，成為中國和全球較為嚴重的公共衛生問題[2-3]。目前臨床針對小肝癌的治療方式包括放療、手術切除、中藥治療、射頻消融、經皮選擇性肝動脈灌注化療等，并以射頻消融及手術切除為主要的治療方式。手術切除可確保病灶切除的完整性及徹底性，以此延長生存期，但其創傷太大[4]。有研究表明，超聲引導下經皮微波消融術治療小肝癌可延長患者生存期，降低機體免疫抑制并減少肝功能損傷[5]。目前針對小肝癌采用超聲引導下經皮微波消融術的相關研究仍存在一定不足，針對其治療安全性的討論較少。本研究探討超聲引導下經皮微波消融術治療小肝癌的療效及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2016年1月至2020年7月許昌市人民醫院收治的小肝癌患者的病歷資料。納入標準：①符合《原發性肝癌規范化病理診斷指南（2015年版）》[6]中原發性肝癌的診斷標準；②病理檢查確診為原發性小肝癌；③入院前3 個月內未接受相關治療；④未發生遠處轉移；⑤肝功能Child-Pugh 分級為A～B 級。排除標準：①合并肝衰竭；②合并嚴重心血管疾病；③合并凝血功能障礙；④免疫系統及內分泌系統紊亂；⑤合并其他惡性腫瘤；⑥妊娠期或哺乳期女性。依據納入和排除標準，本研究共納入60 例小肝癌患者。根據治療方式的不同將患者分為對照組和觀察組，每組30 例，對照組患者予以手術切除治療，觀察組患者予以超聲引導下經皮微波消融術治療。兩組患者的性別、年齡、Child-Pugh 分級、病灶位置、血清甲胎蛋白水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）（表1），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審批通過，所有患者均知情同意。

表1 兩組患者的臨床特征

1.2 治療方法

對照組患者予以手術切除治療，患者取仰臥位，全身麻醉后常規鋪巾，實施腫瘤切除手術，病灶切除范圍需以病灶為中心向各方向延伸2.0 cm，根據患者的實際情況開展半肝切除、肝段切除、肝左葉切除和肝右葉切除。

觀察組患者予以超聲引導下經皮射頻消融術治療，選用GE 彩色超聲診斷儀及邁瑞彩色多普勒超聲系統，設置頻率為2～6 MHz，需在無菌條件下進行操作，使用時應用一次性無菌橡膠手套將其包裹，并配合專用穿刺導向器。應用多功能射頻治療儀實施經皮射頻消融術，設置頻率為200～750 kHz。射頻消融針為一次性使用且具備冷循環系統，同時以冰凍0.9%氯化鈉注射液作為冷循環液體。術前對患者進行超聲造影，觀察病灶大小、位置、形態，根據造影結果選擇最佳的進針位置。患者取仰臥位，氣管插管全身麻醉后，依據患者的耐受程度、腫瘤大小、腫瘤位置調節微波功率，在超聲引導下，選擇適當位置，將微波穿刺電極針插入腫瘤中央，并進行單針單點消融，消融范圍超過腫瘤邊緣0.5 cm，消融時間為4～8 min，加熱至強回聲將瘤體超聲回聲覆蓋為止，退針過程中實施加熱止血，降低出血風險，同時予以加壓包扎。術后兩組患者均開展保肝、抗感染及止血治療。

1.3 觀察指標

①手術相關指標：比較兩組患者的術中出血量和手術時間。②免疫功能指標：分別于術前及術后3 天采集兩組患者空腹靜脈血3 ml，應用密度梯度離心法對外周血中有核細胞予以分離，并實施染色，溶血反應時間控制在15 min 左右，采用流式細胞儀檢測CD3+、CD4+、CD8+水平，并計算CD4+/CD8+，檢測步驟嚴格按照試劑盒說明書進行。③肝功能指標：血液樣本采集方法同上，3000 r/min離心15 min，分離血清，采用全自動生化分析儀檢測血清白蛋白（albumin，ALB）、丙氨酸轉氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸轉氨酶（aspartate aminotransferase，AST）水平，檢測步驟嚴格按照說明書進行。④并發癥：比較兩組患者的并發癥發生情況，包括胸腔積液、切口感染、肺炎、膽瘺。⑤生存情況：術后進行1年電話隨訪，記錄并比較兩組患者的生存情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 23.0 軟件對數據進行統計分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以例數和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 手術相關指標的比較

觀察組患者的手術時間明顯短于對照組，術中出血量明顯少于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.01）。（表2）

表2 兩組患者手術相關指標的比較（±s）

表2 兩組患者手術相關指標的比較（±s）

組別觀察組（n=30）對照組（n=30）t值P值手術時間（min）42.15±6.11 133.25±8.11 49.141 0.000術中出血量（ml）25.86±4.11 386.21±52.01 38.831 0.000

2.2 免疫功能指標的比較

術前，兩組患者CD3+、CD4+、CD8+水平及CD4+/CD8+比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；術后，兩組患者CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+均低于本組術前，CD8+水平均高于本組術前，觀察組患者CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+均高于對照組，CD8+水平低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。（表3）

表3 手術前后兩組患者免疫功能指標的比較

2.3 肝功能指標的比較

術前，兩組患者ALB、ALT、AST 水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；術后，兩組患者ALB水平均高于本組術前，ALT、AST 水平均低于本組術前，觀察組患者ALB 水平高于對照組，ALT、AST水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。（表4）

表4 手術前后兩組患者肝功能指標的比較

2.4 并發癥發生情況的比較

觀察組患者的術后并發癥總發生率為3.33%（1/30），低于對照組患者的26.67%（8/30），差異有統計學意義（χ2=4.706，P=0.030）。（表5）

表5 兩組患者的并發癥發生情況[n（%）]

2.5 生存情況的比較

術后6、12 個月，兩組患者的生存率比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。（表6）

表6 兩組患者生存情況的比較[n（%）]

3 討論

小肝癌的腫瘤直徑較小，具有纖維包囊，細胞分化較好且以兩倍體為主，生長較為緩慢，肝內轉移及血管侵犯的風險較低，因此，臨床多予以根治性切除治療[7-8]。相關研究表明，經皮微波消融術可使腫瘤細胞局部溫度達到60 ℃以上，促進腫瘤細胞壞死，治療效果顯著，同時其具有微創性，可降低機體免疫抑制及肝功能損傷，應用價值較高[9-10]。

本研究結果顯示，觀察組患者的手術時間明顯短于對照組，術中出血量明顯少于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.01）。這是因為超聲引導下經皮微波消融術符合微創理念，創口較小，可減少術中出血量。CD3+可反映外周血中成熟T 細胞水平，其水平降低表明T 細胞免疫功能降低；CD4+是外周血中主要的輔助性T 細胞，在機體受到外界刺激時，可輔助性調節機體的免疫功能；CD8+是一種對腫瘤細胞增殖、擴散及轉移具有抑制作用的T 細胞，CD4+/CD8+可反映機體的免疫功能，其比值與免疫功能呈正比[11-12]。本研究結果顯示，術后，兩組患者CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+均低于本組術前，CD8+水平均高于本組術前，觀察組患者CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+均高于對照組，CD8+水平低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。說明超聲引導下經皮微波消融術治療小肝癌可有效降低機械損傷導致的免疫抑制，穩定患者的免疫功能。分析原因在于，小肝癌治療過程中，開腹手術及超聲引導下經皮微波消融術均會對機體產生一定刺激，進而導致機體發生免疫抑制，但與開腹手術相比，超聲引導下經皮微波消融術導致的免疫抑制更低，因此可穩定患者的免疫功能[13-14]。本研究結果顯示，術后，兩組患者ALB水平均高于本組術前，ALT、AST 水平均低于本組術前，觀察組患者ALB 水平高于對照組，ALT、AST水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。說明與手術切除治療相比，超聲引導下經皮微波消融術治療小肝癌更易促進患者肝功能恢復。分析原因如下：超聲引導下經皮微波消融術是微創性治療，通過超聲引導，于腫瘤中心穿刺微波針、釋放微波磁場，并利用高速運動的內極性分子摩擦生熱，使病灶范圍內局部溫度達到60 ℃以上，進而促進腫瘤細胞蛋白質凝固，呈現不可逆性壞死，同時，該治療方法可減少肝功能損傷，促進肝功能恢復[15-16]。本研究結果顯示，觀察組患者術后并發癥總發生率為3.33%，低于對照組患者的26.67%，差異有統計學意義（P＜0.05）。說明超聲引導下經皮微波消融術治療小肝癌可降低機械性損傷，進而提高安全性。分析原因可能是超聲引導下經皮微波消融術具有創傷面積小、簡單、精準、有效等優勢，對機體產生的刺激較小，因此并發癥發生率較低[17-18]。常規手術發生切口感染的主要原因包括患者自身原因、環境原因等多種因素，因此在發生感染后，需分辨感染程度，針對輕度感染者，可通過消炎、消毒處理改善感染情況，針對較為嚴重的感染，需對傷口進行引流，清除膿液后利用碘伏消毒并無菌包扎，定時換藥。本研究結果顯示，術后6、12 個月，兩組患者的生存率比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。說明超聲引導下經皮微波消融術治療小肝癌的遠期療效與手術切除治療相當。分析原因可能是手術切除過程中可依據患者的病灶位置、形態及大小選擇不同的切除方式，在確保病灶徹底切除的基礎上保留肝臟，延長患者的生存期；超聲引導下經皮微波消融術通過局部高溫殺死腫瘤細胞，能夠預防腫瘤細胞浸潤及轉移，降低復發率，延長生存期，因此，二者在治療效果上無較大差異[19-20]。

綜上所述，超聲引導下經皮微波消融術治療小肝癌可縮短手術時間，減少術中出血量，降低免疫抑制，促進肝功能恢復，安全性較高，且與手術切除治療的遠期療效相當，臨床應用價值較高。