對乙酰氨基酚粗品純化技術研究

張少萌，趙建威，張 冬

（1.河北省藥品審評中心，河北 石家莊 050033；2.河北冀衡集團有限公司，河北 衡水 053000；3.河北省藥品醫療器械檢驗研究院，河北 石家莊 050033）

0 引 言

對乙酰氨基酚是一種常用的解熱鎮痛藥，其解熱作用緩慢而持久。與阿司匹林相比，對乙酰氨基酚具有刺激性小，極少有過敏反應等優點。

由于對乙酰氨基酚的鎮痛作用弱，無抗炎、抗風濕作用，所以是乙酰苯胺類藥物中最好的品種之一。對乙酰氨基酚用于緩解感冒和治療牙痛等癥狀，特別適合于不能應用羧酸類藥物的病人。

對乙酰氨基酚可以采用對氨基苯酚進行制備，經酰化反應、采酸處理以及結晶處理，即得到對乙酰氨基酚粗品。

粗品需經精制或進一步純化（即重結晶）后才能獲得純度符合要求的對乙酰氨基酚成品。傳統精制或純化粗品的方法是使用水做溶劑對粗品進行重結晶。

依據歐洲藥典EP9 推薦的方法，采用高效液相色譜檢測對乙酰氨基酚原料藥成品時，時常檢測到一種未知雜質的分離峰，影響對乙酰氨基酚的純度，而歐洲藥典EP9 未收錄該雜質，該雜質的成分未知。

因此，需找到一種對乙酰氨基酚粗品純化的更優化的方法，即可去除該未知雜質，同時，又可去除對乙酰氨基酚粗品中的其它雜質，以提高對乙酰氨基酚原料藥成品的純度。

目前，國內外合成對乙酰氨基酚原料藥的主要途徑是采用對氨基苯酚和冰醋酸進行酰化反應制備。得到對乙酰氨基酚粗品后，再經精制、純化，即得到純度更高的對乙酰氨基酚成品。……