膠質纖維酸性蛋白、泛素羧基端水解酶L1聯合卒中量表評分在急性腦梗死預后評估中的應用研究

劉 成,鄭祥德,田 琳,陳俊霖

(四川省達州市中心醫院,四川 達州 635000)

急性腦梗死(ACI)是導致患者死亡的重要原因之一,且發病率呈逐漸增高趨勢,給社會、家庭帶來沉重負擔[1]。故早期明確診斷ACI,及時給予有效治療、評估其病情對患者具有重要意義。臨床目前評估ACI患者神經功能缺損情況多采用美國國立衛生研究院卒中量表 (NIHSS) 量表[2]。近年來,大量研究發現,在ACI患者中部分相關炎性細胞因子、蛋白及生長因子等均呈異常表達[3,4]。膠質纖維酸性蛋白(GFAP)是可對急性腦梗死患者的炎癥反應產生誘導作用的血清標志物,加重患者病情。泛素羧基端水解酶L1(UCH-L1)為小分子蛋白,可能是急性缺血性腦損傷的生物標志物[5]。本研究旨在探討GFAP、UCH-L1水平聯合NIHSS評分預測ACI患者預后的價值,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集2020年2月至2021年8月我院收治的124例ACI患者資料(ACI組),納入標準:①均符合ACI相關診斷標準[6];②實驗室、病理等資料完整;③患者生命體征平穩,未合并意識障礙;④病情程度采用NIHSS評分[7]:輕度為NIHSS評分≤4分,中度為NIHSS評分5～15分,重度為NIHSS評分≥16分;⑤所有患者均知曉本研究并簽署知情同意書。排除標準:①存在嚴重交流、意識障礙;②符合溶栓治療指證;③合并腦萎縮、癡呆等疾病;④依從性差,中途退出研究者。另選取同期66例正常健康體檢作為健康組。ACI組男76例,女48例,年齡31～74歲[(52.69±8.17)歲]。健康組男41例,女25例,年齡32～74歲[(53.96±9.01)歲],兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。見表1。本研究經醫院倫理委員會批準。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法GFAP、UCH-L水平檢測:空腹抽取受檢者5 ml靜脈血(ACI組于入院次日清晨抽取,健康組于體檢當日清晨抽取),置于無菌真空且含有促凝劑的采血管中,混勻后以3000 r/min離心15 min,半徑為10 cm,分離血清后送檢。GFAP、UCH-L水平采用ELISA檢測,檢測儀器為美國熱電MK3型酶標儀及其配套試劑盒。

1. 3 預后評估對患者進行1年隨訪,采用電話或門診隨訪的方式(隨訪截止至2022年8月)。預后情況根據改良Rankin量表(mRS)[8]評估,mRS 0～2為預后良好組(n=99),mRS 3～6為預后不良組(n=25)。

1.4 觀察指標①比較兩組GFAP、UCH-L水平變化;②分析不同預后急性腦梗死患者GFAP、UCH-L水平及NIHSS評分及上述因子與各評分的關系;③分析GFAP、UCH-L及NIHSS評分單獨、聯合檢測在急性腦梗死治療預后評估中的價值。

1.5 統計學方法應用SPSS 22.0統計學軟件分析數據。計量資料以均數±標準差描述,比較行t檢驗;計數資料以例數(百分比)表示,采用χ2檢驗;各參數之間的相關性分析采用Pearson分析;ROC曲線分析各指標預測急性腦梗死患者的預后價值。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組各因子水平比較ACI組GFAP、UCH-L水平明顯高于健康組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組GFAP、UCH-L水平比較

2.2 不同預后ACI患者各指標比較預后良好組GFAP、UCH-L水平及NIHSS評分均顯著高于預后不良組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 不同預后急性腦梗死患者GFAP、UCH-L水平及NIHSS評分比較

2.3 各參數之間相關性分析GFAP、UCH-L水平與NIHSS評分、mRS 評分均呈正相關關系(P<0.05)。見表4。

表4 各參數之間相關性分析

2.4 GFAP、UCH-L及NIHSS評分預測ACI患者預后的價值ROC結果示, GFAP、UCH-L及NIHSS評分聯合檢測AUC為0.774,明顯高于各項指標單獨檢測(P<0.05)。見表5及圖1。

表5 GFAP、UCH-L及NIHSS評分預測ACI患者預后的價值

圖1 GFAP、UCH-L及NIHSS評分預測ACI患者預后ROC曲線

3 討論

ACI多好發于老年人群,臨床以偏癱、意識障礙等表現多見[9]。相關資料顯示,ACI約占臨床全部腦血管疾病的60%～80%患者病情發展快速,若不及時治療會危及生命[10]。因此,早期診治對ACI患者十分重要。

GFAP是星形膠質細胞骨架的主要成分,可作為星形膠質細胞活化和特異性標志物。當患者患有ACI時,它可以促進星形膠質細胞的增殖和GFAP的產生,導致血清GFAP水平升高[11]。Aizawa等[12]報道指出,GFAP在評估患者腦部損傷情況中具有重要作用。另有研究指出,GFAP對病死率具有較高的預測價值,敏感性可高達84%,當然,敏感性依賴于損傷后標志物檢測時間[13]。亦有文獻指出,GFAP表達與腦梗死體積呈正相關,提示GFAP水平與ACI的神經缺損亦存在一定聯系[14]。而ACI患者,腦梗死體積越大、神經缺損程度越嚴重,患者預后越差。因此,通過檢測患者GFAP水平可能在預后評估中具有一定價值。UCH-L1是屬于蛋白質的一種特異性神經元蛋白產物,主要存在神經元胞體內。已證實UCH-L2參與細胞病理過程,也是細胞凋亡過程中的決定性因素[15,16]。徐慈等[17]通過觀察ACI患者預后發現,ACI預后不良組血清中UCH-L1水平更高。此外,腦損傷后,UCH-L1大量被釋放入外周血與腦脊液中[17]。根據UCH-L1水平可能預測腦損傷嚴重程度,評估患者預后。NIHSS量表是評估ACI患者神經缺損程度的一種工具,已成為ACI臨床診治及臨床試驗評估體系中的重要組成部分。Gombert等[18]則發現,隨著NIHSS評分分值增高,腦梗死患者肢體癱瘓的危險度亦會增高,兩者間呈正相關。Dorota等[19]研究通過對不同預后ACI患者NIHSS評分發現,與預后不良患者相比,預后良好患者NIHSS評分更低。由此可見,NIHSS評分在評估ACI患者預后中具有重要價值。

本研究中,ACI組GFAP、UCH-L水平均高于健康組,說明上述因子在ACI發生、發展中具有重要意義;對比不同預后ACI患者預后發現,預后不良組上述因子水平及NIHSS評分均高于預后良好組,且與mRS 評分具有一定相關性。說明GFAP、UCH-L水平及NIHSS評分不僅影響ACI發展,且可反映患者預后情況。進一步通過ROC曲線分析發現,上述指標聯合預測的價值更高?？紤]到原因可能是身體不同,相應的疾病特征也不同,個體和環境因素都會影響患者外周血細胞因子水平,多指標聯合檢測可以有效降低篩查中的誤診和漏診率。提示聯合檢測對ACI預后評估效能的作用將進一步突顯。

綜上,GFAP、UCH-LI、NIHSS評分可作為評估ACI患者預后的參考指標,且上述指標聯合預測價值更高。