血清神經元特異性烯醇化酶、胃泌素釋放肽前體、組織多肽抗原檢測對非小細胞肺癌的診斷價值

趙遷楠，崔翠蓮

應急總醫院檢驗科，北京 100028

肺癌是常見的惡性腫瘤之一，具有較高的發病率及病死率，在全世界范圍內居首位[1]。非小細胞肺癌是肺癌的常見類型，患者伴有呼吸功能顯著惡化，增加了患者遠期死亡和致殘的風險[2-3]。早期診斷并及時治療，對降低肺癌患者病死率、延長患者生存時間具有非常重要的意義[4]。肺癌常規的診斷方式主要包括內鏡、影像學檢查和分子生物學技術等，但并未達到理想的效果，近年來，臨床多將腫瘤標志物用于腫瘤的診斷、分類及預后評價等[5]。因此，本研究探討血清神經元特異性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）、組織多肽抗原（tissue peptide antigen，TPA）、胃泌素釋放肽前體（pro-gastrin-releasing peptide，ProGRP）檢測對非小細胞肺癌的診斷價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2019年7月至2022年6月應急總醫院收治的非小細胞肺癌患者的病歷資料。納入標準：符合《中國臨床腫瘤學會肺癌診療指南（2018 版）更新解讀》[6]中非小細胞肺癌的診斷標準；經病理學檢查確診；無放化療史。排除標準：合并自身免疫缺陷；合并嚴重感染；發生遠處轉移。根據納入、排除標準，共納入80 例非小細胞肺癌患者，作為肺癌組。其中，男性49 例，女性31 例；年齡40～73 歲，平均（52.48±5.18）歲；臨床分期：Ⅰ期25 例，Ⅱ期48 例，Ⅲ期7 例；病理類型：鱗狀細胞癌27 例，腺癌53 例。另選取同期在應急總醫院就診的80例肺良性疾病患者作為對照組，其中，男48 例，女32 例；年齡40～74 歲，平均（52.51±5.23）歲。兩組患者年齡、性別比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準通過，所有患者均知情同意。

1.2 檢測方法

采集患者空腹靜脈血5 ml，放入離心機離心分離血清（設置離心速度為4000 r/min，半徑8 cm，離心10 min），放置在-40 ℃的冰箱中備用。使用電化學發光法檢測血清NSE、ProGRP、TPA 水平。

1.3 觀察指標

①比較兩組患者血清NSE、ProGRP、TPA 水平。②比較血清NSE、ProGRP、TPA 單獨及聯合檢測對非小細胞肺癌的診斷價值。陽性標準：NSE＞16.21 ng/ml，ProGRP＞59.83 pg/ml，TPA＞110.4 U/L；聯合檢測時，任何一個指標符合陽性標準即為陽性。

1.4 統計學方法

采用SPSS 21.0 統計軟件進行數據分析，計數資料以例數及率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血清NSE、ProGRP、TPA 水平的比較

肺癌組患者血清NSE、ProGRP、TPA 水平均明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.01）。（表1）

表1 兩組患者血清NSE、ProGRP、TPA水平的比較（±s）

表1 兩組患者血清NSE、ProGRP、TPA水平的比較（±s）

組別對照組（n=80）肺癌組（n=80）t值P值NSE（ng/ml）9.12±1.78 18.94±2.46 28.926＜0.01 ProGRP（pg/ml）25.23±2.34 67.38±6.28 56.254＜0.01 TPA（U/L）81.26±7.28 137.28±11.25 37.392＜0.01

2.2 血清NSE、ProGRP、TPA 單獨及聯合檢測對非小細胞肺癌的診斷效能

血清NSE、ProGRP、TPA 聯合檢測診斷非小細胞肺癌的靈敏度、陽性預測值、陰性預測值、約登指數分別為88.75%、79.78%、87.32%、0.662，均高于血清NSE、ProGRP、TPA 單獨檢測。（表2、表3）

表2 血清NSE、ProGRP、TPA 單獨及聯合檢測診斷非小細胞肺癌的結果與病理結果的對照

表3 血清NSE、ProGRP、TPA 單獨及聯合檢測對非小細胞肺癌的診斷效能

3 討論

近年來，隨著環境污染加重、人們生活方式改變，肺癌的發病率呈上升趨勢[7-8]。肺癌起病隱匿，早期無特異性臨床表現，大多數患者確診時已處于晚期或發生遠處轉移，失去最佳手術時機[9]。早期診斷能夠為患者根治性手術治療提供條件，對于延長患者生存時間、改善患者整體預后具有重要意義。

影像學診斷是肺癌的傳統診斷方式之一，但是對隱匿病灶、微小轉移病灶及亞臨床病灶等的診斷有一定限制，CT 檢查診斷非小細胞肺癌的靈敏度較低，且有一定的漏診率；經皮肺穿刺和纖維支氣管鏡活檢屬于有創操作，檢查后患者易發生感染[10-12]。血清腫瘤標志物具有定量化和檢測便捷等優點，且檢測相對安全，得到臨床的廣泛認可，用于惡性腫瘤的篩查[13]。

血清NSE 存在于神經組織和神經內分泌組織中，可參與糖酵解過程，在腫瘤細胞生長分化過程中，由于腫瘤細胞內部骨架結構蛋白的分解，可促進NSE 大量釋放[14]。有研究發現，非小細胞肺癌患者血清NSE 水平較高，診斷非小細胞肺癌的靈敏度、特異度可達80%～90%，與臨床分期呈正相關，可作為監測非小細胞肺癌病情、療效的評價指標[15]。ProGRP 能夠提高腫瘤細胞分裂速度，促進惡性腫瘤細胞生長及增殖；雖然ProGRP 含有胃泌素，但其與消化道腫瘤無關；ProGRP 主要用于小細胞肺癌、大細胞肺癌、胃泌素瘤等的早期診斷及療效評估[16-18]。王志遠[19]的研究顯示，血清ProGRP 和NSE可以作為小細胞肺癌患者的診斷標志物，ProGRP的診斷價值高于NSE。TPA 是一種單鏈多肽，主要存在于胎盤和大部分腫瘤組織細胞膜和細胞質中，當腫瘤細胞膜破碎時，TPA 被大量釋放，TPA 水平變化可反映腫瘤細胞的活躍狀態[20-21]。杜琴等[22]研究顯示，熱休克蛋白90α（heat shock protein 90α，HSP90α）聯合TPA 檢測可提高惡性腫瘤的診斷效能，且HSP90α在惡性腫瘤篩查方面較TPA 更具優勢，但特異度稍顯不足。

本研究結果顯示，肺癌組患者血清NSE、ProGRP、TPA 水平均明顯高于對照組；血清NSE、ProGRP、TPA 聯合檢測診斷非小細胞肺癌的靈敏度、陽性預測值、陰性預測值、約登指數分別為88.75%、79.78%、87.32%、0.662，均高于血清NSE、ProGRP、TPA 單獨檢測。結果表明，血清NSE、ProGRP、TPA 聯合檢測可提高非小細胞肺癌的診斷效能。

血清NSE、ProGRP、TPA 單獨檢測在診斷非小細胞肺癌方面均具有一定的價值，雖然靈敏度較低，但特異度均超過80%，比較可靠；而聯合檢測診斷的靈敏度可超過85%，具有參考意義[23]。

綜上所述，血清NSE、ProGRP、TPA 聯合檢測可提高非小細胞肺癌的診斷效能。