范麗麗,佟亞男,金 鳳,陳 蕊,孫魯生,陳錦榮,傅艷芬,張淑麗
(河北省秦皇島市第一醫院,河北 秦皇島 066000)
急性腦梗死(ACI)發病機制復雜,可以是血管、血液、血液動力學的異常造成大腦動脈的狹窄和堵塞,如果患者腦梗死面積很大,患者會出現意識障礙,甚至昏迷,還可能出現繼發性癲癇和大小便失禁,此外還伴有不同程度的肢體偏癱,嚴重影響患者的日常生活和生命健康[1,2]。目前臨床上對ACI最有效的治療藥物為靜脈溶栓藥物治療,常見溶栓藥物包括阿替普酶、替奈普酶等,但存在著一定的出血風險。此外,還有可以改善側支循環的丁苯酞注射液,對于治療中度ACI有較好的治療效果,可在一定程度上降低腦梗死患者的致殘率,其主要成分為丁苯酞,可以縮小局部腦梗面積,減輕腦水腫,改善腦能量代謝及缺血區的微循環和血流量,抑制神經細胞的凋亡,在一定程度上可抵抗腦血栓形成和血小板聚集。[3,4]。阿伐托他汀也能治療ACI,可以降低血脂,改善血管動脈硬化情況,對預防疾病加重和腦梗復發有著重要的臨床意義[5,6]。但臨床將該兩種藥物聯合起來使用治療ACI的研究并不多見,通常為單一治療,藥效存在局限性,如何提升ACI臨床急救效果近幾年來已成為臨床研究的熱點。本研究收集101例ACI患者臨床資料,旨在分析丁苯酞聯合阿托伐他汀治療ACI臨床療效,現報道如下。
1.1 一般資料選取2021年1月至2021年12月在我院就診的101例ACI患者,納入標準:①符合ACI診斷標準[7];②臨床資料完整;③患者同意參加本研究。排除標準:①存在嚴重臟器類疾病者;②存在精神問題和意識障礙者;③合并惡性腫瘤或患有其他腦部疾病者;④對本次研究藥物過敏者。根據治療藥物不同分為對照組48例與研究組53例,兩組一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。本研究通過醫院倫理委員會批準。

表1 兩組一般資料比較
1.2 方法對照組給予阿司匹林腸溶片(云南白藥集團股份有限公司,國藥準字H53021845)口服,300 mg/次,1次/天;辛伐他汀片(江蘇亞邦愛普森藥業有限公司,國藥準字H20094087)口服,1次/天,20 mg/次。按照以上方案治療2周后,繼續口服阿司匹林腸溶片和辛伐他汀,其中阿司匹林腸溶片100 mg/次,1次/天,辛伐他汀20 mg/次,1次/天。連續治療12周。研究組在對照組基礎上給予丁苯酞氯化鈉注射液(商品名:恩必普,石藥集團恩必普藥業有限公司,國藥準字H20100041)靜脈滴注,100 ml/d,分2次使用;按照以上方案治療2周后,再空腹口服阿托伐他汀鈣,20 mg/次,3次/天。連續治療12周。
1.3 觀察指標①臨床療效[8]:顯效:臨床癥狀消失,神經遞質、側支血液循環恢復正常;有效:臨床癥狀基本消失,神經遞質、側支血液循環有所改善;無效:臨床癥狀、神經遞質、側支血液循環均無改善。總有效=顯效+有效。②神經遞質水平:抽取患者4 ml靜脈血,放置于抗凝試管內低溫保存待測。使用腦神經遞質檢測儀(上海羽哚生物科技有限公司)檢測5-羥色胺、谷氨酸、多巴胺等。③患者側支血液循環:治療前后分別采用經顱腦多普勒超聲檢查對患者側支血液循環進行評價,包括大腦前動脈、大腦中動脈、大腦后動脈。④不良反應:包括血壓異常、心律失常以及短暫性腦缺血等。
1.4 統計學方法應用SPSS 28.0統計學軟件對數據進行處理。計量資料以均數±標準差表示,比較采用t檢驗;計數資料以例數(%)表示,比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。
2.1 兩組臨床療效比較研究組臨床總有效率高于對照組,差異有統計學意義(χ2=4.122,P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床療效比較 [n(%)]
2.2 兩組神經遞質水平比較與治療前相比,兩組5-羥色胺、谷氨酸、多巴胺水平均上升,研究組各指標水平高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組神經遞質水平比較 (μg /L)
2.3 兩組側支循環血流比較與治療前比較,兩組側支循環血流各項指標均有所改善,研究組各指標優于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組側支循環血流比較 (cm/s)
2.4 兩組不良反應比較兩組不良反應發生情況比較,差異無統計學意義(χ2=0.491,P>0.05)。見表5。

表5 兩組不良反應比較 [n(%)]
ACI也稱作缺血性腦卒中,約占腦卒中的80%,對于ACI的治療需要控制好血壓、血糖及血脂,戒煙戒酒,低鹽低脂,清淡飲食,適當運動,這也可以有效預防動脈粥樣硬化,進而預防腦梗復發和發生[9]。
以往有研究表明,丁苯酞氯化鈉注射液能在一定程度上降低ACI的發生[10,11]。而阿托伐他汀鈣主要用于降低膽固醇,而據國內研究發現該藥物具有穩定斑塊的作用,缺血性腦卒中的患者血管危險因素的處理也是非常非常重要的,高血脂患者和有血管斑塊的患者需要使用阿托伐他汀,來降低ACI的復發[12,13]。
王月娟等[14]將125例ACI患者納入研究,隨機分成觀察組和對照組,分別給予阿托伐他汀治療和丁苯酞聯合阿托伐他汀鈣治療,研究結果顯示觀察組有效率高于對照組,炎性因子水平各項含量低于對照組,γ-氨基丁酸、乙酰膽堿、谷氨酸腦電S譜值低于對照組,多巴胺腦電S譜值高于對照組。本次研究納入101例ACI患者,分成兩組,分別給予常規治療和丁苯酞聯合阿托伐他汀治療,研究結果發現研究組療效要更好,其總有效率高于對照組,且兩組不良反應無差異。推測其原因可能與拮抗炎癥反應,改善腦內神經遞質水平等因素有關。此外,與治療前相比,各治療組5-羥色胺、谷氨酸、多巴胺水平均有上升,其中研究組上升長度最為顯著,該結果與王月娟等[14]的研究結果相接近。以往有研究發現,5-羥色胺水平升高反映了ACI的嚴重程度,且5-羥色胺與ACI的發病機制有著重要聯系[15]。ACI患者病灶腦組織會抑制5-羥色胺、多巴胺等單胺類神經遞質水平,從而刺激興奮性氨基酸谷氨酸分泌,而此種抑制與刺激程度與腦組織損傷程度具有一定聯系[16]。同時腦缺血時谷氨酸水平異常上升,作用于其受體從而造成神經損傷。對此本研究分析兩組患者神經遞質水平,結果顯示與治療前相比,各治療組5-羥色胺、谷氨酸、多巴胺水平均有上升,其中研究組上升長度最為顯著。另一方面,研究顯示與治療前相比,各治療組側支循環血流各項指標均有改善,其中研究組波動幅度更大。究其緣由主要是因為丁苯酞的主要作用機制是建立側支循環,促使血管生長,從而改善血液循環并使血管再通,它可以促進梗死部位的血管壓升高,改善腦部微循環的重構,進而增加缺血區灌注[17,18]。
綜上,針對ACI患者應用丁苯酞聯合阿托伐他汀治療能夠充分提升治療效果,還可改善側支血液循環,且用藥安全,值得臨床推廣應用。