玻璃體腔內注射康柏西普治療黃斑病變的效果觀察

田潔 雷曉軍 林楠

各種類型黃斑病變,如糖尿病性黃斑水腫(diabetic macular edema,DME)、視網膜靜脈阻塞(retinal vein occlusion,RVO)-繼發黃斑水腫(macular edema,ME)、新生血管性年齡相關性黃斑變性(neovascular agerelated macular degeneration,nAMD)等導致患者視力下降,視物變形等癥狀,嚴重損害患者的視功能。經過玻璃體腔內注射康柏西普后,光學相干斷層掃描(optical coherence tomography,OCT)檢查黃斑中心凹視網膜厚度下降,視力提升［1-3］,但因經濟負擔重,患者難以堅持按需治療,也是不容忽視的問題［4］。本文回顧性分析了2019～2020 年在本科行康柏西普玻璃體腔內注射的黃斑病變患者的OCT 檢查結果,為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019～2020年本科75例(102只眼)黃斑病變患者,其中男44 例,女31 例；年齡28～91 歲,平均年齡(61±15)歲。按疾病類型將75 例患者(102 眼)分為總體組(102 眼,75 例)、DME 組(51 眼,30 例)、RVO-ME 組(21 眼,20 例)、nAMD 組(17 眼,13 例)、其他類型組(13 眼,12 例)。排除標準：引起中心凹結構最大擾亂,導致數據明顯偏差的病例。

1.2 方法 所有患者均行玻璃體腔內注射康柏西普治療,具體方法：常規消毒患眼并進行表面麻醉,放置開瞼器使眼瞼撐開,之后使用1 ml 注射器抽取10 mg/ml康柏西普眼用注射液0.05 ml,于距離角膜3.5～4 mm 睫狀體平坦處進行穿刺,穿刺過程中應注意避開結膜血管,向眼球球心部位進針約4 mm,使針尖到達玻璃體腔部位。注射完畢后使用生理鹽水棉棒按壓3～5 min后包眼,囑患者臥床休息。

1.3 觀察指標 比較五組治療前后的CST、CAT,并統計康柏西普注射次數。Zeiss 公司CirrusTMHD-OCT黃斑 512×128 容積掃描模式,獲取CST 和平均厚度(cube average thickness,CAT)。

1.4 統計學方法 采用SPSS25.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗；非正態分布的計量資料以中位數(第25 百分位數,第75 百分位數)［M(P25,P75)］表示,組間比較采用Mann-Whitney 秩和檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 五組患者治療前后的CST 水平比較 總體組、DME 阻、RVO-ME 組、其他類型組治療后的CST 水平分別為281(247,340)、301(257,354)、(288±87)、247(223,340)μm,均低于治療前的374(301,525)、362(303,461)、(505±168)、508(316,570)μm,差異無統計學意義(P＜0.05)；nAMD 組治療前后CST 水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 五組治療前后的CST 水平比較［M(P25,P75),±s,μm］

表1 五組治療前后的CST 水平比較［M(P25,P75),±s,μm］

注：與本組治療前比較,aP＜0.05

2.2 五組治療前后的CAT 水平比較 總體組、DME組治療后的CAT 水平分別為319(279,351)、339(309,364)μm,均低于治療前的334(290,390)、347(325,425)μm,差異具有統計學意義(P＜0.05)；RVO-ME 組、nAMD組、其他類型組CAT 水平比較差異均無統計學意義(P＞0.05)。見表2。

表2 五組治療前后的CAT 水平比較［M(P25,P75),±s,μm］

表2 五組治療前后的CAT 水平比較［M(P25,P75),±s,μm］

注：與本組治療前比較,aP＜0.05

2.3 五組患者的康柏西普注射次數分析 總體組康柏西普注射次數＜3針有54眼(53%),3～6針有44眼(43%)、＞6 針有4 眼(4%)。見表3。

表3 五組患者的康柏西普注射次數分析［眼(%)］

3 討論

黃斑病變包括DME、RVO-ME、nAMD 及其他類型如白內障術后ME,視網膜血管瘤繼發ME 等,嚴重損害患者的中心視力,玻璃體腔內注射抗血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF) 有助于恢復視功能［5,6］。康柏西普眼用注射液是常用的抗VEGF 藥物之一。OCT 可測量CST,是診斷、治療與隨訪黃斑病變的常用檢查手段。本文采用Zeiss 公司頻域CirrusTMHD-OCT 黃斑 512×128 容積掃描模式,獲取直徑為1 mm 的CST 以及整個6×6 mm 掃描區內界膜至視網膜色素上皮層的CAT 等數據。專家共識認為＞70%的視力損害是由累及中心凹的黃斑水腫造成的,CST＞250 μm 合并視力損害是無中心性糖尿病黃斑水腫(CI-DME)啟動玻璃體抗VEGF 治療的主要指征［7］。

本研究發現,總體組及DME 組治療后較治療前CST 及CAT 下降,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。RVO-ME 組及其他類型組治療后較治療前CST 下降,差異均具有統計學意義(P＜0.05),CAT 差異無統計學意義(P＞0.05)。nAMD 組治療后較治療前CST 及CAT 比較差異均無統計學意義(P＞0.05)。總體來說,玻璃體腔注射康柏西普對黃斑病變的治療是有效的,但病因不同,療效會有差異,復雜病例可能需要更多的注射次數。此外,增大樣本含量,結果會更準確。

目前康柏西普采用的是連續3 針強化治療,根據隨訪情況,必要時需再次注射。本研究發現,總體組康柏西普注射次數＜3 針有54 眼(53%),3～6 針有44 眼(43%)、＞6 針有4 眼(4%)。盡管藥品一直在降價,并且進入醫保報銷范圍,但每針數千元的價格加上頻繁監測及隨訪的經濟負擔,多數患者無法堅持按需用藥。未來可延長玻璃體抗VEGF 治療時間間隔的新型藥物和新型給藥裝置,如地塞米松玻璃體內植入劑等,可望拓寬玻璃體抗VEGF 治療的應用范圍［8-12］。

綜上所述,玻璃體腔內注射康柏西普對黃斑病變的治療是有效的,但是藥物價格昂貴,治療經濟負擔重,多數患者還是難以堅持按需治療。