濃縮生長因子凝膠聯合碘仿治療干槽癥的臨床效果研究

曾祥林 杜雙全 楊 震

（桂林醫學院附屬口腔醫院口腔頜面外科，廣西 桂林 541001）

干槽癥是復雜牙拔除術后較為嚴重的并發癥，尤其是拔除下頜阻生智齒。干槽癥引起的疼痛口服止痛藥無法緩解。目前，干槽癥的治療除傳統方法外，也探索出很多治療方法，但治療效果仍不確切。因此，探索簡單便捷能快速緩解疼痛的方法，是口腔醫生努力的方向。濃縮生長因子是Sacco 2006 年首次通過差速離心制取出來的新一代血漿提取物。有研究表明[1]，濃縮生長因子凝膠幾乎含有離心血液內全部的生長因子，釋放方式更接近組織愈合的自然過程，目前已在口腔領域尤其是口腔種植得到廣泛應用。本研究通過使用濃縮生長因子凝膠聯合碘仿治療干槽癥，對比傳統方法來評價濃縮生長因子凝膠碘仿合劑在干槽癥治療中的應用前景。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019 年1 月至2021 年12 月我院治療因拔除下頜阻生智齒后導致的干槽癥患者40例，依據拔牙創處理方法分為實驗組與對照組，各20例。實驗組植入濃縮生長因子凝膠聯合碘仿制劑，對照組填入碘仿紗條。其中實驗組男8 例，女12 例；年齡20～40 歲，平均（27.8±5.59）歲。對照組男9 例，女11 例；年齡22～41 歲，平均（28.2±5.25）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義。

1.2 方法

1.2.1 濃縮生長因子凝膠制取器材：離心加速機（天津卓晶科技發展有限公司中國）、一次性使用采血針及負壓采血管10mL（無添加劑量）。

1.2.2 濃縮生長因子凝膠制備方法：術前使用2 支10mL一次性使用負壓采血管抽取患者靜脈血20mL，快速放置離心機上以濃縮生長因子模式差速離心約13min。離心結束后，將中間黃色半透明狀的濃縮生長因子果凍樣物取出，用小剪刀剪除部分沾有破損紅細胞的底部，置于無菌紗布上吸走大部分血清形成膠凍樣的濃縮生長因子凝膠，混入碘仿粉劑。

1.2.3 拔牙創的處理：兩組患者均在局麻下用生理鹽水將拔牙窩沖洗干凈，分別使用雙氧水及含有慶大霉素的生理鹽水棉球交替擦拭拔牙創骨壁，直至棉球干凈無味，必要時可配合使用刮匙輕刮，用慶大霉素生理鹽水沖洗一遍。刮匙搔刮拔牙窩，使其充鮮血液。實驗組將上述制備好的濃縮生長因子凝膠碘仿制劑放置于拔牙創內，縫合固定。對照組將碘仿紗條填塞于拔牙創內，縫合固定。術后所有患者給予頭孢克洛緩釋片0.375g，2 次/d，共3d。術后3d 評價指標為疼痛及張口受限緩解情況，術后7d 評價指標為拔牙創肉芽組織形成情況。

1.3 觀察指標 （1）疼痛緩解有效率：采用數字疼痛分級法（NRS）評價疼痛緩解情況[2]，按0～10 分共10級，0 為無痛，1～3 為輕微疼痛不適但不影響工作及生活，4 以上為疼痛明顯，影響睡眠飲食，10 為疼痛劇烈無法忍受。分別記錄治療前后第3d 的疼痛情況。顯效：治療后疼痛明顯緩解，無疼痛，分級記錄為0；有效：治療后疼痛緩解，輕度疼痛，分級記錄1～3 之間；無效：疼痛無明顯緩解或加重，記錄數值大于4 及以上或較治療前數值增加。顯效與有效表示治療效果有效，無需再次換藥。疼痛緩解有效率=（顯效+有效）例數/20×100%。（2）張口受限緩解程度：術前測量張口度為L（cm），術后3d 再次測量記錄為L3（cm），張口受限緩解程度=L3～L。（3）拔牙創肉芽組織完全覆蓋率：治療術后7d 復診拆線拆除碘仿紗條時觀察拔牙創內肉芽組織的生長情況。如拔牙創內肉芽組織完全覆蓋，則記錄為全覆蓋，如有部分骨質暴露則記錄為部分覆蓋。

1.4 統計學方法 選用SPSS26.0 軟件。用（±s）表示計量資料，行t檢驗；計數資料用（%）表示，用χ2檢驗；P<0.05 差異有統計學意義。

2 結果

2.1 疼痛緩解有效率比較 實驗組顯效與有效18例，有效率90%，無效或加重2 例，無效率10%。對照組顯效與有效12 例，有效率60%，無效或加重8 例，無效率40%。兩組有效率比較，P<0.05，差異有統計學意義。見表1

2.2 拔牙創肉芽組織覆蓋比較：實驗組術后7d 牙槽窩內骨壁肉芽組織覆蓋完整15 例（75%），覆蓋不完整5 例（25%）；對照組術后7d 牙槽窩內骨壁肉芽組織覆蓋完整8 例（40%），覆蓋不完整12 例（60%），兩組比較，P<0.05，差異有統計學意義。見表1

表1 兩組治療效果情況

2.3 張口受限緩解程度比較：經檢驗，兩組術前張口受限程度差異無統計學意義。術后3d 實驗組張口受限緩解程度為（0.92±0.32）cm，對照組為（0.36±0.15）cm，兩組對比，P<0.05，差異有統計學意義。見表1

3 討論

研究統計拔牙的所有并發癥中干槽癥約占3%～5%，而拔除下頜阻生智齒干槽癥發生率更高[3]。目前，干槽癥的發病機制，有感染學說、創傷學說、解剖學說、纖維蛋白溶解學說等，其主要病理表現為輕微局限性骨髓炎或牙槽骨骨炎，往往在拔牙術后3～4d 出現，疼痛難忍，且止痛藥無法緩解。有研究表明[4]，性別、年齡、術前感染、手術創傷程度、應用類固醇藥物、月經周期等均是干槽癥的易感因素。干槽癥的治療，常規方法是將拔牙創徹底清理后填入碘仿紗條，內含碘仿，丁香油等。碘仿遇組織液后緩慢釋放出游離碘，氧化細胞產物，從而產生殺菌作用，且作用持久，對組織無刺激作用[5]，而丁香油本身對疼痛具有安撫的作用。但碘仿紗條氣味難聞且緊密的填塞不可避免引起腫脹疼痛，此外碘仿紗條還需定期復診分段取出，增加了患者就診次數及費用。因此，臨床不斷有新的治療方法探索出來，如使用重組人表皮生長因子凝膠、自體富血小板纖維蛋白（PRF）、云南白藥制劑、蒙脫石散兩聯合碘仿制劑等，但臨床效果仍不確切。近年來，有學者將細胞生長的支架做為組織補片，植入拔牙窩內，為修復過程提供有利條件，減少干槽癥的發生，取得了良好的效果。但組織補片昂貴的價格限制其在臨床上的廣泛應用。

濃縮生長因子是新一代血漿提取物，原料為患者自身靜脈血，在變速離心制備過程中激活血小板，并大量脫顆粒，釋放細胞中蘊含的生長因子。濃縮生長因子的構成成分為纖維狀況支架和高濃度生長因子，其中纖維網狀支架由纖維蛋白原形成，高濃度生長因子包括骨形成蛋白、血管內皮生長因子、轉移生長因子β、表皮生長因子、類胰島素生長因子、血小板衍生生長因子等。每種生長因子作用于不同的組織，同時對相同組織的生物學效應也不盡相同。各生長因子之間相互影響，相互協同，不僅能為骨組織再生提供有利條件，還能為軟組織愈合提供有利條件。濃縮生長因子凝膠中富含纖維蛋白凝塊，其具有較高的抗張強度，因此可制膜性極強。濃縮生長因子可單獨或與其他生物材料聯合向軟組織創傷處或硬組織缺損處注入，對組織再生進行改善并增強，加快局部創傷愈合速度，提升愈合質量[6]。作為一種組織刺激新技術，在再生醫療領域具有較高的有效性與安全性，目前已在牙周病治療、種植外科、牙槽脊增高等口腔醫學領域得到了廣泛應用。

研究發現，濃縮生長因子凝膠聯合碘仿治療干槽癥的在疼痛緩解，張口受限緩解方面明顯優于傳統填塞碘仿紗條的常規治療方法。這可能與下面因素有關：（1）濃縮生長因子凝膠中含有更多的白細胞，能持續釋放免疫調節相關的抗炎因子，降低拔牙創的炎癥反應，減輕疼痛。（2）碘仿也能緩慢釋放出游離碘，產生殺菌作用和使細胞產物氧化作用，與抗炎因子產生協同作用。（3）濃縮生長因子凝膠中富含纖維蛋白，具有較高的抗張強度，柔而不硬，植入拔牙創內不產生腫脹壓迫感，更好將拔創與外界隔離。綜合以上因素劇烈疼痛的癥狀短時間內得以緩解。此外，術后7d牙槽窩內肉芽組織的形成情況實驗組優于對照組，可能原因：一是高濃度的生長因子通過作用于纖維細胞與上皮細胞，使軟組織愈合時間縮短。二是自體纖維蛋白基質、各種細胞因子、血小板被釋放出來，為細胞生長提供三維支架，為凝血提供有利條件，使拔牙創形成穩定的血凝塊。三是釋放的各種高濃度生長因子使血管內皮細胞向創傷部位遷移，為新生血管形成提供有利條件，對成纖維細胞增殖分化進行刺激，促進軟組織生長。

綜上，濃縮生長因子凝膠聯合碘仿可緩解干槽癥引起的劇烈疼痛、張口受限并能快速刺激拔牙創肉芽組織的形成，效果優于常規治療方法。濃縮生長因子凝膠制備材料源于患者自身血液，提取方便快捷，價格低，無毒性，傳染風險低，無需反復復診，臨床應用安全，值得推廣。