利妥昔單抗聯合改良CHOP方案治療非霍奇金淋巴瘤的臨床療效

楊波，岳愷，朱曉果

南陽市中心醫院腫瘤內科，河南南陽 473000

非霍奇金淋巴瘤是臨床常見的惡性腫瘤之一，可能是遺傳、細菌或病毒感染、免疫功能異常、不良生活方式等多種因素共同作用引起。非霍奇金淋巴瘤多發生于淋巴結、胸腺等淋巴器官，或淋巴結之外的淋巴造血系統，嚴重威脅患者的生命安全，因此，尋找有效的治療方案非常重要[1-2]。目前，改良環磷酰胺+潑尼松+長春新堿+多柔比星（CHOP）方案是非霍奇金淋巴瘤的一線治療方案，可延長患者的生存時間，但是該方案具有一定的局限性[3-4]。研究發現，利妥昔單抗聯合CHOP方案治療非霍奇金淋巴瘤的療效明顯[5]。本研究探討利妥昔單抗聯合改良CHOP方案治療非霍奇金淋巴瘤的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年3月至2022年5月南陽市中心醫院收治的非霍奇金淋巴瘤患者。納入標準：①符合《非霍奇金淋巴瘤臨床實踐指南（中國版）》[6]中非霍奇金淋巴瘤的診斷標準；②病理檢查確診為非霍奇金淋巴瘤；③初次接受治療；④CD20 檢測陽性。排除標準：①合并意識障礙，無法正常交流；②具有化療禁忌證；③合并其他部位惡性腫瘤；④妊娠期、哺乳期女性。依據納入和排除標準，本研究共納入150 例患者。根據治療方式的不同將患者分為對照組和觀察組，每組75 例，對照組患者給予改良CHOP方案治療，觀察組患者在對照組的基礎上給予利妥昔單抗治療，兩組患者均予以綜合干預。對照組中，男40例，女35例；年齡39～72歲，平均（54.17±4.49）歲；臨床分期：Ⅱ期17例，Ⅲ期49 例，Ⅳ期9 例；體重指數（body mass index，BMI）為17.46～25.19 kg/m2，平均（21.74±1.35）kg/m2。觀察組中，男41 例，女34 例；年齡40～72 歲，平均（54.13±4.52）歲；臨床分期：Ⅱ期18 例，Ⅲ期49 例，Ⅳ期8 例；BMI 為17.48～25.22 kg/m2，平均（21.78±1.36）kg/m2。兩組患者的性別、年齡、臨床分期、BMI 比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審批通過，所有患者均知情同意。

1.2 治療方法

對照組患者給予改良CHOP方案治療：環磷酰胺600 mg/m2，第1 天，靜脈滴注；潑尼松60 mg，第1～5 天，口服；長春新堿1.4 mg/m2，第1 天，靜脈滴注；多柔比星10 mg/m2，第1 天，靜脈滴注。3 周為1 個療程，持續治療5 個療程。

觀察組患者在對照組的基礎上給予利妥昔單抗治療，利妥昔單抗375 mg/m2，化療前1 天靜脈滴注。3 周為1 個療程，持續治療5 個療程。

兩組患者均予以綜合干預：根據患者個體情況選擇合適的健康教育方式，為患者講解非霍奇金淋巴瘤相關知識及治療方法的優缺點，避免患者出現恐慌情緒；加強與患者溝通，通過觀察患者的語言、動作等評估其心理狀態，引導患者選擇適合的方式宣泄內心情緒；指導家屬對患者多加鼓勵、關心，為患者營造溫暖的家庭氛圍；鼓勵病區患者之間相互交流溝通，互相借鑒學習康復經驗；對患者化療過程中的不良反應進行干預，囑患者飲食不宜過飽，避免嘔吐，對于嘔吐嚴重的患者，予以止吐藥物，囑患者進食高營養食物并多加鍛煉，提高自身免疫力，防止骨髓抑制等不良反應的發生。

1.3 觀察指標及評價標準

①臨床療效。采用世界衛生組織（WHO）實體瘤療效評價標準[7]評估兩組患者的臨床療效。完全緩解：腫瘤病灶完全消失，至少持續1 個月；部分緩解：腫瘤最大直徑及最大垂直直徑的乘積縮小≥50%，至少持續1 個月；疾病穩定：腫瘤最大直徑及最大垂直直徑的乘積縮小＜50%或增大＜25%；疾病進展：腫瘤最大直徑及最大垂直直徑的乘積增大≥25%或出現新病灶。總有效率=（完全緩解+部分緩解）例數/總例數×100%。②生活質量。采用歐洲癌癥研究與治療組織生命質量測定量表（European Organization for Research and Treatment of Cancer quality of life questionnaire core 30，EORTC QLQ-C30）[8]評價治療前后兩組患者的生活質量，本研究選取功能量表中的軀體功能、情緒功能、社會功能、認知功能、角色功能5 個維度，每個維度總分100 分，評分越高表明生活質量越好。③不良反應。比較兩組患者的不良反應發生情況，包括白細胞減少、惡心嘔吐、脫發、發熱。

1.4 統計學方法

采用SPSS 21.0 軟件對數據進行統計分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以例數和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效的比較

觀察組患者的總有效率為85.33%（64/75），高于對照組患者的68.00%（51/75），差異有統計學意義（χ2=6.298，P=0.012）。（表1）

表1 兩組患者的臨床療效[n（%）]

2.2 生活質量的比較

治療前，兩組患者軀體功能、情緒功能、社會功能、認知功能、角色功能評分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者軀體功能、情緒功能、社會功能、認知功能、角色功能評分均高于本組治療前，且觀察組患者軀體功能、情緒功能、社會功能、認知功能、角色功能評分均高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。（表2）

表2 治療前后兩組患者EORTC QLQ-C30 評分的比較

2.3 不良反應發生情況的比較

觀察組患者的不良反應總發生率為33.33%（25/75），與對照組患者的29.33%（22/75）比較，差異無統計學意義（χ2=0.279，P=0.597）。（表3）

表3 兩組患者的不良反應發生情況[n（%）]

3 討論

研究顯示，非霍奇金淋巴瘤發病率在各個年齡段呈上升趨勢，因此，尋找安全有效的治療方案十分重要[9-10]。目前，非霍奇金淋巴瘤的主要治療方式包括手術、放化療、免疫治療、基因治療等，其中改良CHOP 方案是較為常見的化療方案[11-13]。研究表明，環磷酰胺進入患者體內后，被水解為具有活化作用的磷酰胺氮芥，且具有“潛伏化”作用，抗腫瘤效果較強[14]。多柔比星是一種常用的廣譜抗腫瘤藥物，進入腫瘤細胞后可嵌入腫瘤細胞DNA，抑制核酸合成，從而抑制腫瘤細胞周期、生長和增殖[15]。潑尼松作為糖皮質激素類藥物，能夠降低毛細血管通透性，抑制結締組織增生，發揮抗炎作用[16]。長春新堿是從長春花中萃取的生物堿，進入機體后，可選擇性地集中在腫瘤組織，發揮特異性作用，使腫瘤細胞變圓、包膜變厚且脫落成懸浮態，達到抗腫瘤效果[17]。研究顯示，多數B 細胞非霍奇金淋巴瘤表達CD20 抗原，但機體內正常組織和原始B 細胞卻不表達CD20 抗原。改良CHOP 方案在殺死表達CD20 抗原的B 細胞后，新生的幼稚B 細胞仍會繼續成熟和重建細胞群，因此，改良CHOP方案的治療效果具有一定的局限性，需要找到一種能夠與表達CD20 抗原的B 細胞有效結合的藥物聯合改良CHOP 方案使用，才能更好地發揮抗腫瘤效果[18-20]。

利妥昔單抗是一種人鼠嵌合單克隆抗體，常用于B 細胞非霍奇金淋巴瘤的治療，能夠特異性地與CD20 抗原結合，抑制B 細胞成熟及增殖；且利妥昔單抗的活性較強，細胞周期因素無法對利妥昔單抗造成影響，可使耐藥性較強的B 細胞對某些化療藥物細胞毒作用的敏感性增強，因此，利妥昔單抗聯合化療藥物可顯著提高臨床療效[21-22]。李姮等[23]研究顯示，利妥昔單抗聯合化療治療慢性淋巴細胞白血病可顯著提高治療效果，且較為安全。姜麗等[24]研究顯示，利妥昔單抗注射液聯合化療治療老年非霍奇金淋巴瘤患者的臨床療效顯著，可明顯抑制腫瘤增殖和侵襲。化療過程中，患者會出現脫發、惡心嘔吐、白細胞減少等不良反應，易給患者造成心理壓力及創傷，需要進行科學的干預。綜合干預以患者為中心，給予患者生理、心理全方位干預，對患者采取行為認知干預、心理疏導、有氧運動及同伴支持等干預，降低機體交感神經張力，緩解患者負性情緒，減輕患者心理壓力，使患者保持積極良好的心態應對治療，從而提高治療效果[25]。本研究結果顯示，觀察組患者的總有效率高于對照組；治療后兩組患者生活質量各維度評分均升高，且觀察組患者生活質量各維度評分均高于對照組；兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。提示利妥昔單抗聯合改良CHOP方案治療非霍奇金淋巴瘤患者能夠提高臨床療效及生活質量，且安全有效。

綜上所述，利妥昔單抗聯合改良CHOP方案治療非霍奇金淋巴瘤患者能夠提高臨床療效及生活質量，且安全有效。