利拉魯肽聯合地特胰島素治療肥胖2 型糖尿病的臨床效果及安全性研究

李潔 黃春 楊曉玲 宋宇玲 許淑賢

隨著中國經濟迅速發展,2 型糖尿病作為發病率較高的基礎疾病,其與遺傳和環境因素相互作用有關,屬代謝性疾病［1］。肥胖是體內脂肪過剩,是營養障礙代謝性疾病。資料顯示,約85%的2 型糖尿病患者均為超重肥胖患者,除了影響美觀,還會對患者工作生活產生影響,造成經濟和心理負擔,并且影響其他機體問題［2］。2 型糖尿病和肥胖的臨床治療中應盡可能選擇對體質量沒有影響或具有減重作用的藥物,需要胰島素治療的患者,建議加用如二甲雙胍、普蘭林肽或胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動劑,以對抗胰島素誘發的體質量增加,且由于基礎胰島素增重效應小于預混胰島素,建議優先使用［3］。基于此,本文選取本院近期收治的肥胖2 型糖尿病患者實施聯合治療,現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年8 月～2020 年3 月本院收治的60 例肥胖2 型糖尿病患者為研究對象,依據入院日期單雙號分為實驗組與參照組,各30 例。參照組,男17 例,女13 例；病程12.0～55.0 周,平均病程(37.63±9.52)周；年齡22.0～67.0 歲,平均年齡(47.38±9.25)歲。實驗組,男18 例,女12 例；病程11.0～57.0 周,平均病程(38.26±9.71)周；年齡22.0～71.0 歲,平均年齡(48.11±9.06)歲。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。見表1。納入標準［4］：①年齡18～78 歲；②符合世界衛生組織(WHO)糖尿病診斷標準；③體質量指數(body mass index,BMI)為28.1～34.2 kg/m2；④3 個月胰島素治療療效較差,HbA1c＞7.5%；⑤患者知情同意,并獲得醫院倫理委員會審批。排除標準［5］：①糖尿病酮癥酸中毒；②高滲綜合征；③急性胰腺炎、慢性胰腺炎病史；④心、腎、肝等功能損害；⑤其他內分泌系統疾病；⑥妊娠或哺乳期女性；⑦服用改變代謝藥物(如減肥藥物)治療；⑧對本研究藥物(利拉魯肽、地特胰島素)過敏。

表1 兩組一般資料比較(n,±s)

表1 兩組一般資料比較(n,±s)

注：兩組比較,P＞0.05

1.2 方法 參照組采用單純地特胰島素治療,每晚入睡前予以患者地特胰島素皮下注射,起始劑量為 0.1～0.2 U/kg,依據空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)結果調節劑量,每2～4 天降低1 次用藥劑量,幅度為2～4 U。實驗組采用利拉魯肽聯合地特胰島素治療,與參照組相比地特胰島素使用劑量減少2/3；利拉魯肽皮下注射,起始劑量為0.6 mg,1 次/d,次日開始,依據血糖結果調節劑量,若餐后2 h 血糖(2 hour postprandial blood glucose,2 h PG)≥7.8 mmol/L,考慮為糖耐量異常,若2 h PG≥11.1 mmol/L,應將此藥劑量增加至1.2 mg。兩組患者均接受3 個月的治療。

1.3 觀察指標及判定標準 比較兩組治療前后相關指標(FBG、2 h PG、HbA1c、胰島素使用劑量、體質量BMI、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白),空腹及餐后30 min、1 h、2 h、3 h 的 C 肽水平,藥物不良反應發生情況。不良反應包括嘔吐、惡心及低血糖。

1.4 統計學方法 采用SPSS25.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后相關指標比較 治療前,兩組FBG、2 h PG、HbA1c、胰島素使用劑量、體質量、BMI、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白水平比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者FBG、2 h PG、HbA1c、胰島素使用劑量、體質量、BMI、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白水平均低于本組治療前,且實驗組低于參照組,差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后相關指標比較(±s)

表2 兩組治療前后相關指標比較(±s)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與參照組治療后比較,bP＜0.05

2.2 兩組空腹及餐后30 min、1 h、2 h、3 h 的 C 肽水平比較 空腹,兩組C 肽水平比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。餐后30 min 及1、2、3 h,實驗組C 肽水平均高于參照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組空腹及餐后30 min、1 h、2 h、3 h 的 C 肽水平比較(±s,nmol/L)

表3 兩組空腹及餐后30 min、1 h、2 h、3 h 的 C 肽水平比較(±s,nmol/L)

注：與參照組比較,aP＜0.05

2.3 兩組藥物不良反應發生情況比較 實驗組藥物不良反應發生率低于參照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組藥物不良反應發生情況比較［n(%)］

3 討論

肥胖是糖尿病的主要風險因素之一,最新全國肥胖和代謝綜合征調查顯示,我國超重與肥胖癥人群糖尿病患病率分別為12.8%和18.5%,成年男性患病率分別為33.7%和13.7%,成年女性患病率分別為29.2%和10.7%［6-8］。所有2 型糖尿病患者的平均BMI 為25.0 kg/m2。藥物治療可能增加體質量,因此治療上需要選擇對體質量沒有影響或具有減重效果的藥物［9］。超重或肥胖2 型糖尿病患者首選可減肥或不影響體質量的藥物,如二甲雙胍、GLP-1 受體激動劑或鈉依賴的葡萄糖轉運體 2(SGLT-2)抑制劑［10］。需要胰島素治療者,建議加用如二甲雙胍、普蘭林肽或 GLP-1 受體激動劑,以對抗胰島素誘發的體質量增加,且由于基礎胰島素增重效應小于預混胰島素,建議優先使用［11,12］。

本研究中,治療后,兩組患者FBG、2 h PG、HbA1c、胰島素使用劑量、體質量、BMI、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白水平均低于本組治療前,且實驗組低于參照組,差異均有統計學意義(P＜0.05)。餐后30 min 及1、2、3 h,實驗組C 肽水平均高于參照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。實驗組藥物不良反應發生率低于參照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。提示采用利拉魯肽治療肥胖2 型糖尿病,在發揮降糖作用的同時可刺激胰島素分泌,同時抑制胃腸蠕動和消化液分泌,降低食欲,增加飽腹感,改善體脂。

綜上所述,肥胖2 型糖尿病患者采用利拉魯肽聯合地特胰島素治療,可降低血糖水平,減少胰島素劑量,體質量、血脂水平控制理想,提升餐后C 肽水平,減少用藥不良反應。