甜夢口服液聯合氟西汀治療抑郁癥的臨床研究及對低動力癥狀的影響

謝 正，謝春雨，史曉紅，劉文文，蔡文艷

甜夢口服液聯合氟西汀治療抑郁癥的臨床研究及對低動力癥狀的影響

謝 正1，謝春雨2*，史曉紅1，劉文文1，蔡文艷1

1. 河南省人民醫院 心理醫學科，鄭州大學人民醫院，河南大學人民醫院，河南 鄭州 450003 2. 河南省疾病預防控制中心，河南 鄭州 450003

觀察甜夢口服液聯合氟西汀對抑郁癥患者低動力癥狀的影響。選取2020年9月—2021年9月在河南省人民醫院心理醫學科治療的抑郁癥患者，隨機分為治療組54例，對照組52例。對照組給予抗抑郁藥物氟西汀治療，治療組在對照組的基礎上給予甜夢口服液治療。治療周期4周。比較治療前后兩組療效，采用漢密爾頓抑郁量表-17版本（Hamilton depression scale-17 version，HAMD-17）、匹茨堡睡眠質量指數（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）、健康狀況調查簡表（short form 36-item health survey，SF-36）對患者的抑郁及低動力癥狀、睡眠質量和生活質量進行評價。治療后，治療組總有效率為90.7%，顯著高于對照組的78.8%，兩組差異具有統計學意義（＜0.05）。與治療前比較，兩組患者治療后HAMD-17評分和低動力癥狀總分均明顯下降，差異具有統計學意義（＜0.05）；治療后，治療組低動力癥狀總分明顯低于對照組（＜0.05）。治療后，治療組睡眠質量比對照組改善更加明顯，差異具有統計學意義（＜0.05）。與治療前比較，兩組患者治療后健康狀況均改善明顯（＜0.05）；治療后，治療組精神健康比對照組改善更明顯，差異具有統計學意義（＜0.05）。甜夢口服液可以有效改善抑郁癥患者的低動力癥狀，并可顯著改善睡眠質量和生活質量。

甜夢口服液；抑郁癥；低動力癥狀；氟西?。粷h密爾頓抑郁量表-17

《疾病和有關健康問題的國際統計分類第10版》（ICD-10）將低動力與情緒低落、興趣或愉快感缺失并列為抑郁癥的核心癥狀。ICD-10將低動力癥狀定義為精力減退導致疲勞感增加和語言減少，稍事活動即感勞累?！毒窦膊≡\斷和統計手冊第5版》（DSM-5）雖未將低動力癥狀列為核心癥狀，但也列為具有診斷意義的癥狀之一。兩大國際通用診斷系統都將疲勞感作為抑郁癥低動力的代表性癥狀[1-2]。雖然抑郁癥的低動力癥狀得到專家的一致重視并將其視為抑郁癥的主要癥狀，但臨床上目前對于低動力治療還缺少較好的手段[3]。甜夢口服液對原發抑郁癥和軀體疾病伴發的抑郁癥均有較為明確的療效[4-5]。氟西汀對抑郁癥的低動力癥狀有改善效果[6]，而甜夢口服液和氟西汀聯合治療腦外傷后抑郁有較好的療效[7]，但是還沒有關于甜夢口服液和氟西汀聯合治療抑郁癥的低動力癥狀相關研究。本研究探討關于甜夢口服液聯合氟西汀對抑郁癥低動力癥狀的治療作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年9月—2021年9月在河南省人民醫院心理醫學科住院進行抗抑郁治療并出現低動力癥狀的抑郁癥患者109例。所有病例符合DSM-5中抑郁癥診斷標準。隨機數字表法分為治療組（56，最終2例脫落）和對照組（53，最終1例脫落）。年齡18～60歲，平均年齡（38.05±4.35）歲；病程1～6個月，平均病程（2.35±1.66）個月；平均漢密爾頓抑郁量表-17（Hamilton depression scale-17，HAMD-17）評分（22.62±4.26）分。本試驗經河南省人民醫院倫理委員會批準，批件號：（2020）倫審第（101）號。

1.1.1 納入標準 （1）HAMD-17評分總分≥17分；（2）符合DSM-5關于抑郁癥的診斷標準[8]；（3）年齡18～60歲；（4）所有入組患者簽訂知情同意書。

1.1.2 排除標準 （1）有嚴重的軀體疾病（心腦血管疾病、癌癥、糖尿病、高血壓等）；（2）伴發明顯的精神病性癥狀者；（3）有物質或藥物依賴及成癮者。

1.2 治療方法

對照組給予抗抑郁藥物氟西汀膠囊（PATHEON FRANCE/禮來蘇州制藥有限公司分裝，規格20 mg/片，28片/盒，國藥準字H20080599，生產批號107131）治療，20～40 mg/d，早飯后頓服。治療周期4周。

治療組在對照組的基礎上給予甜夢口服液[榮昌制藥（煙臺）有限公司生產，規格10 mL/支，10支/盒，國藥準字Z37021412，生產批號20200405）治療，20 mL/次，2次/d，治療周期4周。

1.3 療效判定標準

HAMD-17總分減分率≥75%為痊愈，總減分率≥50%為顯著進步，總減分率≥25%為好轉，總減分率＜25%為無效。

HAMD-17總分減分率＝(治療前HAMD-17評分－治療后HAMD-17評分)/治療前HAMD-17評分

總有效率＝(痊愈例數＋顯著進步例數＋好轉例數)/總例數

1.4 觀察指標

1.4.1 HAMD-17評分 HAMD是臨床上評定抑郁狀態時應用最普遍的量表，本研究采用HAMD-17版本[9]。大部分項目采用0～4分的5級評分法，少數項目采用0～2分的3級評分法?？偡衷礁咭钟粼街兀?分為無抑郁，＞17分為輕中度抑郁，＞24分為重度抑郁。

1.4.2 低動力癥狀評估 采用HAMD-17中遲滯因子的4個條目（抑郁情緒、工作和興趣、遲緩及性癥狀）作為評估抑郁癥患者低動力癥狀的標準[10]。低動力癥狀的總分為0～14分。

1.4.3 健康狀況調查簡表（short form 36-item health survey，SF-36）評分 SF-36評分以受試者對問題的理解為基礎進行的生活質量自我評價的通用測評工具，能較好地評價抑郁癥低動力癥狀導致生活質量的變化情況[11-12]。SF-36中2個維度（8個因子）能夠綜合評價受試者在治療4周內身體和精神2方面的健康狀況。（1）身體健康（physicalhealth，PH）調查對應4類問題：身體功能（physicalfunction，PF）、身體疼痛（body pain，Be）、身體狀況對社會角色的影響（role-physical，RP）、總體健康感覺（general health，GH）。（2）精神健康（mental health，MH）調查對應4類問題：生機活力（vitality，VT）、社會職能（social function，SF）、情緒對社會角色的影響（role-emotional，RE）、心理幸福感（emotional well being，EWB）。量表還包括因子：健康變化（reported health transition），本研究不進行計分。每因子對應相應條目，按照計分規則每條目得分匯總后即為因子得分。

1.4.4 匹茨堡睡眠質量指數（Pittsburgh sleep quality index，PSQI） 評價患者近1個月的睡眠質量，共有18個條目，這些條目構成7個維度，包括入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物、睡眠質量和日間功能障礙，7個維度加起來的分數為PSQI總分。其中0～5分睡眠質量很好，6～10分睡眠質量還行，11～15分睡眠質量一般，16～21分睡眠質量很差。

1.4.5 測評方法 量表的測評在治療開始前和治療4周后進行。其中HAMD-17由精神科醫生提問完成，SF-36自評完成，PSQI由患者和家屬共同完成。

1.5 安全性評價

試驗期間對兩組患者進行肝腎功以及血常規化驗，觀察藥物不良反應發生情況。

1.6 統計學方法

2 結果

2.1 兩組基線資料比較

試驗組男24例，女30例；平均年齡（40.05±5.35）歲；平均病程（5.80±0.76）個月；平均HAMD-17評分為（24.44±3.58）分；學歷分布：文盲4例、小學及初中11例、高中及中專25例、大專以上14例。對照組男22例，女30例；平均年齡（42.65±6.25）歲；平均病程（6.20±1.16）個月；平均HAMD-17評分為（23.99±2.73）分；學歷分布：文盲4例，小學及初中12例，高中及中專23例，大專以上13例。兩組基線資料比較無統計學差異（＞0.05），具有可比性。

2.2 抗抑郁療效的評價

治療后，治療組痊愈14例（26%），顯著進步25例（46%），好轉10例（18%），無效5例（9%）；對照組痊愈10例（19%），顯著進步10例（19%），好轉21例（40%），無效11例（21%）；治療組總有效率90.7%，與對照組總有效率（78.8%）比較差異有統計學意義（＜0.05）。見表1。

2.3 兩組抑郁癥狀和低動力癥狀比較

治療前兩組患者HAMD-17評分無顯著差異（＞0.05）。與治療前比較，兩組患者治療后HAMD-17評分均顯著降低，差異有統計學意義（＜0.05）。治療后，兩組患者HAMD-17評分比較無顯著差異（＞0.05）。治療前兩組患者低動力癥狀總分無顯著差異（＞0.05）。與治療前比較，兩組患者治療后低動力癥狀總分均顯著降低，差異有統計學意義（＜0.05）。治療后，兩組患者低動力癥狀總分比較差異有統計學意義（＜0.05）。見表2。

2.4 兩組睡眠質量比較

治療后，治療組很好患者22例（41%），還行患者16例（5.6%），一般患者9例（16%），很差患者7例（13%）；對照組很好患者15例（29%），還行患者14例（27%），一般患者16例（31%），很差患者7例（13%）。治療組與對照組睡眠質量比較，差異有統計學意義（＜0.05），見表3。

表1 兩組臨床療效比較

與對照組比較：*＜0.05

*< 0.05control group

表2 兩組HAMD-17評分和低動力癥狀總分比較()

與同組治療前比較：*＜0.05；與對照組治療后比較：#＜0.05

*< 0.05same group before treatment;#< 0.05control group after treatment

表3 兩組睡眠質量比較

與對照組比較：*＜0.05

*< 0.05control group

2.5 兩組健康狀況比較

治療前兩組患者PH和MH評分差異無統計學意義（＞0.05）。與治療前比較，治療后兩組PH、MH評分均顯著升高，差異有統計學意義（＜0.05）。治療后，兩組患者PH評分差異無統計學意義（＞0.05），治療組MH評分顯著高于對照組（＜0.05）。見表4。

組別n/例PHMH治療前治療后治療前治療后 對照5252.99±4.7363.45±6.46*40.34±6.7749.88±5.31* 治療5451.21±5.7965.59±5.96*38.37±5.5554.81±6.80*#

與同組治療前比較：*＜0.05；與對照組治療后比較：#＜0.05

*< 0.05same group before treatment;#< 0.05control group after treatment

2.6 不良反應情況

研究初期，試驗組和對照組分別出現3例和2例消化道不良反應（干嘔），經告知患者為常見不良反應并適應后均在3～5 d消失，未見其余不良反應出現。

3 討論

低動力癥狀已經成為抑郁癥很重要的一個癥狀，不僅影響抑郁癥患者的治療更是對抑郁癥患者的預后帶來不良影響[13]。抑郁癥低動力癥狀的發病機制與抑郁癥的神經生物學發病機制有些不同，抑郁癥的神經生物學發病機制主要為5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）和去甲腎上腺素（norepinephrine，NE）假說，而低動力癥狀的發病機制更為復雜，可能和5-HT、NE、多巴胺以及組胺等都有關，尤其精神性疲勞更是和這幾種神經遞質有關[14-15]。這種以精神疲勞為主的疲勞癥狀和其他疾病引起的疲勞表現有很大不同，對于抑郁癥這種疲勞癥狀和低動力癥狀幾乎同時出現[16-17]。這可能是抗抑郁治療對抑郁癥低動力癥狀和疲勞癥狀療效不好的原因[18]。Rabkin等[19]和國內學者司天梅[3]認為在現有的抗抑郁劑中，氟西汀是一種對抑郁癥低動力癥狀有較為明確療效的選擇性血清素再吸收抑制劑（selective serotonin reuptake inhibitor，SSRI）類藥物。這與本研究的研究結果相一致。

本研究中所應用的甜夢口服液由表蠶蛾、陳皮、刺五加、黨參、法半夏、茯苓、枸杞子、黃精、黃芪、馬錢子、桑椹、砂仁、山藥、山楂、熟地黃、淫羊藿、澤瀉組成，具有益氣補腎、健脾養胃、養心安神之功效，用于治療頭暈耳鳴、失眠健忘、食欲不振、腰膝酸軟、心慌氣短等陽氣虛弱證候療效明顯，對腦功能減退、脫發有一定療效。據《本草綱目》記載：“雄蠶蛾益精氣，強陰道，交接不倦，亦止精。壯陽事，止泄精作用”。枸杞子有益精明目之功效，黃精具有壯筋骨、益精髓的作用。山藥是山中之藥、食中之藥，不僅可作成保健食品，而且具有調理疾病的藥用價值，可以益腎氣、健脾胃。淫羊藿為補命門、益精氣、強筋骨、補腎壯陽之要藥?！睹t別錄》認為刺五加有補中益精、堅筋骨、強意志等功效。這幾味均為甜夢口服液的主要成分，由此看來甜夢口服液在改善失眠的同時可以益精強體補充陽氣，改善抑郁癥患者的低動力癥狀，這與國內學者羅瑋等[20]的研究結果一致。甜夢口服液和抗抑郁劑（氟西?。┑穆摵洗_實可更好地改善抑郁癥患者的抑郁癥狀和低動力癥狀，尤其對于抑郁癥患者的精神健康有更好的促進作用，這種表現和甜夢口服液的主要成分具有補充陽氣的作用可能有關。

綜上所述，基于抑郁癥患者低動力癥狀的多神經通路和神經遞質假說，甜夢口服液對多種神經遞質（5-HT、多巴胺、NE、組胺）通路可能都存在影響，這一設想需要進一步的研究，同時這也給中成藥聯合抗抑郁劑緩解抑郁癥及低動力癥狀提供了一個新的思路。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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Clinical study of Tianmeng Oral Liquid combined with fluoxetine in treatment of depression and its effect on hypodynamic symptom

XIE Zheng1, XIE Chun-yu2, SHI Xiao-hong1, LIU Wen-wen1, CAI Wen-yan1

1. Department of Psychological Medicine, Henan Provincial People’s Hospital, People’s Hospital of Zhengzhou University, People’s Hospital of Henan University, Zhengzhou 450003, China 2. Henan Center for Disease Control and Prevention, Zhengzhou 450003, China

To observe the effect of Tianmeng Oral Liquid (甜夢口服液) combined with fluoxetine on hypodynamic symptoms in patients with depression.From September 2020 to September 2021, the patients with depression in the department of Psychological Medicine of Henan Provincial People’s Hospital were randomly divided into treatment group (54 cases) and control group (52 cases). Intervention measures of treatment group; Tianmeng Oral Liquid combined with fluoxetine, control group intervention measures, fluoxetine. The treatment lasted for four weeks. Hamilton depression scale-17 (HAMD-17), Pittsburgh sleep quality index (PSQI), short form 36-item health survey (SF-36) were used to evaluate depression and low motivation symptoms, sleep quality, and quality of life.After treatment, the total effective rate of the treatment group was 90.7%, which was significantly higher than that of the control group (78.8%), and the difference was statistically significant (< 0.05). After treatment, HAMD-17 scores in both groups decreased significantly, with statistical significance (< 0.05). After treatment, the symptoms of low motivation in the treatment group were significantlyimproved compared with the control group, and the difference was statistically significant (< 0.05). After treatment, the sleep quality of the treatment group improved more significantly than that of the control group, and the difference wasstatistically significant (< 0.05). After treatment, the mental health improvement in the treatment group was more obvious than that in the control group, and the difference was statistically significant (< 0.05).Tianmeng Oral Liquid can effectively improve the symptoms of low motivation and sleep quality and life quality of patients with depression.

Tianmeng Oral Liquid; depression; hypodynamic symptom; fluoxetine; Hamilton depression scale-17

R285.64

A

0253 - 2670(2023)10 - 3216 - 05

10.7501/j.issn.0253-2670.2023.10.019

2023-02-13

河南省衛健委科技攻關項目（LHGJ20190623）

謝 正（1972—），男，博士，主要從事心理治療和咨詢。E-mail: xiezyp@126.com

謝春雨（1973—），女，碩士。E-mail: 635037206@qq.com

[責任編輯 潘明佳]