利培酮治療精神分裂癥的臨床效果及對肝功能的影響分析

秦海燕 張峰

精神分裂癥在臨床中較為常見,主要表現(xiàn)為思維功能障礙、認(rèn)知功能障礙、情感障礙、行為功能障礙及感知功能障礙等,患病后病情易反復(fù)發(fā)作,治療難度相對較大,會對患者生活質(zhì)量和正常生活造成嚴(yán)重影響［1］。臨床大多將抗精神病藥物治療精神分裂癥,但長期用藥可能會對患者的肝功能指標(biāo)造成不利影響。奧氮平治療能使大腦神經(jīng)通路得到明顯改善,對5-羥色胺2A(5-HT2A)受體發(fā)揮抑制作用,進(jìn)而對α1受體、H1受體和M1受體發(fā)揮抑制作用,以改善患者陽性、陰性癥狀。利培酮是D2受體抑制劑和5-HT2A抑制劑,能改善患者病情,奧氮平聯(lián)合利培酮治療精神分裂癥的臨床療效更佳。對此,本文選取120 例本院2020 年3 月～2021 年11 月收治的精神分裂癥患者作為研究樣本,針對患者分組開展藥物的治療研究,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年3 月～2021 年11 月本院收治的120 例精神分裂癥患者作為研究對象,以計(jì)算機(jī)隨機(jī)數(shù)分組法分為對比組和探析組,每組60 例。對比組男38 例,女22 例；年齡20～33 歲,平均年齡(25.68±2.83)歲；病程1～4 年,平均病程(2.38±0.97)年。探析組男37 例,女23 例；年齡23～35 歲,平均年齡(25.79±3.07)歲；病程1～5 年,平均病程(2.41±0.95)年。兩組患者一般資料比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。見表1。此次研究經(jīng)過倫理委員會批準(zhǔn)通過。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合國際疾病分類(ICD)-10 精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②首發(fā)型精神分裂癥患者；③入選研究前未接受精神病藥物治療者；④在知情同意書上簽署姓名者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并腦器質(zhì)性疾病史者；②妊娠期或哺乳期女性；③參與其他臨床藥物研究者；④過敏體質(zhì)或?qū)ρ芯克幬镞^敏者；⑤合并傳染性疾病者。

表1 兩組患者一般資料比較(n,)

表1 兩組患者一般資料比較(n,)

注：兩組比較,P＞0.05

1.2 方法 對比組實(shí)施奧氮平單獨(dú)治療：起始用藥將10 mg/d 的奧氮平(齊魯制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20183500)為患者口服,隨后根據(jù)患者實(shí)際情況調(diào)整用藥劑量為10～20 mg/d,連續(xù)治療4 周。

探析組選用奧氮平+利培酮治療：奧氮平治療與對比組相同；利培酮(齊魯制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20041808)治療,2 mg/d,口服用藥,隨后根據(jù)患者實(shí)際情況調(diào)整藥物應(yīng)用劑量至2～6 mg/d,連續(xù)治療4 周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①比較兩組患者治療前后陽性和陰性癥狀量表(PANSS)評分,主要包括陽性癥狀評分、陰性癥狀評分、一般精神病理評分,評分越低表明患者癥狀越輕。②比較兩組患者治療效果,療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：治療后患者PANSS 評分降低＞75%；有效：治療后患者PANSS 評分降低50%～75%；無效：治療后患者PANSS 評分降低＜50%。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。③比較兩組患者治療前后的肝功能指標(biāo),采用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢測,指標(biāo)包括AST、ALT、TBIL。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 探析組治療總有效率96.67%高于對比組的86.67%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療效果比較［n(%)］

2.2 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)比較 治療前,兩組患者AST、ALT、TBIL 水平比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,探析組患者AST(58.82±7.36)U/L、ALT(55.36±7.69)U/L、TBIL(55.65±4.94) μmol/L 均高于對比組的(47.09±7.24)U/L、(43.42±7.44)U/L、(50.57±4.18) μmol/L,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)比較()

表3 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)比較()

注：與對比組比較,aP＜0.05

2.3 兩組患者治療前后陽性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理評分比較 治療前,兩組患者陽性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理評分比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,探析組陽性癥狀評分(8.84±1.63)分、陰性癥狀評分(8.52±2.01)分、一般精神病理評分(15.58±1.67)分均低于對比組的(10.22±2.53)、(11.98±1.07)、(19.61±1.48)分,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后陽性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理評分比較(,分)

表4 兩組患者治療前后陽性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理評分比較(,分)

注：與對比組比較,aP＜0.05

3 討論

精神分裂癥是精神科嚴(yán)重的疾病類型,現(xiàn)階段我國精神分裂癥患者相對較多,且逐漸呈年輕化趨勢［2］。精神分裂癥發(fā)生原因目前尚未明確,且患者臨床癥狀相對較為復(fù)雜,涉及到精神活動、行為思維、情感感知等多個癥狀,發(fā)病后患者可能出現(xiàn)認(rèn)知缺陷、妄想、抑郁、焦慮、肢體不協(xié)調(diào)、思維不協(xié)調(diào)等癥狀,對患者日常生活造成嚴(yán)重影響。因此,需積極采取有效措施進(jìn)行治療,以對病情的進(jìn)展進(jìn)行控制［3］。

精神分裂癥具有自殘率高、起病緩慢、預(yù)后較差等特點(diǎn),會對患者社會功能造成不利影響。主要表現(xiàn)以陰性癥狀、陽性癥狀、認(rèn)知功能障礙等為主,其中陰性癥狀會對患者的社會功能和社會角色恢復(fù)造成一定影響,尤其是對患者社會功能會造成嚴(yán)重?fù)p害,因此積極采取有效措施治療患者陰性癥狀是幫助患者恢復(fù)社會功能的關(guān)鍵［4］。現(xiàn)階段臨床已經(jīng)有近200 種抗精神病藥物,無論是典型抗精神病藥物還是非典型抗精神病藥物,均能較好地對精神分裂癥進(jìn)行治療。但有關(guān)研究證實(shí),典型抗精神病藥物在用藥期間使用劑量較大,有不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)高等特點(diǎn),會對患者病情的恢復(fù)造成一定影響［5］。因此,臨床針對精神分裂癥大多采取非典型抗精神病藥物進(jìn)行治療,臨床常用的非典型抗精神病藥物以利培酮、奧氮平等藥物為主。

部分研究提出,針對精神分裂癥患者長期應(yīng)用非典型抗精神病藥物可能會對患者的肝功能造成一定影響,患者用藥后通過肝臟內(nèi)部細(xì)胞色素系統(tǒng)完成代謝和分解的過程,與單獨(dú)用藥的細(xì)胞色素P450酶亞型有著一定差別,因此極可能影響患者的肝功能。利培酮是苯并異噁唑衍生物的一種,有雙重拮抗作用,能有效改善患者認(rèn)知功能和臨床癥狀,長期應(yīng)用治療效果較為顯著［6］。利培酮用藥后主要通過肝藥酶完成代謝過程,此過程可能對患者的肝功能造成一定影響。本研究結(jié)果顯示,探析組治療總有效率96.67%高于對比組的86.67%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后,探析組患者AST(58.82±7.36)U/L、ALT(55.36±7.69)U/L、TBIL(55.65±4.94) μmol/L 均高于對比組的(47.09±7.24)U/L、(43.42±7.44)U/L、(50.57±4.18) μmol/L,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。說明于奧氮平基礎(chǔ)上聯(lián)用利培酮在精神分裂癥患者的臨床治療中有著較高的應(yīng)用價(jià)值,能顯著改善患者臨床癥狀,同時也在一定程度上影響患者的肝功能,但癥狀相對較輕,安全性較高［7-12］。

隨著臨床對精神分裂癥研究的不斷深入,發(fā)現(xiàn)疾病與中腦邊緣系統(tǒng)具有顯著相關(guān)性,然而奧氮平作為非典型抗精神病藥物的一種,能有效改善大腦神經(jīng)通路,選擇性對腦邊緣系統(tǒng)多巴胺受體發(fā)揮阻斷作用,還能有效改善患者陽性、陰性癥狀,進(jìn)而改善患者病情［13-16］。本次結(jié)果顯示,探析組治療后陽性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理評分均低于對比組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。這主要是由于利培酮作為受體拮抗劑的一種,能在特定區(qū)域內(nèi)增加多巴胺的釋放量,使局部藥物濃度明顯提升,進(jìn)而有效改善藥物對多巴胺受體不同通路的阻斷作用,有效減輕認(rèn)知功能損害情況。同時利培酮口服用藥后,生物利用度能夠達(dá)到70%～82%,通過肝臟代謝后生成9-羥利培酮活性物質(zhì),在患者機(jī)體內(nèi)部大多1 d 即可達(dá)到利培酮穩(wěn)定狀態(tài),而4～5 d 則能達(dá)到9-羥利培酮穩(wěn)定狀態(tài),因此聯(lián)用利培酮治療精神分裂癥,對于控制患者病情的進(jìn)展較為有利,同時能夠有效改善患者精神病癥狀［17-20］。

綜上所述,在精神分裂癥的治療中奧氮平聯(lián)用利培酮能有效提高患者的臨床療效,改善患者的陽性、陰性癥狀,緩解患者病情,有利于提高患者的認(rèn)知功能和總體療效。但相較奧氮平單獨(dú)治療其對患者的肝功能影響更大,可通過保肝藥物等治療,能促進(jìn)肝功能的恢復(fù)。臨床用藥期間仍需根據(jù)患者實(shí)際情況選取更適宜的治療藥物。