依折麥布輔助治療冠心病降脂效果觀察

栗 娜

冠心病是血脂異常等危險因素導致的，血脂升高后大量脂質沉積在冠狀動脈，誘發血管損害和管腔狹窄，影響心肌組織正常血供，主要臨床表現為心前區疼痛、胸悶、活動加重等。冠心病的一項重要二級預防措施即調控血脂，將低密度脂蛋白膽固醇降（LDL-C）至1.8 mmol/L以下是治療的重要目標。冠心病二級預防降脂方案首選他汀類藥物，阿托伐他汀鈣影響膽固醇生成，降脂療效確切。依折麥布作用部位在腸道，抑制外源性膽固醇吸收，從而發揮降脂作用。使用單一降脂藥品對冠心病患者進行降脂治療，療效有限[1]。筆者觀察阿托伐他汀鈣與依折麥布聯用對冠心病的血脂達標情況并評價其安全性，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 對象與分組 我中心2020年1月至2021年6月接診的冠心病患者84例。納入標準：符合冠心病診斷標準[2]，對本方案使用藥物耐受；排除標準：腎功能不全、甲狀腺功能減退、活動性肝病、肌酸激酶異常、不明原因的肌痛、酗酒等。本方案遵循《赫爾辛基宣言》原則，患者或家屬簽署知情同意書。按照隨機數字表法分為對照組與試驗組，各42例。

1.2 治療方法 兩組均給予抗凝藥物、硝酸酯制劑等治療，并予阿托伐他汀鈣片（20 mg/片），每次1片，每日1次，睡前口服。試驗組加用依折麥布片[MSD Pharma（Singapore）Pte. Ltd，10 mg/片]，每次1片，每日1次。兩組藥物干預均持續4周，并給予指導飲食與合理鍛煉。

1.3 觀察指標 ① 兩組治療前后血脂指標，包括膽固醇（TC）、LDL-C、甘油三酯（TG）水平；② 兩組療效；③ 兩組治療期間不良反應發生情況。

1.4 療效評定標準 顯效：治療后LDL-C控制在1.8 mmol/L以下或較基線值下降50%以上；有效：治療后LDL-C未達到1.8 mmol/L以下但較基線值下降30%～50%；無效：治療后LDL-C較基線值下降未達到30%或較治療前未下降。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組：其中男26例，女16例；年齡（64.5±7.5）歲；病程（6.1±2.3）年。試驗組：其中男25例，女17例；年齡（65.7±7.2）歲；病程（6.3±2.5）年。兩組性別、年齡、病程比較，差異均無統計學意義（χ2= 0.05，t= 0.75、0.38；P＞0.05）。

2.2 兩組療效比較（表1） 試驗組顯效率高于對照組，差異有統計學意義（χ2= 5.79，P＜0.05）。

表1 兩組療效比較 [例（%）]

2.3 兩組治療前后血脂指標比較 治療前兩組血脂指標水平接近，差異均無統計學意義。治療后兩組TC、LDL-C、TG水平均較前下降，且試驗組低于對照組，組間差異均有統計學意義，詳見表2。

表2 兩組治療前后血脂指標比較 （mmol/L，）

表2 兩組治療前后血脂指標比較 （mmol/L，）

組 別 例數 TC LDL-C TG治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 42 5.9±0.6 4.9±0.8 4.2±0.8 2.9±0.5 2.9±0.8 2.3±0.4試驗組 42 5.7±0.7 4.2±0.8 4.1±0.5 2.1±0.4 2.8±0.6 1.7±0.8 t，P 1.41，＞0.05 4.01，＜0.01 0.69，＞0.05 8.10，＜0.01 0.65，＞0.05 4.35，＜0.01

2.4 兩組不良反應發生情況比較 對照組發生不良反應4例（9.5%），其中肌肉疼痛、轉氨酶升高各2例。試驗組發生不良反應3例（7.1%），其中肌肉疼痛2例，轉氨酶升高1例。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2= 0，P＞0.05）。

3 討論

冠心病是心血管系統較常見的疾病，也是社區慢性病管理的重點疾病，致病因素多而復雜且較難控制，輕者心絞痛反復發作，嚴重者可導致急性心肌梗死等嚴重不良事件。血脂異常作為獨立危險因素之一，最直接的危害即破壞血管內皮結構，增加動脈內膜的通透性，大量脂質沉積在血管內膜形成動脈粥樣硬化斑塊，如不及時干預會損害冠狀動脈，最終導致管腔狹窄甚至閉塞形成冠心病。兩組均給予抗凝藥物、硝酸酯制劑等基礎治療。長期的血脂水平升高會導致斑塊不穩定破裂，繼發血栓形成，阻塞動脈管腔，提高心血管不良事件發生率[3]。臨床降脂治療的一線藥物仍然是他汀類，本文選用代表藥物阿托伐他汀鈣。β-羥[基]-β-甲戊二酸單酰輔酶A還原酶是他汀類藥物重要作用靶點，阿托伐他汀鈣可作用于該酶與底物β-羥[基]-β-甲戊二酸單酰輔酶A起到競爭性抑制作用，切斷膽固醇生成的重要來源。阿托伐他汀鈣還可增加斑塊的穩定性、抑制炎性反應[4]，降低不穩定斑塊破裂繼發急性心血管事件發生率。冠心病患者需要更嚴格的血脂控制，LDL-C在動脈粥樣硬化的發生發展中扮演重要角色，我轄區冠心病患者LDL-C達標率普遍較低，原因可能與飲食控制不嚴格、藥物未按時服用、未聯合用藥等因素有關。對于冠心病等極高危患者LDL-C控制在1.8 mmol/L以下，若基線值較高達標困難，可將LDL-C至少下降50%作為目標。臨床單用阿托伐他汀鈣將LDL-C降至目標值以下存在一定難度，劑量倍增在一定程度可加強療效，卻會增加與劑量相關的肝損傷、肌肉疼痛等不良反應的發生風險，故需要尋找更安全、通過不同作用機制發揮藥效的聯合治療藥物。

依折麥布是一種口服、應用較方便的降脂藥物。食物中的脂類進入腸道后經膽固醇轉運蛋白進入血液，依折麥布作用機制可阻斷該途徑，阻礙腸道對膽固醇的吸收[5]，還能阻止肝臟儲存膽固醇，增加LDL-C受體數量，加快膽固醇代謝[6]。依折麥布還能抑制氧化應激，增加內皮細胞一氧化氮合酶表達，抑制血管炎癥，縮小動脈粥樣硬化斑塊，改善動脈血管彈性，改善心肌重構[7]。依折麥布與多數藥物無相互作用，降低了用藥風險。阿托伐他汀鈣與依折麥布通過不同途徑起到調控血脂的作用，前者抑制膽固醇的合成，后者阻止其吸收，二者聯用增加膽固醇消耗，促進LDL-C分解，增強降脂療效，也可以減少大劑量他汀類藥物使用帶來的不良反應。

本文結果顯示，干預后試驗組TC、LDL-C、TG水平及不良反應發生率低于對照組，顯效率高于對照組，表明與阿托伐他汀鈣單藥治療相比，阿托伐他汀鈣聯合依折麥布治療可提高冠心病血脂達標率，降脂療效更優且安全可靠。