多黏菌素與美羅培南聯(lián)合應(yīng)用對碳青霉烯耐藥肺炎克雷伯菌多黏菌素異質(zhì)性耐藥的體外抗菌活性分析*

尉景娟,陳碩,孫偉,許穎,張婧雯,馬立艷

(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院臨床檢驗(yàn)中心,北京 100050)

肺炎克雷伯菌(Klebsiellapneumoniae, Kpn)是臨床常見致病菌,也是院內(nèi)感染的主要致病菌之一[1]。近年來,隨著抗菌藥物不合理使用的逐漸增加,多重耐藥及泛耐藥革蘭陰性桿菌導(dǎo)致的感染也不斷增加,成為威脅人類健康的主要原因之一。其中碳青霉烯耐藥肺炎克雷伯菌(carbapenem-resistantKlebsiellapneumoniae, CRKP)引起的感染更是臨床抗感染治療中的棘手問題[2-3]。由CRKP引起的感染是導(dǎo)致有多種合并癥患者死亡的獨(dú)立因素[4-5]。面對CRKP日益嚴(yán)峻的耐藥形式,多黏菌素(polymyxin, POL)被重新考慮應(yīng)用于臨床抗感染治療,并認(rèn)為是治療多重耐藥革蘭陰性菌引起感染的最后一道防線[6]。但是,隨著POL的廣泛使用,抗菌藥物的選擇壓力導(dǎo)致細(xì)菌從敏感變?yōu)槟退?使細(xì)菌避免被POL殺死[7]。由于在具有相同遺傳背景的細(xì)菌中,存在表現(xiàn)為對抗菌藥物有較高耐藥性的細(xì)菌亞群即異質(zhì)性耐藥菌株的存在,導(dǎo)致常規(guī)劑量的抗菌藥物治療失敗,使患者錯過最佳治療時間,并進(jìn)一步加劇抗菌藥物的耐藥性[8]。在實(shí)際臨床工作中,臨床醫(yī)生更傾向于用聯(lián)合治療來發(fā)揮抗菌藥物更好的抗菌效果。本實(shí)驗(yàn)旨在研究CRKP中對POL的異質(zhì)性耐藥程度,并確定POL與美羅培南(meropenem, MEM)聯(lián)合應(yīng)用在體外對存在異質(zhì)性耐藥的CRKP的抗菌活性,為臨床聯(lián)合用藥抗感染提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1 材料與方法

1.1菌株來源 收集北京友誼醫(yī)院2021年1月至12月臨床分離的1 088株肺炎克雷伯菌,排除同一患者同一部位來源的重復(fù)菌株,經(jīng)篩選獲得肺炎克雷伯菌381株。……