同型半胱氨酸、胱抑素C 及尿微量白蛋白與尿肌酐比值對糖尿病腎病的診斷價值探討

吳麗梅

2 型糖尿病腎病是臨床常見病,隨著病情進展,可發生腎小球微血管并發癥,造成腎功能損傷,即糖尿病腎病,嚴重威脅2 型糖尿病患者的身體健康及生命安全,也使患者承受巨大經濟負擔［1］。腎小球損傷是糖尿病腎病的早期表現,早期診斷糖尿病腎病并及時進行干預是改善其預后的關鍵［2］。尿微量白蛋白是反映腎臟早期損害的敏感指標,而尿微量白蛋白與尿肌酐比值能更好的反映尿蛋白排出情況,對腎臟早期損害的診斷敏感度更高,可作為尿蛋白陰性早期糖尿病腎病患者一項敏感而可靠的診斷指標［3］。胱抑素C 是由有核細胞分泌的低分子量非糖化堿性蛋白質,在機體內水平較為穩定,主要通過腎臟代謝,當腎功能異常時腎臟無法正常代謝胱抑素C,進而導致血液中的胱抑素C 水平顯著升高,因而胱抑素C 是反映腎小球濾過膜通透性的重要指標,能夠反映糖尿病患者腎臟損傷程度,是引起糖尿病腎病的獨立危險因素［4］。同型半胱氨酸是腦卒中、冠心病、糖尿病等疾病的獨立危險因素,近年研究也發現,同型半胱氨酸與糖尿病腎病發生、發展密切相關,可作為糖尿病腎病早期診斷的有效指標,同時對評估、監測腎臟功能進展的情況具有重要參考價值,但另有學者認為單純采用同型半胱氨酸并不能明確診斷糖尿病腎病,需聯合其他生化指標［5］。本研究旨在探討同型半胱氨酸、血清胱抑素C及尿微量白蛋白與尿肌酐比值對糖尿病腎病的早期診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2020 年1 月～2022 年1 月收治的150 例2 型糖尿病患者作為病例組,納入標準：①符合2 型糖尿病的診斷標準；②入組前1 周內未使用對腎功能造成損傷的藥物；③患者對本次研究知情同意。排除標準：①存在其他嚴重器質性疾病；②精神病史；③惡性腫瘤。病例組患者中男84 例,女66 例；年齡31～74 歲,平均年齡(43.73±10.24)歲。根據尿微量白蛋白不同將150 例2 型糖尿病患者分為單純糖尿病組(42 例)、早期糖尿病腎病組(尿微量白蛋白30～300 mg/24 h,40 例)、中晚期糖尿病腎病組(尿微量白蛋白＞300 mg/24 h,68 例)。另選取本院同期50 例健康人群作為對照組,其中男30例,女20例；年齡30～75歲,平均年齡(41.90±11.22)歲。病例組與對照組一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 所有受檢者入院后次日取空腹靜脈血5 ml,離心分離血清,采用化學發光免疫分析法測定同型半胱氨酸水平,試劑盒購自廣西嵐煜生物科技有限公司。采用膠乳增強透射比濁法測定胱抑素C 水平,試劑盒購自武漢陽曦綠洲科技有限公司。留取受檢者5 ml 晨尿,離心后取上清液,采用免疫比濁法測定尿微量白蛋白水平,試劑盒購自浙江世紀康大醫療科技有限公司。采用酶法測定尿肌酐水平,試劑盒購自杭州德安奇生物工程有限公司,計算尿微量白蛋白與尿肌酐比值。

1.3 觀察指標及判定標準

1.3.1 比較四組同型半胱氨酸、胱抑素C 水平及尿微量白蛋白與尿肌酐比值。

1.3.2 比較同型半胱氨酸、胱抑素C、尿微量白蛋白與尿肌酐比值單獨檢測及聯合檢測對糖尿病腎病的陽性檢出率。同型半胱氨酸≥15 μmol/L、胱抑素C≥1.1 mg/L、尿微量白蛋白與尿肌酐比值≥30 mg/g 判定為陽性。

1.3.3 比較同型半胱氨酸、胱抑素C、尿微量白蛋白與尿肌酐比值單獨檢測及聯合檢測對糖尿病腎病的診斷效能,包括敏感度、特異度、準確度。敏感度=真陽性/(真陽性+假陰性)×100%；特異度=真陰性/(真陰性+假陽性)×100%；準確度=(真陽性+真陰性)/(真陽性+假陽性+假陰性+真陰性)×100%。

1.4 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件進行數據統計分析。計量資料以均數±標準差 (±s)表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 四組同型半胱氨酸、胱抑素C 水平及尿微量白蛋白與尿肌酐比值比較 單純糖尿病組、早期糖尿病腎病組、中晚期糖尿病腎病組同型半胱氨酸、胱抑素C 及尿微量白蛋白與尿肌酐比值均高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)；早期糖尿病腎病組、中晚期糖尿病腎病組同型半胱氨酸、胱抑素C 及尿微量白蛋白與尿肌酐比值均高于單純糖尿病組,差異有統計學意義(P＜0.05)；中晚期糖尿病腎病組同型半胱氨酸、胱抑素C 及尿微量白蛋白與尿肌酐比值均高于早期糖尿病腎病組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 四組同型半胱氨酸、胱抑素C 水平及尿微量白蛋白與尿肌酐比值比較(±s)

表1 四組同型半胱氨酸、胱抑素C 水平及尿微量白蛋白與尿肌酐比值比較(±s)

注：與對照組比較,aP＜0.05；與單純糖尿病組比較,bP＜0.05；與早期糖尿病腎病組比較,cP＜0.05

2.2 同型半胱氨酸、胱抑素C、尿微量白蛋白與尿肌酐比值單獨檢測及聯合檢測對糖尿病腎病的陽性檢出率比較 聯合檢測對糖尿病腎病的陽性檢出率明顯高于同型半胱氨酸、胱抑素C 及尿微量白蛋白與尿肌酐比值單獨檢測,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 同型半胱氨酸、胱抑素C、尿微量白蛋白與尿肌酐比值單獨檢測及聯合檢測對糖尿病腎病的陽性檢出率比較(n,%,n=150)

2.3 同型半胱氨酸、胱抑素C、尿微量白蛋白與尿肌酐比值單獨檢測及聯合檢測對糖尿病腎病的診斷效能比較 同型半胱氨酸、胱抑素C 及尿微量白蛋白與尿肌酐比值聯合檢測診斷糖尿病腎病的敏感度和準確度均明顯高于同型半胱氨酸、胱抑素C 及尿微量白蛋白與尿肌酐比值單獨檢測,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 同型半胱氨酸、胱抑素C、尿微量白蛋白與尿肌酐比值單獨檢測及聯合檢測對糖尿病腎病的診斷效能比較(n,%)

3 討論

當腎小球濾過功能受損時腎臟異常滲漏蛋白質,檢測尿白蛋白排泄率是診斷糖尿病腎病的常用方法,但是該方法耗時、耗力,且存在15%～30%的誤差,因而美國腎臟病基金會改善腎臟疾病預后和生存質量指南(NKFK/DOQI)推薦采用尿微量白蛋白與尿肌酐比值替換尿白蛋白排泄率作為糖尿病腎病早期診斷及分期評判,尿微量白蛋白除了與尿白蛋白量有關,同時與尿量的變化存在相關性,而機體尿量波動變化比較大,通過用尿肌酐進行校正可提高尿微量白蛋白檢測的穩定性,因而尿微量白蛋白與尿肌酐比值能夠更好地反映尿蛋白排出情況,可更準確診斷糖尿病早期腎損傷［6,7］。本次研究結果顯示,單純糖尿病組、早期糖尿病腎病組、中晚期糖尿病腎病組尿微量白蛋白與尿肌酐比值均高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)；早期糖尿病腎病組、中晚期糖尿病腎病組尿微量白蛋白與尿肌酐比值均高于單純糖尿病組,差異有統計學意義(P＜0.05)；中晚期糖尿病腎病組尿微量白蛋白與尿肌酐比值均高于早期糖尿病腎病組,差異有統計學意義(P＜0.05)。由此表明尿微量白蛋白與尿肌酐比值能反映早期糖尿病腎病的腎損傷情況,可作為糖尿病早期腎損傷診斷及病情評估的有效指標。

同型半胱氨酸是蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中的重要中間產物,是反應性血管損傷的一種重要氨基酸,其水平與腎功能密切相關,當機體出現糖代謝紊亂及腎功能異常時腎臟對同型半胱氨酸清除能力顯著下降,致使同型半胱氨酸水平顯著升高,尤其對于終末期腎病患者,而同型半胱氨酸水平升高會直接引起內皮細胞損傷,導致腎臟損傷,因而,同型半胱氨酸水平與糖尿病腎損傷密切相關,可作為診斷腎功能損傷的有效指標［8,9］。本研究結果顯示,單純糖尿病組、早期糖尿病腎病組、中晚期糖尿病腎病組同型半胱氨酸均高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)；早期糖尿病腎病組、中晚期糖尿病腎病組同型半胱氨酸均高于單純糖尿病組,差異有統計學意義(P＜0.05)；中晚期糖尿病腎病組同型半胱氨酸均高于早期糖尿病腎病組,差異有統計學意義(P＜0.05)。由此表明同型半胱氨酸能反映糖尿病腎病早期腎損傷情況,可作為糖尿病早期腎損傷診斷及病情評估的有效指標。

胱抑素C 是血流經由腎小球濾過而移除出的一種低分子量的蛋白酶抑制劑,胱抑素C 在腎小管完全吸收并降解,無法再回到血液中,致使血液中胱抑素C水平含量極低,一旦腎小球受損,腎小管則無法完全吸收胱抑素C,導致血液中胱抑素C 水平明顯升高,因而,胱抑素C 水平高低能夠反映腎小球濾過功能的變化情況,是初期糖尿病腎損害較為敏感的生物學標志物,且其水平不受年齡、性別、飲食和肌肉組織含量的影響,相對于肌酐,是可以更好地反映腎功能的標志物,其水平越高則表示患者的腎臟功能受損越嚴重［10-12］。本研究結果顯示,單純糖尿病組、早期糖尿病腎病組、中晚期糖尿病腎病組胱抑素C 均高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)；早期糖尿病腎病組、中晚期糖尿病腎病組胱抑素C 均高于單純糖尿病組,差異有統計學意義(P＜0.05)；中晚期糖尿病腎病組胱抑素C 均高于早期糖尿病腎病組,差異有統計學意義(P＜0.05)。由此表明胱抑素C 能反映糖尿病腎病早期腎損傷情況,可作為糖尿病早期腎損傷診斷及病情評估的有效指標。

本研究結果顯示,同型半胱氨酸、胱抑素C 及尿微量白蛋白與尿肌酐比值聯合檢測診斷糖尿病腎病的敏感度和準確度均明顯高于同型半胱氨酸、胱抑素C及尿微量白蛋白與尿肌酐比值單獨檢測,差異有統計學意義(P＜0.05)。由此提示三指標聯合檢測在盡量保持特異度的前提下顯著提高了診斷的敏感度和準確度,有效避免誤診或漏診,從而實現糖尿病腎病患者早期干預,進而提高臨床治療效果,改善臨床預后。

綜上所述,同型半胱氨酸、胱抑素C 及尿微量白蛋白與尿肌酐比值聯合檢測能夠提高糖尿病腎病早期診斷準確度,且對評估糖尿病腎病病情具有重要參考價值。